- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02474251
Clairance du sommeil cérébral des peptides amyloïdes-bêta (Brain SCRAPs)
L'« hypothèse de la cascade amyloïde » postule que l'accumulation d'un peptide, l'amyloïde bêta (Aβ), dans le cerveau est l'événement déclencheur de la maladie d'Alzheimer (MA), cependant, les mécanismes impliqués ne sont pas bien compris. Des études récentes soutiennent l'hypothèse selon laquelle la dynamique de l'Aβ dans le cerveau est influencée par le cycle veille-sommeil, avec une augmentation de la production d'Aβ soluble pendant l'éveil et une diminution pendant le sommeil à mouvements oculaires non rapides (NREM), et plus spécifiquement au stade NREM 3 (également appelé sommeil à ondes lentes [SWS]). Ces changements produisent un schéma diurne cohérent dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) qui a été documenté dans des modèles murins et chez l'homme. En comprenant mieux cette relation veille-sommeil, les chercheurs espèrent identifier comment les troubles du sommeil accélèrent la progression de la MA chez les personnes âgées (ce qui a été démontré par de multiples études épidémiologiques) et, à leur tour, identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour la prévention de la MA.
Le but de cette étude est d'élucider comment les niveaux de bêta-amyloïde soluble (Aβ) dans le cerveau sont influencés par le cycle veille-sommeil chez l'homme, et de tester la directionnalité de cette relation par des expériences de perturbation du sommeil. Les enquêteurs testeront deux modèles. Le premier modèle testera comment, avant le dépôt d'amyloïde, les niveaux d'Aβ soluble dans le cerveau peuvent être relativement augmentés chez les personnes âgées par deux mécanismes : a) la perte de temps de sommeil total et le SWS qui surviennent avec le vieillissement normal ; et b) les troubles du sommeil tels que les troubles respiratoires du sommeil (SDB) ou l'insomnie qui sont courants à la fin de la vie (but 1). Le deuxième modèle testera comment une perturbation du sommeil spécifique à un stade peut entraîner une augmentation des niveaux d'Aβ42 dans le LCR (objectif 2). Un groupe d'adultes avec un SDB sévère diagnostiqué et une bonne observance de la pression positive continue (CPAP) sera utilisé pour tester ce modèle d'expériences de privation de sommeil en utilisant la CPAP thérapeutique par rapport à la CPAP fictive.
Ce projet sera le premier à explorer l'effet protecteur du SWS sur la dynamique de l'Aβ42 dans un groupe de sujets âgés cognitivement normaux ainsi que l'effet de la perturbation aiguë du sommeil par le retrait de la CPAP sur les niveaux d'Aβ42 dans le LCR dans un échantillon clinique bien caractérisé de SDB obstructif sévère. patients sous traitement par CPAP. Les résultats de cette étude amélioreront notre compréhension de la nature du schéma diurne Aβ et des conséquences cérébrales des perturbations du sommeil nocturne complet ainsi que des perturbations du sommeil au cours de phases spécifiques du sommeil.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Évaluations et procédures effectuées par les participants dans :
Objectif 1 Les sujets étaient des personnes âgées normales nouvellement inscrites ou des personnes âgées normales recrutées à partir de R01HL118624-01 et évaluées selon le protocole de l'étude.
Visite 1 : Au cours de cette visite, les participants subiront un examen physique complet, un examen neurologique, un entretien psychiatrique, un entretien du sommeil, des tests neuropsychologiques, des tests cardiaques (ECG), des analyses de sang en laboratoire. (90cc)
Visite 2 : Au cours de cette visite, les participants subiront une IRM et apprendront à effectuer une surveillance à domicile du cycle sommeil-éveil avec actigraphie.
Visite 3 : Les patients recevront une analyse FBB PET/MR pour établir le statut amyloïde.
Visite 4 : Les patients subiront une nuit de NPSG avec une tâche de labyrinthe avant la LP matinale prévue des sujets avec collecte de CSF (15 cc).
Objectif 2 Tous les sujets recevront une évaluation complète (décrite ci-dessous). La visite 1 et la visite 2 seront utilisées pour sélectionner les sujets à inclure.
Visite 1 : Au cours de cette visite, le participant subira un examen physique complet, un examen neurologique, un entretien psychiatrique, un entretien du sommeil, des tests psychométriques, des tests cardiaques (ECG), des analyses de sang en laboratoire. (90cc)
Visite 2 : Au cours de cette visite, le patient subira une IRM et sera informé de la manière de réaliser la surveillance à domicile du cycle veille-sommeil avec actigraphie.
Visite 3 : Les patients subiront une nuit de NPSG au MSSM avec soit une utilisation cohérente de CPAP, soit une utilisation de Sham CPAP pour modéliser l'arrêt. Environ 10 heures après le début du sommeil, le participant aura un LP avec collecte de CSF. Ils effectueront également une tâche de labyrinthe visuel 3D la nuit de l'évaluation en laboratoire et le lendemain matin, juste avant le LP (15 cc).
Visite 4 : Les patients subiront une nuit de NSPG au MSSM avec soit une utilisation constante de CPAP, soit une utilisation de Sham CPAP pour modéliser l'arrêt. Environ 10 heures après le début du sommeil, le participant aura un LP avec collecte de CSF. Ils effectueront également une tâche de labyrinthe visuel 3D la nuit de l'évaluation en laboratoire et le lendemain matin, juste avant le LP (15 cc)
Les découvertes fortuites des procédures d'étude (à l'exception des analyses de LCR et du génotypage ApoE) seront communiquées aux sujets de l'étude par le médecin de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- Bellevue Hospital Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Groupe A:
- Sujets masculins et féminins ayant une cognition normale et âgés de 55 à 75 ans
- Nouvellement recruté ou recruté sur l'évaluation de suivi d'une cohorte longitudinale existante de 180 personnes âgées normales déjà inscrites dans une étude active (R01HL118624-01).
Groupe B :
- Sujets masculins et féminins ayant une cognition normale et âgés de 30 à 75 ans
- Recruté au MSSM où des études sont déjà en cours visant à déterminer la conséquence de la perturbation du sommeil paradoxal via le retrait de la CPAP sur la consolidation de la mémoire de navigation spatiale (PI. Dr Varga).
- Patients SDB modérés à sévères précédemment diagnostiqués et sous traitement CPAP actif.
Groupe A + B :
- Tous les sujets seront dans les limites normales des examens neurologiques et psychiatriques.
- Tous les sujets inscrits auront à la fois une évaluation clinique de la démence (CDR) <0,5 et une échelle de détérioration globale (GDS) <3 (c.-à-d. cognitivement normal).
- Tous les sujets auront un membre de la famille ou un partenaire de vie informé interrogé pour confirmer la fiabilité de l'entretien avec le sujet.
- Tous les sujets accepteront l'imagerie IRM, la(les) ponction(s) lombaire(s), le génotypage de l'apolipoprotéine E (ApoE) et la banque d'ADN.
B. Critères d'exclusion :
- Diagnostic de toute maladie cérébrale ou preuve IRM de lésions cérébrales, y compris un traumatisme important, une hydrocéphalie, des convulsions, un retard mental ou un autre trouble neurologique grave (par ex. la maladie de Parkinson ou d'autres troubles du mouvement). Les personnes atteintes d'infarctus corticaux silencieux seront exclues. Les lésions de la substance blanche ne seront pas des exclusions.
- Antécédents de tumeur cérébrale ou contre-indications à la LP.
- Antécédents de céphalée post-LP.
- Antécédents importants d'alcoolisme ou de toxicomanie.
- Antécédents de maladie psychiatrique majeure (par exemple, schizophrénie, bipolaire ou antécédents de dépression majeure tout au long de la vie)
- Échelle de dépression gériatrique > 7 (pour les sujets > 55 ans) ou Beck Depression Inventory > 18 (pour les sujets < 55 ans)
- Grossesse actuelle ou intention de devenir enceinte pendant la période d'étude.
- Preuve d'affections cardiaques (maladies coronariennes ou périphériques instables et non traitées), pulmonaires (insuffisance ventilatoire, respiration de Cheyne-Stokes, hypertension artérielle grave et insuffisamment contrôlée, infection aiguë des voies respiratoires supérieures), cardiaques (maladies coronariennes ou périphériques instables et non traitées), hypothyroïdiennes non traitées ou hématologiques non contrôlées. Le diabète insulino-dépendant et/ou les antécédents d'hypertension traitée ne sont pas des exclusions. Les sujets normaux avec des niveaux actuels d'HbA1c> 5,9% ou des diabétiques> 7,0% et / ou des niveaux de pression artérielle actuels> 140/90 mm Hg seront invités à demander une référence.
- Déficience physique d'une gravité telle qu'elle affecte négativement la validité des tests psychologiques.
- Tout appareil prothétique (par exemple, stimulateur cardiaque ou clips chirurgicaux) qui constitue un danger pour l'imagerie IRM.
- Antécédents d'un membre de la famille au premier degré atteint de démence AD précoce (< 60 ans).
- Chirurgie bariatrique antérieure dans les 6 mois ou participe actuellement à un programme médical de perte de poids.
- Rythmes veille-sommeil irréguliers (sur la base d'une semaine de surveillance à domicile avec actigraphie)
- Incapacité à éviter la consommation d'alcool, de caféine pendant les 48h précédant la NPSG.
- Les patients qui sont des conducteurs de véhicules professionnels ou des opérateurs de train, ou des patients qui ont déjà eu un accident de véhicule à moteur lié à la somnolence et qui ne peuvent pas se reposer le jour du LP après l'expérience de privation de sommeil.
- Conditions qui altèrent les habitudes de sommeil normales : Rythmes veille-sommeil irréguliers (sur la base d'une semaine de surveillance à domicile avec actigraphie) ou SDB modéré à sévère (IAH4 % > 15 par heure) .
Les médicaments affectant négativement la cognition ou le sommeil entraîneront l'exclusion. Les médicaments exclus comprennent :
- Analgésiques narcotiques (>2 doses par semaine).
- Utilisation chronique de médicaments à activité anticholinergique.
- Médicaments antiparkinsoniens (carbidopa/lévodopa, amantadine, bromocriptine, pergolide, sélégéline).
- Autres : amphétamines, composés de type amphétamine, coupe-faim, phénothiazines, réserpine, buspirone, clonidine, disulfirame, guanéthidine, inhibiteurs de la MAO, théophylline, antidépresseurs tricycliques, salicylates, inhibiteurs de la cholinestérase et mémantine.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: Groupe A
25 sujets âgés cognitivement normaux (55-75 ans), nouvellement inscrits ou participant actuellement à R01HL118624-01 (IRB S12-03068), une étude longitudinale en cours de 2 ans qui vise à examiner les associations longitudinales entre SDB et déclin cognitif chez les personnes âgées.
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LE GROUPE B UNIQUEMENT sera évalué sur deux nuits contrebalancées randomisées, sur l'une d'elles, il subira une nuit complète de CPAP thérapeutique ; d'autre part, les enquêteurs retireront le CPAP pendant le SWS uniquement.
Un LP du matin sera effectué environ 10 heures après le début du sommeil lors des deux visites
Autres noms:
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Comparateur actif: Groupe B
20 adultes cognitifs normaux (30-75 ans) avec SDB sévère (indice d'apnée hypopnée [IAH] -tous> 30 / heure) et une bonne observance CPAP de la Mt. Sinai School of Medicnie (MSSM)
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LE GROUPE B UNIQUEMENT sera évalué sur deux nuits contrebalancées randomisées, sur l'une d'elles, il subira une nuit complète de CPAP thérapeutique ; d'autre part, les enquêteurs retireront le CPAP pendant le SWS uniquement.
Un LP du matin sera effectué environ 10 heures après le début du sommeil lors des deux visites
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Niveaux Aβ42/Aβ40 dans le LCR
Délai: 6 mois
|
6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ricardo Osorio, MD, NYU Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Xie L, Kang H, Xu Q, Chen MJ, Liao Y, Thiyagarajan M, O'Donnell J, Christensen DJ, Nicholson C, Iliff JJ, Takano T, Deane R, Nedergaard M. Sleep drives metabolite clearance from the adult brain. Science. 2013 Oct 18;342(6156):373-7. doi: 10.1126/science.1241224.
- Kang JE, Lim MM, Bateman RJ, Lee JJ, Smyth LP, Cirrito JR, Fujiki N, Nishino S, Holtzman DM. Amyloid-beta dynamics are regulated by orexin and the sleep-wake cycle. Science. 2009 Nov 13;326(5955):1005-7. doi: 10.1126/science.1180962. Epub 2009 Sep 24.
- Hardy JA, Higgins GA. Alzheimer's disease: the amyloid cascade hypothesis. Science. 1992 Apr 10;256(5054):184-5. doi: 10.1126/science.1566067. No abstract available.
- Lucey BP, Bateman RJ. Amyloid-beta diurnal pattern: possible role of sleep in Alzheimer's disease pathogenesis. Neurobiol Aging. 2014 Sep;35 Suppl 2:S29-34. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.03.035. Epub 2014 May 15.
- Bayer-Carter JL, Green PS, Montine TJ, VanFossen B, Baker LD, Watson GS, Bonner LM, Callaghan M, Leverenz JB, Walter BK, Tsai E, Plymate SR, Postupna N, Wilkinson CW, Zhang J, Lampe J, Kahn SE, Craft S. Diet intervention and cerebrospinal fluid biomarkers in amnestic mild cognitive impairment. Arch Neurol. 2011 Jun;68(6):743-52. doi: 10.1001/archneurol.2011.125.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies des voies respiratoires
- Apnée
- Troubles respiratoires
- Troubles du sommeil, intrinsèques
- Dyssomnies
- Troubles du sommeil et de l'éveil
- Troubles neurocognitifs
- Maladies neurodégénératives
- Syndromes d'apnée du sommeil
- Démence
- Tauopathies
- Apnée du sommeil, obstructive
- Maladie d'Alzheimer
Autres numéros d'identification d'étude
- 14-01837
- 5R21AG049348-02 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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