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Depuração do Sono Cerebral de Peptídeos Beta-Amilóide (Brain SCRAPs)

23 de julho de 2020 atualizado por: NYU Langone Health

A 'hipótese da cascata amilóide' postula que o acúmulo de um peptídeo, beta amilóide (Aβ), no cérebro é o evento inicial na doença de Alzheimer (AD), no entanto, os mecanismos envolvidos não são bem compreendidos. Estudos recentes sustentam a hipótese de que a dinâmica da Aβ no cérebro é influenciada pelo ciclo sono-vigília, com aumentos na produção de Aβ solúvel durante a vigília e diminuição durante o sono sem movimento rápido dos olhos (NREM), e mais especificamente no estágio NREM 3 (também chamado de sono de ondas lentas [SWS]). Essas mudanças produzem um padrão diurno consistente no líquido cefalorraquidiano (CSF) que foi documentado em modelos murinos e em humanos. Ao entender melhor essa relação sono-vigília, os pesquisadores esperam identificar como os distúrbios do sono aceleram a progressão da DA em idosos (o que foi demonstrado por vários estudos epidemiológicos) e, por sua vez, identificar novos alvos terapêuticos para a prevenção da DA.

O objetivo deste estudo é elucidar como os níveis de beta amilóide solúvel (Aβ) no cérebro são influenciados pelo ciclo sono-vigília em humanos e testar a direcionalidade dessa relação por meio de experimentos de interrupção do sono. Os investigadores testarão dois modelos. O primeiro modelo testará como, antes da deposição de amiloide, os níveis de Aβ solúvel no cérebro podem ser relativamente aumentados em idosos por dois mecanismos: a) perda do tempo total de sono e SWS que ocorrem com o envelhecimento normal; eb) distúrbios do sono, como distúrbios respiratórios do sono (DRS) ou insônia, que são comuns no final da vida (objetivo 1). O segundo modelo testará como a interrupção do sono específica do estágio pode levar ao aumento dos níveis de Aβ42 no LCR (objetivo 2). Um grupo de adultos com SDB grave diagnosticado e boa adesão à pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) será usado para testar este modelo de experimentos de privação de sono usando CPAP terapêutico versus CPAP falso.

Este projeto será o primeiro a explorar o efeito protetor do SWS na dinâmica de Aβ42 em um grupo de idosos cognitivamente normais, bem como o efeito da interrupção aguda do sono pela retirada do CPAP nos níveis de Aβ42 no LCR em uma amostra clínica bem caracterizada de DRS obstrutivo grave pacientes em tratamento com CPAP. Os resultados deste estudo irão melhorar a nossa compreensão da natureza do padrão diurno Aβ e das consequências cerebrais das perturbações do sono durante toda a noite, bem como das perturbações do sono durante fases específicas do sono.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Avaliações e procedimentos realizados pelos participantes em:

Objetivo 1 Os indivíduos eram idosos normais recém-inscritos ou idosos normais recrutados de R01HL118624-01 e avaliados de acordo com o protocolo de estudos.

Visita 1: Durante esta visita, os participantes serão submetidos a um exame físico completo, exame neurológico, entrevista psiquiátrica, entrevista do sono, teste neuropsicológico, teste cardíaco (ECG), análise laboratorial de sangue. (90cc)

Visita 2: Durante esta visita, os participantes serão submetidos a uma ressonância magnética e serão instruídos sobre a conclusão do monitoramento domiciliar do ciclo sono-vigília com actigrafia.

Visita 3: Os pacientes receberão uma varredura FBB PET/MR para estabelecer o status amiloide.

Visita 4: Os pacientes serão submetidos a uma noite de NPSG com tarefa de labirinto antes da LP matinal programada dos sujeitos com coleta de CSF (15 cc).

Objetivo 2 Todos os indivíduos receberão uma avaliação completa (descrita abaixo). A visita 1 e a visita 2 serão usadas para selecionar indivíduos para inclusão.

Visita 1: Durante esta visita, o participante será submetido a um exame físico completo, exame neurológico, entrevista psiquiátrica, entrevista do sono, teste psicométrico, teste cardíaco (ECG), análise laboratorial de sangue. (90cc)

Visita 2: Durante esta visita, o paciente será submetido a uma ressonância magnética e será instruído sobre a conclusão do monitoramento domiciliar do ciclo sono-vigília com actigrafia.

Visita 3: Os pacientes serão submetidos a uma noite de NPSG em MSSM com uso consistente de CPAP ou uso de CPAP falso para modelar a descontinuação. Aproximadamente, 10 horas após o início do sono, o participante terá uma LP com coleta de LCR. Eles também completarão a tarefa do Labirinto Visual 3D na noite da avaliação em laboratório e na manhã seguinte, logo antes do LP (15 cc).

Visita 4: Os pacientes serão submetidos a uma noite de NSPG no MSSM com uso consistente de CPAP ou uso de CPAP falso para modelar a descontinuação. Aproximadamente, 10 horas após o início do sono, o participante terá uma LP com coleta de LCR. Eles também concluirão a tarefa do Labirinto Visual 3D na noite da avaliação em laboratório e na manhã seguinte, logo antes do LP (15 cc)

Achados incidentais dos procedimentos do estudo (exceto para análises de CSF e genotipagem de ApoE) serão comunicados aos participantes do estudo pelo médico do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

38

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Bellevue Hospital Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

30 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Grupo A:

  • Indivíduos do sexo masculino e feminino com cognição normal e 55-75 anos de idade
  • Recém-recrutados ou recrutados na avaliação de acompanhamento de uma coorte longitudinal existente de 180 idosos normais já inscritos em um estudo ativo (R01HL118624-01).

Grupo B:

  • Indivíduos do sexo masculino e feminino com cognição normal e 30-75 anos de idade
  • Recrutado do MSSM onde já existem estudos em andamento visando determinar a consequência da interrupção do sono REM via retirada do CPAP na consolidação da memória espacial de navegação (PI. Dr Varga).
  • Pacientes com DRS moderado-grave previamente diagnosticados e em tratamento ativo com CPAP.

Grupo A + B:

  • Todos os indivíduos estarão dentro dos limites normais em exames neurológicos e psiquiátricos.
  • Todos os indivíduos inscritos terão uma Classificação de Demência Clínica (CDR) <0,5 e Escala de Deterioração Global (GDS) <3 (ou seja, cognitivamente normal).
  • Todos os sujeitos terão um membro da família informado ou parceiro de vida entrevistado para confirmar a confiabilidade da entrevista do sujeito.
  • Todos os indivíduos concordarão com a imagem de ressonância magnética, a(s) punção(ões) lombar(es), a genotipagem da apolipoproteína E (ApoE) e o banco de DNA.

B. Critérios de Exclusão:

  • Diagnóstico de qualquer doença cerebral ou evidência de lesão cerebral por ressonância magnética, incluindo trauma significativo, hidrocefalia, convulsões, retardo mental ou outro distúrbio neurológico grave (por exemplo, doença de Parkinson ou outros distúrbios do movimento). Pessoas com infartos corticais silenciosos serão excluídas. As lesões da substância branca não serão exclusões.
  • História de tumor cerebral ou contra-indicações para LP.
  • História prévia de cefaléia pós-PL.
  • Histórico significativo de alcoolismo ou abuso de drogas.
  • História de doença psiquiátrica grave (por exemplo, esquizofrenia, transtorno bipolar ou longa história de depressão maior)
  • Escala de Depressão Geriátrica >7 (para indivíduos > 55 anos) ou Inventário de Depressão de Beck >18 (para indivíduos <55 anos)
  • Gravidez atual ou intenção de engravidar durante o período do estudo.
  • Evidência de doença cardíaca clinicamente relevante e não controlada (doença arterial coronariana ou periférica instável e não tratada), pulmonar (insuficiência ventilatória, respiração Cheyne-Stokes, hipertensão arterial grave e inadequadamente controlada, infecção aguda do trato respiratório superior), hipotireoidismo não tratado ou condições hematológicas não controladas. Diabetes dependente de insulina e/ou história de hipertensão tratada não são exclusões. Indivíduos normais com níveis atuais de HbA1c >5,9% ou diabéticos >7,0% e/ou níveis atuais de pressão arterial >140/90 mm Hg serão aconselhados a procurar encaminhamento.
  • Deficiência física de tal gravidade que afete adversamente a validade do teste psicológico.
  • Quaisquer dispositivos protéticos (por exemplo, marca-passo ou clipes cirúrgicos) que constituam um perigo para imagens de ressonância magnética.
  • História de um membro da família de primeiro grau com demência de início precoce (< 60 anos).
  • Cirurgia bariátrica prévia dentro de 6 meses ou atualmente participando de um programa médico de perda de peso.
  • Ritmos irregulares de sono-vigília (com base em uma semana em monitoramento domiciliar com actigrafia)
  • Incapacidade de evitar o uso de álcool, cafeína nas 48h anteriores ao NPSG.
  • Pacientes que são motoristas de veículos profissionais ou operadores de trem, ou pacientes que tiveram um acidente de veículo motorizado anterior relacionado à sonolência e não podem descansar no dia do PL após o experimento de privação de sono.
  • Condições que alteram os padrões normais de sono: Ritmos irregulares de sono-vigília (com base em uma semana de monitoramento domiciliar com actigrafia) ou SDB moderado a grave (IAH4%>15 por hora).
  • Medicamentos que afetam adversamente a cognição ou o sono resultarão em exclusão. Os medicamentos excluídos incluem:

    • Analgésicos narcóticos (>2 doses por semana).
    • Uso crônico de medicamentos com atividade anticolinérgica.
    • Medicamentos antiparkinsonianos (carbidopa/levodopa, amantadina, bromocriptina, pergolida, selegelina).
    • Outros: anfetaminas, compostos semelhantes às anfetaminas, inibidores de apetite, fenotiazinas, reserpina, buspirona, clonidina, dissulfiram, guanetidina, inibidores da MAO, teofilina, antidepressivos tricíclicos, salicilatos, inibidores da colinesterase e memantina.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo A
25 idosos cognitivamente normais (55-75 anos), recém-inscritos ou atualmente participando do R01HL118624-01 (IRB S12-03068), um estudo longitudinal em andamento de 2 anos que visa examinar as associações longitudinais entre DRS e declínio cognitivo em idosos.
APENAS O GRUPO B será avaliado em duas noites randomizadas contrabalançadas, em uma delas será submetido a uma noite inteira de CPAP terapêutico; por outro lado, os investigadores retirarão o CPAP apenas durante o SWS. Um LP matinal será realizado aproximadamente 10 horas após o início do sono em ambas as visitas
Outros nomes:
  • CPAP
Comparador Ativo: Grupo B
20 adultos cognitivamente normais (30-75 anos de idade) com DRS grave (índice de apnéia e hipopnéia [IAH] - todos > 30/hora) e boa adesão ao CPAP da Mt. Sinai School of Medicnie (MSSM)
APENAS O GRUPO B será avaliado em duas noites randomizadas contrabalançadas, em uma delas será submetido a uma noite inteira de CPAP terapêutico; por outro lado, os investigadores retirarão o CPAP apenas durante o SWS. Um LP matinal será realizado aproximadamente 10 horas após o início do sono em ambas as visitas
Outros nomes:
  • CPAP

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Níveis de Aβ42/Aβ40 no LCR
Prazo: 6 meses
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Ricardo Osorio, MD, NYU Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2015

Conclusão Primária (Real)

31 de maio de 2017

Conclusão do estudo (Real)

31 de julho de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de junho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de junho de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

17 de junho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de julho de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de julho de 2020

Última verificação

1 de julho de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Apneia obstrutiva do sono

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