Eliminación del sueño cerebral de los péptidos beta-amiloides (Brain SCRAPs)

Criterios de inclusión:

Grupo A:

• Sujetos masculinos y femeninos con cognición normal y 55-75 años de edad
• Recién reclutados o reclutados en la evaluación de seguimiento de una cohorte longitudinal existente de 180 ancianos normales ya inscritos en un estudio activo (R01HL118624-01).

Grupo B:

• Sujetos masculinos y femeninos con cognición normal y de 30 a 75 años de edad
• Reclutado del MSSM donde ya hay estudios en curso destinados a determinar la consecuencia de interrumpir el sueño REM mediante la retirada de CPAP en la consolidación de la memoria de navegación espacial (PI. doctor Varga).
• Pacientes con TRS moderado-grave previamente diagnosticados y en tratamiento activo con CPAP.

Grupo A + B:

• Todos los sujetos estarán dentro de los límites normales en los exámenes neurológicos y psiquiátricos.
• Todos los sujetos inscritos tendrán una Calificación clínica de demencia (CDR) <0,5 y una Escala de deterioro global (GDS) <3 (es decir, cognitivamente normales).
• Todos los sujetos tendrán un miembro de la familia informado o compañero de vida entrevistado para confirmar la confiabilidad de la entrevista del sujeto.
• Todos los sujetos aceptarán la resonancia magnética, la(s) punción(es) lumbar(es), el genotipado de apolipoproteína E (ApoE) y el banco de ADN.

B. Criterios de exclusión:

• Diagnóstico de cualquier enfermedad cerebral o evidencia de daño cerebral por resonancia magnética, incluidos traumatismos significativos, hidrocefalia, convulsiones, retraso mental u otro trastorno neurológico grave (p. enfermedad de Parkinson u otros trastornos del movimiento). Se excluirán las personas con infartos corticales silentes. Las lesiones de sustancia blanca no serán exclusiones.
• Antecedentes de tumor cerebral o contraindicaciones para PL.
• Historia previa de cefalea post-LP.
• Antecedentes significativos de alcoholismo o abuso de drogas.
• Antecedentes de enfermedades psiquiátricas importantes (p. ej., esquizofrenia, trastorno bipolar o antecedentes de depresión mayor durante toda la vida)
• Escala de depresión geriátrica >7 (para sujetos > 55 años) o Inventario de depresión de Beck >18 (para sujetos <55 años)
• Embarazo actual o intención de quedar embarazada durante el período de estudio.
• Evidencia de condiciones cardíacas clínicamente relevantes y no controladas (enfermedad arterial periférica o coronaria inestable y no tratada), pulmonares (insuficiencia ventilatoria, respiración de Cheyne-Stokes, hipertensión arterial grave e inadecuadamente controlada, infección aguda de las vías respiratorias superiores), hipotiroides no tratadas o condiciones hematológicas no controladas. La diabetes insulinodependiente y/o antecedentes de hipertensión tratada no son exclusiones. Se aconsejará a los sujetos normales con niveles actuales de HbA1c > 5,9 % o diabéticos > 7,0 % y/o niveles actuales de presión arterial > 140/90 mm Hg que busquen derivación.
• Deficiencia física de tal gravedad que afecte negativamente la validez de las pruebas psicológicas.
• Cualquier dispositivo protésico (p. ej., marcapasos o clips quirúrgicos) que constituya un peligro para las imágenes de resonancia magnética.
• Antecedentes de un familiar de primer grado con demencia tipo EA de aparición temprana (< 60 años).
• Cirugía bariátrica previa dentro de los 6 meses o actualmente participando en un programa médico de pérdida de peso.
• Ritmos irregulares de sueño y vigilia (basado en una semana de seguimiento domiciliario con actigrafía)
• Incapacidad para evitar el consumo de alcohol, cafeína durante las 48h previas a la NPSG.
• Pacientes que sean conductores profesionales de vehículos u operadores de trenes, o pacientes que hayan tenido un accidente automovilístico previo relacionado con la somnolencia y no puedan descansar el día del LP después del experimento de privación del sueño.
• Condiciones que alteran los patrones normales de sueño: Ritmos irregulares de sueño-vigilia (basado en una semana de seguimiento domiciliario con actigrafía) o TRS de moderados a graves (IAH4%>15 por hora) .

• Los medicamentos que afecten negativamente la cognición o el sueño darán lugar a la exclusión. Los medicamentos excluidos incluyen:

  • Analgésicos narcóticos (> 2 dosis por semana).
  • Uso crónico de medicamentos con actividad anticolinérgica.
  • Medicamentos antiparkinsonianos (carbidopa/levodopa, amantadina, bromocriptina, pergolida, selegelina).
  • Otros: anfetaminas, compuestos similares a las anfetaminas, supresores del apetito, fenotiazinas, reserpina, buspirona, clonidina, disulfiram, guanetidina, inhibidores de la MAO, teofilina, antidepresivos tricíclicos, salicilatos, inhibidores de la colinesterasa y memantina.