Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Amyloidi-beeta-peptidien unipuhdistuma (Brain SCRAPs)

torstai 23. heinäkuuta 2020 päivittänyt: NYU Langone Health

"Amyloidikaskadihypoteesi" esittää, että peptidin, amyloidi-beetan (Aβ) kerääntyminen aivoihin on Alzheimerin taudin (AD) alkutapahtuma, mutta siihen liittyviä mekanismeja ei tunneta hyvin. Viimeaikaiset tutkimukset tukevat hypoteesia, jonka mukaan uni-valvejakso vaikuttaa Aβ-dynamiikkaan aivoissa, jolloin liukoisen Aβ:n tuotanto lisääntyy hereillä ollessa ja vähenee ei-rapid eye movement (NREM)-unen aikana ja tarkemmin sanottuna NREM-vaiheessa 3. (kutsutaan myös hitaan aallon uneksi [SWS]). Nämä muutokset tuottavat aivo-selkäydinnesteeseen (CSF) johdonmukaisen vuorokausikuvion, joka on dokumentoitu hiirimalleissa ja ihmisissä. Ymmärtämällä paremmin tätä uni-valveilusuhdetta tutkijat toivovat tunnistavansa kuinka unihäiriöt kiihdyttävät AD:n etenemistä vanhuksilla (mikä on osoitettu useilla epidemiologisilla tutkimuksilla) ja vuorostaan ​​tunnistaa uusia terapeuttisia kohteita AD:n ehkäisyyn.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, kuinka liukoisen amyloidi-beetan (Aβ) tasoihin aivoissa vaikuttaa ihmisten uni-valveilujakso, ja testata tämän suhteen suuntaavuutta unihäiriökokeiden avulla. Tutkijat testaavat kahta mallia. Ensimmäinen malli testaa, kuinka ennen amyloidin kerrostumista aivoliukoisia Ap-tasoja voidaan suhteellisesti nostaa vanhuksilla kahdella mekanismilla: a) kokonaisuniajan menetys ja SWS, joita esiintyy normaalin ikääntymisen yhteydessä; ja b) unihäiriöt, kuten Sleep Disordered Breathing (SDB) tai unettomuus, jotka ovat yleisiä loppuelämässä (tavoite 1). Toinen malli testaa, kuinka vaihekohtainen unihäiriö voi johtaa kohonneisiin CSF Aβ42 -tasoihin (tavoite 2). Ryhmää aikuisia, joilla on diagnosoitu vaikea SDB ja joilla on hyvä jatkuva positiivinen hengitysteiden paine (CPAP), testataan tämän mallin univajekokeita käyttämällä terapeuttista CPAP:tä vs. vale-CPAP:tä.

Tämä projekti on ensimmäinen, joka tutkii SWS:n suojaavaa vaikutusta Aβ42-dynamiikkaan ryhmässä kognitiivisesti normaaleja iäkkäitä koehenkilöitä sekä CPAP-vieroituksen aiheuttaman akuutin unihäiriön vaikutusta CSF:n Aβ42-tasoihin hyvin karakterisoidussa kliinisessä näytteessä vakavasta obstruktiivisesta SDB:stä. CPAP-hoitoa saavilla potilailla. Tämän tutkimuksen tulokset parantavat ymmärrystämme Aβ-vuorokausikuvion luonteesta ja koko yön unihäiriöiden aivovaikutuksista sekä unihäiriöistä tietyissä univaiheissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osallistujien suorittamat arvioinnit ja menettelyt:

Tavoite 1 Koehenkilöt olivat vasta ilmoittautuneita normaaleja vanhuksia tai normaaleja vanhuksia, jotka rekrytoitiin ryhmästä R01HL118624-01 ja arvioitiin tutkimusprotokollan mukaisesti.

Vierailu 1: Tämän vierailun aikana osallistujat käyvät läpi täydellisen fyysisen kokeen, neurologisen tutkimuksen, psykiatrinen haastattelun, unihaastattelun, neuropsykologisen testauksen, sydäntestin (EKG), veren laboratorioanalyysin. (90cc)

Vierailu 2: Tämän vierailun aikana osallistujille tehdään MRI-skannaus ja heidät opetetaan suorittamaan uniherätyssyklin kotiseuranta aktigrafian avulla.

Vierailu 3: Potilaat saavat yhden FBB PET/MR-skannauksen amyloiditilan määrittämiseksi.

Vierailu 4: Potilaat käyvät läpi yhden yön NPSG:n labyrinttitehtävän kanssa ennen koehenkilöiden aikataulun mukaista aamu-LP:tä, jossa kerätään CSF:tä (15 cc).

Tavoite 2 Kaikki oppiaineet saavat täydellisen arvioinnin (kuvattu alla). Käyntiä 1 ja käyntiä 2 käytetään aiheiden seulomiseen sisällytettäviksi.

Vierailu 1: Tämän vierailun aikana osallistujalle suoritetaan täydellinen fyysinen koe, neurologinen tutkimus, psykiatrinen haastattelu, unihaastattelu, psykometrinen testi, sydäntesti (EKG), verilaboratorioanalyysi. (90cc)

Vierailu 2: Tämän käynnin aikana potilaalle tehdään MRI-skannaus ja hänet opetetaan suorittamaan uniherätyssyklin kotiseuranta aktigrafian avulla.

Vierailu 3: Potilaat saavat yhden yön NPSG:tä MSSM:ssä joko johdonmukaisella CPAP:lla tai näennäis-CPAP:lla mallintamaan hoidon lopettamista. Noin 10 tuntia nukahtamisen jälkeen osallistujalla on LP, jossa on CSF-keräys. He suorittavat myös 3D Visual Maze -tehtävän laboratorioarvioinnin yönä ja sitä seuraavana aamuna, juuri ennen LP:tä (15 cc).

Vierailu 4: Potilaat saavat yhden yön NSPG:tä MSSM:ssä joko johdonmukaisella CPAP:lla tai näennäis-CPAP:llä mallintamaan hoidon lopettamista. Noin 10 tuntia nukahtamisen jälkeen osallistujalla on LP, jossa on CSF-keräys. He suorittavat myös 3D Visual Maze -tehtävän laboratorioarvioinnin yönä ja sitä seuraavana aamuna, juuri ennen LP:tä (15 cc)

Satunnaiset tutkimusmenettelyjen havainnot (lukuun ottamatta CSF-analyysejä ja ApoE-genotyypitystä) välittävät tutkimushenkilöille tutkimuslääkärin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

38

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • Bellevue Hospital Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

30 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Ryhmä A:

  • Miehet ja naiset, joilla on normaali kognitio ja iältään 55-75 vuotta
  • Uudet tai seuranta-arvioinnin perusteella rekrytoidut olemassa olevasta 180 normaalista vanhuksesta koostuvasta kohortista, jotka on jo ilmoittautunut aktiiviseen tutkimukseen (R01HL118624-01).

Ryhmä B:

  • Mies- ja naispuoliset koehenkilöt, joilla on normaali kognitio ja iältään 30-75 vuotta
  • Rekrytoitu MSSM:stä, jossa on jo meneillään tutkimuksia, joiden tarkoituksena on määrittää CPAP-poiston kautta tapahtuvan REM-unihäiriön seuraukset spatiaalisen navigointimuistin (PI. tohtori Varga).
  • Aiemmin diagnosoidut keskivaikeat tai vaikeat SDB-potilaat, jotka ovat saaneet aktiivista CPAP-hoitoa.

Ryhmä A + B:

  • Kaikki aiheet ovat normaaleissa neurologisissa ja psykiatrisissa tutkimuksissa.
  • Kaikilla ilmoittautuneilla koehenkilöillä on sekä kliininen dementialuokitus (CDR) <0,5 että globaali huononemisasteikko (GDS) <3 (ts. kognitiivisesti normaali).
  • Kaikille koehenkilöille haastatellaan asiantunteva perheenjäsen tai elämänkumppani varmistaakseen haastattelun luotettavuuden.
  • Kaikki koehenkilöt hyväksyvät MRI-kuvauksen, lannepunktion, apolipoproteiini E (ApoE) genotyypin ja DNA-pankin.

B. Poissulkemiskriteerit:

  • Minkä tahansa aivosairauden diagnoosi tai magneettikuvaus aivovauriosta, mukaan lukien merkittävä trauma, vesipää, kohtaukset, kehitysvammaisuus tai muu vakava neurologinen häiriö (esim. Parkinsonin tauti tai muut liikehäiriöt). Henkilöt, joilla on hiljainen aivokuoren infarkti, suljetaan pois. Valkoisen aineen vauriot eivät ole poissulkevia.
  • Aivojen kasvain tai LP:n vasta-aiheet.
  • Aikaisempi LP-jälkeinen päänsärky.
  • Merkittävä alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö.
  • Aiempi vakava psykiatrinen sairaus (esim. skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai elinikäinen vakava masennus)
  • Geriatric Depression Scale >7 (> 55-vuotiaille) tai Beck Depression Inventory >18 (alle 55-vuotiaille)
  • Nykyinen raskaus tai aikomus tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana.
  • Todisteet kliinisesti merkityksellisistä ja hallitsemattomista sydänsairauksista (epävakaa ja hoitamaton sepelvaltimo- tai ääreisvaltimotauti), keuhkoihin (hengityshäiriö, Cheyne-Stokes-hengitys, vaikea ja riittämättömästi hallittu valtimoverenpaine, akuutti ylempien hengitysteiden tulehdus), hoitamattomasta kilpirauhasen vajaatoiminnasta tai hallitsemattomista hematologisista tiloista. Insuliiniriippuvainen diabetes ja/tai hoidettu verenpainetauti eivät ole poissulkevia. Normaalia tutkimushenkilöä, jonka nykyinen HbA1c-arvo on > 5,9 % tai diabeetikkoja > 7,0 % ja/tai verenpainetaso > 140/90 mm Hg, kehotetaan hakemaan lähete.
  • Sellaisen vakavuuden fyysinen vamma, joka vaikuttaa haitallisesti psykologisen testauksen pätevyyteen.
  • Kaikki proteesit (esim. sydämentahdistin tai kirurgiset pidikkeet), jotka muodostavat vaaran MRI-kuvauksessa.
  • Ensimmäisen asteen perheenjäsen, jolla on varhain alkanut AD (alle 60-vuotias) dementia.
  • Aiempi bariatrinen leikkaus 6 kuukauden sisällä tai osallistut parhaillaan lääketieteelliseen painonpudotusohjelmaan.
  • Epäsäännölliset uni-valveilyrytmit (perustuu viikon kotiseurantaan aktigrafian avulla)
  • Kyvyttömyys välttää alkoholin, kofeiinin käyttöä 48 tuntia ennen NPSG:tä.
  • Potilaat, jotka ovat ammattiajoneuvonkuljettajia tai junankuljettajia tai potilaat, jotka ovat aiemmin kokeneet uneliaisuuteen liittyvää moottoriajoneuvo-onnettomuutta eivätkä voi levätä LP-päivänä univajekokeen jälkeen.
  • Olosuhteet, jotka muuttavat normaaleja unirytmiä: Epäsäännölliset uni-valveilyrytmit (perustuu viikon kotiseurantaan aktigrafian avulla) tai keskivaikea tai vaikea SDB (AHI4%>15 per tunti).

  • Lääkkeet, jotka vaikuttavat haitallisesti kognitioon tai uneen, johtavat poissulkemiseen. Poissuljettuja lääkkeitä ovat:

    • Narkoottiset analgeetit (> 2 annosta viikossa).
    • Antikolinergisesti vaikuttavien lääkkeiden krooninen käyttö.
    • Parkinsonin taudin vastaiset lääkkeet (karbidopa/levodopa, amantadiini, bromokriptiini, pergolidi, selegeliini).
    • Muut: amfetamiinit, amfetamiinin kaltaiset yhdisteet, ruokahalua hillitsevät aineet, fenotiatsiinit, reserpiini, buspironi, klonidiini, disulfiraami, guanetidiini, MAO-estäjät, teofylliini, trisykliset masennuslääkkeet, salisylaatit, koliiniesteraasin estäjät ja memantiini.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: DIAGNOSTIIKKA
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Ryhmä A
25 kognitiivisesti normaalia iäkästä henkilöä (55–75-vuotiaita), äskettäin ilmoittautuneita tai parhaillaan osallistuvia R01HL118624-01 (IRB S12-03068), 2 vuoden pitkittäinen meneillään oleva tutkimus, jonka tarkoituksena on tutkia SDB:n ja kognitiivisen heikkenemisen välisiä pitkittäisiä yhteyksiä. vanhuksilla.
Muut: Jatkuva positiivinen hengitysteiden painelaite
VAIN RYHMÄ B arvioidaan kahtena satunnaistettuna vastapainotettuna yönä, joista toisena he käyvät läpi koko yön terapeuttista CPAP-hoitoa; toisaalta tutkijat poistavat CPAP:n vain SWS:n aikana. Aamu-LP suoritetaan molemmilla käynneillä noin 10 tuntia nukahtamisen jälkeen
Muut nimet:
  • CPAP
Active Comparator: Ryhmä B
20 kognitiivisesti normaalia aikuista (30–75-vuotias), joilla on vaikea SDB (Apnea Hypopnea -indeksi [AHI] - kaikki >30/tunti) ja hyvä CPAP-yhteensopivuus Mt. Sinai School of Medicniestä (MSSM)
Muut: Jatkuva positiivinen hengitysteiden painelaite
VAIN RYHMÄ B arvioidaan kahtena satunnaistettuna vastapainotettuna yönä, joista toisena he käyvät läpi koko yön terapeuttista CPAP-hoitoa; toisaalta tutkijat poistavat CPAP:n vain SWS:n aikana. Aamu-LP suoritetaan molemmilla käynneillä noin 10 tuntia nukahtamisen jälkeen
Muut nimet:
  • CPAP

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
CSF:n Aβ42/Aβ40-tasot
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

NYU Langone Health

Yhteistyökumppanit

National Institute on Aging (NIA)

Tutkijat

  • Päätutkija: Ricardo Osorio, MD, NYU Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 31. toukokuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 15. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 17. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 24. heinäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. heinäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 14-01837
  • 5R21AG049348-02 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Obstruktiivinen uniapnea

Kliiniset tutkimukset Jatkuva positiivinen hengitysteiden painelaite

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tunisia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa