Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hjernesøvnavklaring av amyloid-beta-peptider (Brain SCRAPs)

23. juli 2020 oppdatert av: NYU Langone Health

'Amyloid Cascade Hypothesis' antyder at akkumulering av et peptid, amyloid beta (Aβ), i hjernen er den initierende hendelsen i Alzheimers sykdom (AD), men mekanismene som er involvert er ikke godt forstått. Nyere studier støtter hypotesen om at Aβ-dynamikk i hjernen påvirkes av søvn-våkne-syklusen, med økning i produksjonen av løselig Aβ under våkenhet og reduksjon under ikke-raske øyebevegelser (NREM) søvn, og mer spesifikt på NREM stadium 3 (også kalt slow wave sleep [SWS]). Disse endringene gir et konsistent døgnmønster i cerebrospinalvæsken (CSF) som er dokumentert i musemodeller og hos mennesker. Ved å bedre forstå dette søvn-våkne forholdet håper forskerne å identifisere hvordan søvnforstyrrelser akselererer progresjonen av AD hos eldre (som har blitt demonstrert av flere epidemiologiske studier) og på sin side identifisere nye terapeutiske mål for AD-forebygging.

Hensikten med denne studien er å belyse hvordan løselige amyloid beta (Aβ) nivåer i hjernen påvirkes av søvn-våkne syklusen hos mennesker, og å teste retningsvirkningen til dette forholdet gjennom eksperimenter med søvnforstyrrelser. Etterforskerne skal teste to modeller. Den første modellen vil teste hvordan, før amyloidavsetning, hjerneløselige Aβ-nivåer kan økes relativt hos eldre ved to mekanismer: a) tap av total søvntid og SWS som oppstår ved normal aldring; og b) søvnforstyrrelser som søvnforstyrrelser i pusten (SDB) eller søvnløshet som er vanlig sent i livet (Mål 1). Den andre modellen vil teste hvordan stadiespesifikk søvnforstyrrelse kan føre til økte CSF Aβ42-nivåer (Mål 2). En gruppe voksne med diagnostisert alvorlig SDB og god etterlevelse av kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) vil bli brukt til å teste denne modellen søvnmangeleksperimenter ved bruk av terapeutisk CPAP vs. falsk CPAP.

Dette prosjektet vil være det første som utforsker den beskyttende effekten av SWS på Aβ42-dynamikk i en gruppe kognitivt normale eldre personer, samt effekten av akutt søvnforstyrrelse ved CPAP-abstinens på CSF Aβ42-nivåer i en velkarakterisert klinisk prøve av alvorlig obstruktiv SDB pasienter på behandling med CPAP. Resultatene fra denne studien vil forbedre vår forståelse av arten av Aβ-døgnmønsteret og hjernens konsekvenser av søvnforstyrrelser i hele natten samt søvnforstyrrelser under spesifikke stadier av søvn.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Evalueringer og prosedyrer utført av deltakerne i:

Mål 1 Forsøkspersonene var nyregistrerte normale eldre eller normale eldre rekruttert fra R01HL118624-01 og evaluert i henhold til studieprotokollen.

Besøk 1: Under dette besøket vil deltakerne gjennomgå en fullstendig fysisk undersøkelse, nevrologisk undersøkelse, psykiatrisk intervju, søvnintervju, nevropsykologisk testing, hjertetesting (EKG), laboratorieanalyse av blod. (90cc)

Besøk 2: Under dette besøket vil deltakerne gjennomgå en MR-skanning og få opplæring i å fullføre hjemmeovervåking av søvnvåkensyklus med aktigrafi.

Besøk 3: Pasienter vil motta én FBB PET/MR-skanning for å fastslå amyloidstatus.

Besøk 4: Pasientene vil gjennomgå en natt med NPSG med labyrintoppgave før forsøkspersonenes planlagte morgen-LP med innsamling av CSF (15 cc).

Mål 2 Alle fag vil motta en fullstendig evaluering (skissert nedenfor). Besøk 1 og besøk 2 vil bli brukt til å screene emner for inkludering.

Besøk 1: Under dette besøket vil deltakeren gjennomgå en fullstendig fysisk undersøkelse, nevrologisk undersøkelse, psykiatrisk intervju, søvnintervju, psykometrisk testing, hjertetesting (EKG), laboratorieanalyse av blod. (90cc)

Besøk 2: Under dette besøket vil pasienten gjennomgå en MR-skanning og få opplæring i å fullføre hjemmeovervåking av søvnvåkensyklus med aktigrafi.

Besøk 3: Pasienter vil gjennomgå en natt med NPSG på MSSM med enten konsekvent bruk av CPAP eller bruk av Sham CPAP for å modellere seponering. Omtrent 10 timer etter søvndebut vil deltakeren ha en LP med samling av CSF. De vil også fullføre 3D Visual Maze-oppgaven kvelden i laboratorievurdering og morgenen etter, rett før LP (15 cc).

Besøk 4: Pasienter vil gjennomgå en natt med NSPG på MSSM med enten konsekvent bruk av CPAP eller bruk av Sham CPAP for å modellere seponering. Omtrent 10 timer etter søvndebut vil deltakeren ha en LP med samling av CSF. De vil også fullføre 3D Visual Maze-oppgaven kvelden i laboratorievurdering og morgenen etter, rett før LP (15 cc)

Tilfeldige funn fra studieprosedyrer (unntatt CSF-analyser og ApoE-genotyping) vil bli formidlet til studieobjektene av studielegen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

38

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Bellevue Hospital Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Gruppe A:

  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med normal kognisjon og 55-75 år
  • Nyrekruttert eller rekruttert på oppfølgingsevalueringen fra en eksisterende longitudinell kohort på 180 normale eldre som allerede er registrert i en aktiv studie (R01HL118624-01).

Gruppe B:

  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med normal kognisjon og 30-75 år
  • Rekruttert fra MSSM hvor det allerede pågår studier med sikte på å bestemme konsekvensen av å forstyrre REM-søvn via CPAP-uttak på konsolidering av romlig navigasjonsminne (PI. Dr. Varga).
  • Tidligere diagnostiserte moderat-alvorlige SDB-pasienter og på aktiv CPAP-behandling.

Gruppe A + B:

  • Alle fag vil være innenfor normale grenser på nevrologiske og psykiatriske undersøkelser.
  • Alle påmeldte forsøkspersoner vil ha både en Clinical Dementia Rating (CDR) <0,5 og Global Deterioration Scale (GDS) <3 (dvs. kognitivt normalt).
  • Alle forsøkspersoner vil ha et informert familiemedlem eller livspartner intervjuet for å bekrefte påliteligheten til emneintervjuet.
  • Alle forsøkspersoner vil godta MR-avbildning, lumbalpunksjon(er), apolipoprotein E (ApoE) genotyping og DNA-banking.

B. Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av enhver hjernesykdom eller MR-bevis på hjerneskade, inkludert betydelige traumer, hydrocephalus, anfall, mental retardasjon eller annen alvorlig nevrologisk lidelse (f. Parkinsons sykdom eller andre bevegelsesforstyrrelser). Personer med stille kortikale infarkter vil bli ekskludert. Hvitstofflesjoner vil ikke være utelukkelser.
  • Anamnese med hjernesvulst eller kontraindikasjoner for LP.
  • Tidligere historie med post-LP hodepine.
  • Betydelig historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk.
  • Historie med alvorlig psykiatrisk sykdom (f.eks. schizofreni, bipolar eller livslang historie med alvorlig depresjon)
  • Geriatrisk depresjonsskala >7 (for forsøkspersoner > 55 år) eller Beck-depresjonsinventar >18 (for forsøkspersoner <55 år)
  • Nåværende graviditet eller intensjon om å bli gravid i løpet av studieperioden.
  • Bevis for klinisk relevant og ukontrollert hjerte (ustabil og ubehandlet koronar eller perifer arteriesykdom), lunge (ventilasjonssvikt, Cheyne-Stokes pust, alvorlig og utilstrekkelig kontrollert arteriell hypertensjon, akutt øvre luftveisinfeksjon), ubehandlet hypotyreoidea eller ukontrollerte hematologiske tilstander. Insulinavhengig diabetes og/eller anamnese med behandlet hypertensjon er ikke unntak. Normale personer med nåværende nivåer av HbA1c >5,9 % eller diabetikere >7,0 % og/eller nåværende blodtrykksnivåer >140/90 mm Hg vil bli bedt om å søke henvisning.
  • Fysisk svekkelse av en slik alvorlighetsgrad at den kan påvirke gyldigheten av psykologisk testing negativt.
  • Eventuelle proteser (f.eks. pacemaker eller kirurgiske klips) som utgjør en fare for MR-avbildning.
  • Historie om et førstegrads familiemedlem med tidlig debut AD (< 60 år) demens.
  • Tidligere bariatrisk kirurgi innen 6 måneder eller deltar for tiden i et medisinsk vekttapsprogram.
  • Uregelmessige søvn- og våknerytmer (basert på en uke hjemmeovervåking med aktigrafi)
  • Manglende evne til å unngå bruk av alkohol, koffein i løpet av 48 timer før NPSG.
  • Pasienter som er profesjonelle kjøretøysjåfører eller togoperatører, eller pasienter som har hatt en tidligere motorkjøretøyulykke relatert til søvnighet og ikke kan hvile dagen for LP etter forsøket med søvnmangel.
  • Tilstander som endrer normale søvnmønstre: Uregelmessige søvn- og våknerytmer (basert på en uke hjemmeovervåking med aktigrafi) eller moderat til alvorlig SDB (AHI4%>15 per time).

  • Medisiner som negativt påvirker kognisjon eller søvn vil føre til ekskludering. De ekskluderte medisinene inkluderer:

    • Narkotiske analgetika (>2 doser per uke).
    • Kronisk bruk av medisiner med antikolinerg aktivitet.
    • Anti-Parkinson medisiner (karbidopa/levodopa, amantadin, bromokriptin, pergolid, selegelin).
    • Andre: amfetaminer, amfetaminlignende forbindelser, appetittdempende midler, fentiaziner, reserpin, buspiron, klonidin, disulfiram, guanetidin, MAO-hemmere, teofyllin, trisykliske antidepressiva, salisylater, kolinesterasehemmere og memantin.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: DIAGNOSTISK
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe A
25 kognitivt normale eldre forsøkspersoner (alder 55-75), nylig registrerte eller deltar i R01HL118624-01 (IRB S12-03068), en 2-årig longitudinell pågående studie som er rettet mot å undersøke de longitudinelle assosiasjonene mellom SDB og kognitiv decline hos eldre.
Annen: Kontinuerlig positivt luftveistrykkapparat
BARE GRUPPE B vil bli evaluert på to randomiserte motbalanserte netter, den ene vil de gjennomgå en hel natt med terapeutisk CPAP; på den andre vil etterforskerne trekke tilbake CPAP kun under SWS. En morgen-LP vil bli utført ca. 10 timer etter søvnstart i begge besøkene
Andre navn:
  • CPAP
Aktiv komparator: Gruppe B
20 kognitivt normale voksne (alder 30-75) med alvorlig SDB (Apnea Hypopnea index [AHI]-alle >30/time) og god CPAP-overholdelse fra Mt. Sinai School of Medicnie (MSSM)
Annen: Kontinuerlig positivt luftveistrykkapparat
BARE GRUPPE B vil bli evaluert på to randomiserte motbalanserte netter, den ene vil de gjennomgå en hel natt med terapeutisk CPAP; på den andre vil etterforskerne trekke tilbake CPAP kun under SWS. En morgen-LP vil bli utført ca. 10 timer etter søvnstart i begge besøkene
Andre navn:
  • CPAP

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
CSF Aβ42/Aβ40 nivåer
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NYU Langone Health

Samarbeidspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ricardo Osorio, MD, NYU Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2015

Primær fullføring (Faktiske)

31. mai 2017

Studiet fullført (Faktiske)

31. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. juni 2015

Først lagt ut (Anslag)

17. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14-01837
  • 5R21AG049348-02 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Obstruktiv søvnapné

Kliniske studier på Kontinuerlig positivt luftveistrykkapparat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Portugal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere