- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02474251
Depuração do Sono Cerebral de Peptídeos Beta-Amilóide (Brain SCRAPs)
A 'hipótese da cascata amilóide' postula que o acúmulo de um peptídeo, beta amilóide (Aβ), no cérebro é o evento inicial na doença de Alzheimer (AD), no entanto, os mecanismos envolvidos não são bem compreendidos. Estudos recentes sustentam a hipótese de que a dinâmica da Aβ no cérebro é influenciada pelo ciclo sono-vigília, com aumentos na produção de Aβ solúvel durante a vigília e diminuição durante o sono sem movimento rápido dos olhos (NREM), e mais especificamente no estágio NREM 3 (também chamado de sono de ondas lentas [SWS]). Essas mudanças produzem um padrão diurno consistente no líquido cefalorraquidiano (CSF) que foi documentado em modelos murinos e em humanos. Ao entender melhor essa relação sono-vigília, os pesquisadores esperam identificar como os distúrbios do sono aceleram a progressão da DA em idosos (o que foi demonstrado por vários estudos epidemiológicos) e, por sua vez, identificar novos alvos terapêuticos para a prevenção da DA.
O objetivo deste estudo é elucidar como os níveis de beta amilóide solúvel (Aβ) no cérebro são influenciados pelo ciclo sono-vigília em humanos e testar a direcionalidade dessa relação por meio de experimentos de interrupção do sono. Os investigadores testarão dois modelos. O primeiro modelo testará como, antes da deposição de amiloide, os níveis de Aβ solúvel no cérebro podem ser relativamente aumentados em idosos por dois mecanismos: a) perda do tempo total de sono e SWS que ocorrem com o envelhecimento normal; eb) distúrbios do sono, como distúrbios respiratórios do sono (DRS) ou insônia, que são comuns no final da vida (objetivo 1). O segundo modelo testará como a interrupção do sono específica do estágio pode levar ao aumento dos níveis de Aβ42 no LCR (objetivo 2). Um grupo de adultos com SDB grave diagnosticado e boa adesão à pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) será usado para testar este modelo de experimentos de privação de sono usando CPAP terapêutico versus CPAP falso.
Este projeto será o primeiro a explorar o efeito protetor do SWS na dinâmica de Aβ42 em um grupo de idosos cognitivamente normais, bem como o efeito da interrupção aguda do sono pela retirada do CPAP nos níveis de Aβ42 no LCR em uma amostra clínica bem caracterizada de DRS obstrutivo grave pacientes em tratamento com CPAP. Os resultados deste estudo irão melhorar a nossa compreensão da natureza do padrão diurno Aβ e das consequências cerebrais das perturbações do sono durante toda a noite, bem como das perturbações do sono durante fases específicas do sono.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Avaliações e procedimentos realizados pelos participantes em:
Objetivo 1 Os indivíduos eram idosos normais recém-inscritos ou idosos normais recrutados de R01HL118624-01 e avaliados de acordo com o protocolo de estudos.
Visita 1: Durante esta visita, os participantes serão submetidos a um exame físico completo, exame neurológico, entrevista psiquiátrica, entrevista do sono, teste neuropsicológico, teste cardíaco (ECG), análise laboratorial de sangue. (90cc)
Visita 2: Durante esta visita, os participantes serão submetidos a uma ressonância magnética e serão instruídos sobre a conclusão do monitoramento domiciliar do ciclo sono-vigília com actigrafia.
Visita 3: Os pacientes receberão uma varredura FBB PET/MR para estabelecer o status amiloide.
Visita 4: Os pacientes serão submetidos a uma noite de NPSG com tarefa de labirinto antes da LP matinal programada dos sujeitos com coleta de CSF (15 cc).
Objetivo 2 Todos os indivíduos receberão uma avaliação completa (descrita abaixo). A visita 1 e a visita 2 serão usadas para selecionar indivíduos para inclusão.
Visita 1: Durante esta visita, o participante será submetido a um exame físico completo, exame neurológico, entrevista psiquiátrica, entrevista do sono, teste psicométrico, teste cardíaco (ECG), análise laboratorial de sangue. (90cc)
Visita 2: Durante esta visita, o paciente será submetido a uma ressonância magnética e será instruído sobre a conclusão do monitoramento domiciliar do ciclo sono-vigília com actigrafia.
Visita 3: Os pacientes serão submetidos a uma noite de NPSG em MSSM com uso consistente de CPAP ou uso de CPAP falso para modelar a descontinuação. Aproximadamente, 10 horas após o início do sono, o participante terá uma LP com coleta de LCR. Eles também completarão a tarefa do Labirinto Visual 3D na noite da avaliação em laboratório e na manhã seguinte, logo antes do LP (15 cc).
Visita 4: Os pacientes serão submetidos a uma noite de NSPG no MSSM com uso consistente de CPAP ou uso de CPAP falso para modelar a descontinuação. Aproximadamente, 10 horas após o início do sono, o participante terá uma LP com coleta de LCR. Eles também concluirão a tarefa do Labirinto Visual 3D na noite da avaliação em laboratório e na manhã seguinte, logo antes do LP (15 cc)
Achados incidentais dos procedimentos do estudo (exceto para análises de CSF e genotipagem de ApoE) serão comunicados aos participantes do estudo pelo médico do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Bellevue Hospital Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Grupo A:
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com cognição normal e 55-75 anos de idade
- Recém-recrutados ou recrutados na avaliação de acompanhamento de uma coorte longitudinal existente de 180 idosos normais já inscritos em um estudo ativo (R01HL118624-01).
Grupo B:
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com cognição normal e 30-75 anos de idade
- Recrutado do MSSM onde já existem estudos em andamento visando determinar a consequência da interrupção do sono REM via retirada do CPAP na consolidação da memória espacial de navegação (PI. Dr Varga).
- Pacientes com DRS moderado-grave previamente diagnosticados e em tratamento ativo com CPAP.
Grupo A + B:
- Todos os indivíduos estarão dentro dos limites normais em exames neurológicos e psiquiátricos.
- Todos os indivíduos inscritos terão uma Classificação de Demência Clínica (CDR) <0,5 e Escala de Deterioração Global (GDS) <3 (ou seja, cognitivamente normal).
- Todos os sujeitos terão um membro da família informado ou parceiro de vida entrevistado para confirmar a confiabilidade da entrevista do sujeito.
- Todos os indivíduos concordarão com a imagem de ressonância magnética, a(s) punção(ões) lombar(es), a genotipagem da apolipoproteína E (ApoE) e o banco de DNA.
B. Critérios de Exclusão:
- Diagnóstico de qualquer doença cerebral ou evidência de lesão cerebral por ressonância magnética, incluindo trauma significativo, hidrocefalia, convulsões, retardo mental ou outro distúrbio neurológico grave (por exemplo, doença de Parkinson ou outros distúrbios do movimento). Pessoas com infartos corticais silenciosos serão excluídas. As lesões da substância branca não serão exclusões.
- História de tumor cerebral ou contra-indicações para LP.
- História prévia de cefaléia pós-PL.
- Histórico significativo de alcoolismo ou abuso de drogas.
- História de doença psiquiátrica grave (por exemplo, esquizofrenia, transtorno bipolar ou longa história de depressão maior)
- Escala de Depressão Geriátrica >7 (para indivíduos > 55 anos) ou Inventário de Depressão de Beck >18 (para indivíduos <55 anos)
- Gravidez atual ou intenção de engravidar durante o período do estudo.
- Evidência de doença cardíaca clinicamente relevante e não controlada (doença arterial coronariana ou periférica instável e não tratada), pulmonar (insuficiência ventilatória, respiração Cheyne-Stokes, hipertensão arterial grave e inadequadamente controlada, infecção aguda do trato respiratório superior), hipotireoidismo não tratado ou condições hematológicas não controladas. Diabetes dependente de insulina e/ou história de hipertensão tratada não são exclusões. Indivíduos normais com níveis atuais de HbA1c >5,9% ou diabéticos >7,0% e/ou níveis atuais de pressão arterial >140/90 mm Hg serão aconselhados a procurar encaminhamento.
- Deficiência física de tal gravidade que afete adversamente a validade do teste psicológico.
- Quaisquer dispositivos protéticos (por exemplo, marca-passo ou clipes cirúrgicos) que constituam um perigo para imagens de ressonância magnética.
- História de um membro da família de primeiro grau com demência de início precoce (< 60 anos).
- Cirurgia bariátrica prévia dentro de 6 meses ou atualmente participando de um programa médico de perda de peso.
- Ritmos irregulares de sono-vigília (com base em uma semana em monitoramento domiciliar com actigrafia)
- Incapacidade de evitar o uso de álcool, cafeína nas 48h anteriores ao NPSG.
- Pacientes que são motoristas de veículos profissionais ou operadores de trem, ou pacientes que tiveram um acidente de veículo motorizado anterior relacionado à sonolência e não podem descansar no dia do PL após o experimento de privação de sono.
- Condições que alteram os padrões normais de sono: Ritmos irregulares de sono-vigília (com base em uma semana de monitoramento domiciliar com actigrafia) ou SDB moderado a grave (IAH4%>15 por hora).
Medicamentos que afetam adversamente a cognição ou o sono resultarão em exclusão. Os medicamentos excluídos incluem:
- Analgésicos narcóticos (>2 doses por semana).
- Uso crônico de medicamentos com atividade anticolinérgica.
- Medicamentos antiparkinsonianos (carbidopa/levodopa, amantadina, bromocriptina, pergolida, selegelina).
- Outros: anfetaminas, compostos semelhantes às anfetaminas, inibidores de apetite, fenotiazinas, reserpina, buspirona, clonidina, dissulfiram, guanetidina, inibidores da MAO, teofilina, antidepressivos tricíclicos, salicilatos, inibidores da colinesterase e memantina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo A
25 idosos cognitivamente normais (55-75 anos), recém-inscritos ou atualmente participando do R01HL118624-01 (IRB S12-03068), um estudo longitudinal em andamento de 2 anos que visa examinar as associações longitudinais entre DRS e declínio cognitivo em idosos.
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APENAS O GRUPO B será avaliado em duas noites randomizadas contrabalançadas, em uma delas será submetido a uma noite inteira de CPAP terapêutico; por outro lado, os investigadores retirarão o CPAP apenas durante o SWS.
Um LP matinal será realizado aproximadamente 10 horas após o início do sono em ambas as visitas
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo B
20 adultos cognitivamente normais (30-75 anos de idade) com DRS grave (índice de apnéia e hipopnéia [IAH] - todos > 30/hora) e boa adesão ao CPAP da Mt. Sinai School of Medicnie (MSSM)
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APENAS O GRUPO B será avaliado em duas noites randomizadas contrabalançadas, em uma delas será submetido a uma noite inteira de CPAP terapêutico; por outro lado, os investigadores retirarão o CPAP apenas durante o SWS.
Um LP matinal será realizado aproximadamente 10 horas após o início do sono em ambas as visitas
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Níveis de Aβ42/Aβ40 no LCR
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ricardo Osorio, MD, NYU Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Xie L, Kang H, Xu Q, Chen MJ, Liao Y, Thiyagarajan M, O'Donnell J, Christensen DJ, Nicholson C, Iliff JJ, Takano T, Deane R, Nedergaard M. Sleep drives metabolite clearance from the adult brain. Science. 2013 Oct 18;342(6156):373-7. doi: 10.1126/science.1241224.
- Kang JE, Lim MM, Bateman RJ, Lee JJ, Smyth LP, Cirrito JR, Fujiki N, Nishino S, Holtzman DM. Amyloid-beta dynamics are regulated by orexin and the sleep-wake cycle. Science. 2009 Nov 13;326(5955):1005-7. doi: 10.1126/science.1180962. Epub 2009 Sep 24.
- Hardy JA, Higgins GA. Alzheimer's disease: the amyloid cascade hypothesis. Science. 1992 Apr 10;256(5054):184-5. doi: 10.1126/science.1566067. No abstract available.
- Lucey BP, Bateman RJ. Amyloid-beta diurnal pattern: possible role of sleep in Alzheimer's disease pathogenesis. Neurobiol Aging. 2014 Sep;35 Suppl 2:S29-34. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.03.035. Epub 2014 May 15.
- Bayer-Carter JL, Green PS, Montine TJ, VanFossen B, Baker LD, Watson GS, Bonner LM, Callaghan M, Leverenz JB, Walter BK, Tsai E, Plymate SR, Postupna N, Wilkinson CW, Zhang J, Lampe J, Kahn SE, Craft S. Diet intervention and cerebrospinal fluid biomarkers in amnestic mild cognitive impairment. Arch Neurol. 2011 Jun;68(6):743-52. doi: 10.1001/archneurol.2011.125.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Respiratórias
- Apnéia
- Distúrbios Respiratórios
- Distúrbios do Sono Intrínsecos
- Dissônias
- Distúrbios do Sono Vigília
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Neurodegenerativas
- Síndromes da Apneia do Sono
- Demência
- Tauopatias
- Apnéia do Sono, Obstrutiva
- Doença de Alzheimer
Outros números de identificação do estudo
- 14-01837
- 5R21AG049348-02 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Apneia obstrutiva do sono
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