Vyčištění mozku amyloid-Beta peptidů ve spánku (Brain SCRAPs)
„Hypotéza amyloidní kaskády“ předpokládá, že akumulace peptidu, amyloidu beta (Ap), v mozku je iniciační událostí Alzheimerovy choroby (AD), avšak příslušné mechanismy nejsou dobře pochopeny. Nedávné studie podporují hypotézu, že dynamika Aβ v mozku je ovlivněna cyklem spánek-bdění, se zvýšením produkce rozpustného Aβ během bdělosti a snížením během spánku s nerychlými pohyby očí (NREM), a konkrétněji na NREM fázi 3 (také nazývaný spánek s pomalými vlnami [SWS]). Tyto změny vytvářejí konzistentní denní vzorec v mozkomíšním moku (CSF), který byl dokumentován na myších modelech au lidí. Lepším pochopením tohoto vztahu mezi spánkem a bděním vědci doufají, že zjistí, jak poruchy spánku urychlují progresi AD u starších osob (což bylo prokázáno četnými epidemiologickými studiemi) a následně identifikují nové terapeutické cíle pro prevenci AD.
Účelem této studie je objasnit, jak jsou hladiny rozpustného amyloidu beta (Ap) v mozku ovlivněny cyklem spánek-bdění u lidí, a otestovat směrovost tohoto vztahu pomocí experimentů s narušením spánku. Vyšetřovatelé budou testovat dva modely. První model bude testovat, jak lze před ukládáním amyloidu relativně zvýšit hladiny Ap v mozku u starších osob dvěma mechanismy: a) ztráta celkové doby spánku a SWS, ke kterým dochází při normálním stárnutí; a b) poruchy spánku, jako je porucha dýchání ve spánku (SDB) nebo insomnie, které jsou běžné v pozdním věku (cíl 1). Druhý model bude testovat, jak může narušení spánku specifické pro fázi vést ke zvýšení hladin Aβ42 v CSF (cíl 2). Skupina dospělých s diagnostikovanou závažnou SDB a dobrou compliance s kontinuálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách (CPAP) bude použita k testování tohoto modelu experimentů se spánkovou deprivací pomocí terapeutického CPAP vs. falešného CPAP.
Tento projekt bude prvním, který prozkoumá ochranný účinek SWS na dynamiku Aβ42 u skupiny kognitivně normálních starších subjektů, stejně jako účinek akutního narušení spánku stažením CPAP na hladiny Aβ42 v CSF v dobře charakterizovaném klinickém vzorku těžké obstrukční SDB pacientů na léčbě CPAP. Výsledky této studie zlepší naše chápání povahy Aβ denního vzoru a mozkových důsledků plných přerušování nočního spánku a také přerušování spánku během specifických fází spánku.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hodnocení a postupy prováděné účastníky v:
Cíl 1 Subjekty byly nově zařazené normální starší osoby nebo normální starší osoby získané z R01HL118624-01 a hodnocené podle protokolu studie.
Návštěva 1: Během této návštěvy účastníci podstoupí kompletní fyzikální vyšetření, neurologické vyšetření, psychiatrický pohovor, spánkový pohovor, neuropsychologické vyšetření, vyšetření srdce (EKG), laboratorní rozbor krve. (90 ccm)
Návštěva 2: Během této návštěvy účastníci podstoupí vyšetření magnetickou rezonancí a budou poučeni o dokončení domácího monitorování cyklu spánku a probuzení pomocí aktigrafie.
Návštěva 3: Pacienti obdrží jeden FBB PET/MR sken ke stanovení stavu amyloidu.
Návštěva 4: Pacienti podstoupí jednu noc NPSG s úkolem bludiště před plánovaným ranním LP subjektu s odběrem CSF (15 ccm).
Cíl 2 Všechny subjekty obdrží kompletní hodnocení (viz níže). Návštěva 1 a návštěva 2 se použijí ke screeningu subjektů pro zařazení.
Návštěva 1: Během této návštěvy účastník podstoupí kompletní fyzikální vyšetření, neurologické vyšetření, psychiatrický pohovor, spánkový pohovor, psychometrické vyšetření, vyšetření srdce (EKG), laboratorní rozbor krve. (90 ccm)
Návštěva 2: Během této návštěvy pacient podstoupí vyšetření magnetickou rezonancí a bude poučen o dokončení domácího monitorování cyklu spánku a probuzení pomocí aktigrafie.
Návštěva 3: Pacienti podstoupí jednu noc NPSG v MSSM buď s konzistentním používáním CPAP, nebo s použitím Sham CPAP k modelování přerušení. Přibližně 10 hodin po nástupu spánku bude mít účastník LP s odběrem CSF. Budou také dokončit úkol 3D Visual Maze v noci v laboratorním hodnocení a ráno poté, těsně před LP (15 ccm).
Návštěva 4: Pacienti podstoupí jednu noc NSPG na MSSM buď s konzistentním používáním CPAP, nebo s použitím Sham CPAP k modelovému přerušení. Přibližně 10 hodin po nástupu spánku bude mít účastník LP s odběrem CSF. Dokončí také úkol 3D Visual Maze noc v laboratorním hodnocení a ráno poté, těsně před LP (15 ccm)
Náhodné poznatky ze studijních postupů (kromě analýz CSF a ApoE genotypizace) budou studovaným subjektům sděleny studijním lékařem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Bellevue Hospital Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Skupina A:
- Muži a ženy s normálními kognitivními schopnostmi a ve věku 55-75 let
- Nově přijatí nebo přijatí na základě následného hodnocení ze stávající longitudinální kohorty 180 normálních starších osob již zařazených do aktivní studie (R01HL118624-01).
Skupina B:
- Muži a ženy s normálními kognicemi a ve věku 30-75 let
- Rekrutováni z MSSM, kde již probíhají studie zaměřené na určení následků narušení REM spánku prostřednictvím stažení CPAP na konsolidaci prostorové navigační paměti (PI. Dr. Varga).
- Dříve diagnostikovaní pacienti se středně těžkou až těžkou SDB a na aktivní léčbě CPAP.
Skupina A + B:
- Všechny subjekty budou mít normální limity neurologických a psychiatrických vyšetření.
- Všechny zapsané subjekty budou mít hodnocení klinické demence (CDR)<0,5 a globální stupnici zhoršení (GDS)<3 (tj. kognitivně normální).
- Všechny subjekty budou mít rozhovor s informovaným rodinným příslušníkem nebo životním partnerem, aby se potvrdila spolehlivost rozhovoru.
- Všechny subjekty budou souhlasit se zobrazením MRI, lumbální punkcí (lumbální punkcí), genotypizací apolipoproteinu E (ApoE) a bankovnictvím DNA.
B. Kritéria vyloučení:
- Diagnóza jakéhokoli onemocnění mozku nebo důkaz poškození mozku magnetickou rezonancí včetně významného traumatu, hydrocefalu, záchvatů, mentální retardace nebo jiné závažné neurologické poruchy (např. Parkinsonova nemoc nebo jiné poruchy hybnosti). Osoby s tichým kortikálním infarktem budou vyloučeny. Léze bílé hmoty nebudou vyloučeny.
- Nádor na mozku v anamnéze nebo kontraindikace pro LP.
- Předchozí anamnéza bolesti hlavy po LP.
- Významná anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog.
- Závažné psychiatrické onemocnění v anamnéze (např. schizofrenie, bipolární nebo celoživotní závažná deprese)
- Škála geriatrické deprese >7 (pro subjekty > 55 let) nebo Beckův inventář deprese >18 (pro subjekty <55 let)
- Aktuální těhotenství nebo záměr otěhotnět během období studie.
- Důkazy o klinicky relevantních a nekontrolovaných srdečních (nestabilní a neléčené onemocnění koronárních nebo periferních tepen), plicních (ventilační selhání, Cheyne-Stokesovo dýchání, těžká a nedostatečně kontrolovaná arteriální hypertenze, akutní infekce horních cest dýchacích), neléčené hypotyreóze nebo nekontrolované hematologické stavy. Inzulin dependentní diabetes a/nebo anamnéza léčené hypertenze nejsou vyloučeny. Normálním subjektům se současnými hladinami HbA1c > 5,9 % nebo diabetikům > 7,0 % a/nebo současným hladinám krevního tlaku > 140/90 mm Hg bude doporučeno vyhledat doporučení.
- Tělesné postižení takové závažnosti, že nepříznivě ovlivňuje platnost psychologických testů.
- Jakékoli protetické zařízení (např. kardiostimulátor nebo chirurgické svorky), které představuje riziko pro zobrazování magnetickou rezonancí.
- Anamnéza člena rodiny prvního stupně s časným nástupem AD (< věk 60) demencí.
- Předchozí bariatrická operace do 6 měsíců nebo se v současné době účastní lékařského programu hubnutí.
- Nepravidelné rytmy spánku a bdění (na základě týdenního domácího monitorování s aktigrafií)
- Neschopnost vyhnout se konzumaci alkoholu, kofeinu během 48 hodin před NPSG.
- Pacienti, kteří jsou profesionálními řidiči vozidel nebo operátory vlaků, nebo pacienti, kteří měli předchozí nehodu motorového vozidla související s ospalostí a nemohou odpočívat den LP po experimentu s deprivací spánku.
- Stavy, které mění normální spánkové vzorce: Nepravidelné rytmy spánku a bdění (založené na týdenním domácím monitorování s aktigrafií) nebo středně závažná až závažná SDB (AHI4%>15 za hodinu).
Léky nepříznivě ovlivňující kognici nebo spánek budou mít za následek vyloučení. Mezi vyloučené léky patří:
- Narkotická analgetika (>2 dávky týdně).
- Chronické užívání léků s anticholinergní aktivitou.
- Antiparkinsonika (karbidopa/levodopa, amantadin, bromokriptin, pergolid, selegelin).
- Ostatní: amfetaminy, sloučeniny podobné amfetaminu, látky potlačující chuť k jídlu, fenothiaziny, reserpin, buspiron, klonidin, disulfiram, guanetidin, inhibitory MAO, teofylin, tricyklická antidepresiva, salicyláty, inhibitory cholinesterázy a memantin.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina A
25 kognitivně normálních starších subjektů (ve věku 55–75 let), nově zapsaných nebo v současné době se účastnících R01HL118624-01 (IRB S12-03068), dvouleté longitudinální průběžné studie, která je zaměřena na zkoumání dlouhodobých souvislostí mezi SDB a kognitivním poklesem u starších lidí.
|
POUZE SKUPINA B bude hodnocena ve dvou randomizovaných vyvážených nocích, v jedné absolvují celou noc terapeutického CPAP; na druhé straně vyšetřovatelé odeberou CPAP pouze během SWS.
Ranní LP bude provedeno přibližně 10 hodin po nástupu spánku u obou návštěv
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Skupina B
20 kognitivně normálních dospělých (ve věku 30–75 let) s těžkou SDB (index apnoe a hypopnoe [AHI]-vše > 30/hod.) a dobrou compliance CPAP z Mt. Sinai School of Medicnie (MSSM)
|
POUZE SKUPINA B bude hodnocena ve dvou randomizovaných vyvážených nocích, v jedné absolvují celou noc terapeutického CPAP; na druhé straně vyšetřovatelé odeberou CPAP pouze během SWS.
Ranní LP bude provedeno přibližně 10 hodin po nástupu spánku u obou návštěv
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Hladiny CSF Ap42/Ap40
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ricardo Osorio, MD, NYU Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Xie L, Kang H, Xu Q, Chen MJ, Liao Y, Thiyagarajan M, O'Donnell J, Christensen DJ, Nicholson C, Iliff JJ, Takano T, Deane R, Nedergaard M. Sleep drives metabolite clearance from the adult brain. Science. 2013 Oct 18;342(6156):373-7. doi: 10.1126/science.1241224.
- Kang JE, Lim MM, Bateman RJ, Lee JJ, Smyth LP, Cirrito JR, Fujiki N, Nishino S, Holtzman DM. Amyloid-beta dynamics are regulated by orexin and the sleep-wake cycle. Science. 2009 Nov 13;326(5955):1005-7. doi: 10.1126/science.1180962. Epub 2009 Sep 24.
- Hardy JA, Higgins GA. Alzheimer's disease: the amyloid cascade hypothesis. Science. 1992 Apr 10;256(5054):184-5. doi: 10.1126/science.1566067. No abstract available.
- Lucey BP, Bateman RJ. Amyloid-beta diurnal pattern: possible role of sleep in Alzheimer's disease pathogenesis. Neurobiol Aging. 2014 Sep;35 Suppl 2:S29-34. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.03.035. Epub 2014 May 15.
- Bayer-Carter JL, Green PS, Montine TJ, VanFossen B, Baker LD, Watson GS, Bonner LM, Callaghan M, Leverenz JB, Walter BK, Tsai E, Plymate SR, Postupna N, Wilkinson CW, Zhang J, Lampe J, Kahn SE, Craft S. Diet intervention and cerebrospinal fluid biomarkers in amnestic mild cognitive impairment. Arch Neurol. 2011 Jun;68(6):743-52. doi: 10.1001/archneurol.2011.125.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Nemoci dýchacích cest
- Apnoe
- Poruchy dýchání
- Poruchy spánku, vnitřní
- Dysomnie
- Poruchy spánku a bdění
- Neurokognitivní poruchy
- Neurodegenerativní onemocnění
- Syndromy spánkové apnoe
- Demence
- Tauopatie
- Spánková apnoe, obstrukční
- Alzheimerova nemoc
Další identifikační čísla studie
- 14-01837
- 5R21AG049348-02 (Grant/smlouva NIH USA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .