Clearance von Amyloid-Beta-Peptiden im Gehirnschlaf (Brain SCRAPs)

Einschlusskriterien:

Gruppe A:

• Männliche und weibliche Probanden mit normaler Kognition im Alter von 55–75 Jahren
• Neu rekrutiert oder aufgrund der Folgebewertung aus einer bestehenden Längsschnittkohorte von 180 normalen älteren Menschen rekrutiert, die bereits an einer aktiven Studie teilgenommen haben (R01HL118624-01).

Gruppe B:

• Männliche und weibliche Probanden mit normaler Kognition im Alter von 30–75 Jahren
• Rekrutiert vom MSSM, wo bereits Studien laufen, die darauf abzielen, die Folgen einer Störung des REM-Schlafs durch CPAP-Entzug auf die Konsolidierung des räumlichen Navigationsgedächtnisses (PI) zu bestimmen. Varga).
• Zuvor diagnostizierte mittelschwere bis schwere SDB-Patienten unter aktiver CPAP-Behandlung.

Gruppe A + B:

• Alle Probanden liegen bei neurologischen und psychiatrischen Untersuchungen innerhalb der normalen Grenzen.
• Alle eingeschriebenen Probanden haben sowohl ein Clinical Dementia Rating (CDR) <0,5 als auch eine Global Deterioration Scale (GDS) <3 (d. h. kognitiv normal).
• Bei allen Probanden wird ein informiertes Familienmitglied oder ein Lebenspartner befragt, um die Zuverlässigkeit des Probandeninterviews zu bestätigen.
• Alle Probanden stimmen der MRT-Bildgebung, der/den Lumbalpunktion(en), der Apolipoprotein E (ApoE)-Genotypisierung und dem DNA-Banking zu.

B. Ausschlusskriterien:

• Diagnose einer Hirnerkrankung oder MRT-Nachweis einer Hirnschädigung, einschließlich schwerer Traumata, Hydrozephalus, Krampfanfälle, geistiger Behinderung oder anderer schwerwiegender neurologischer Störungen (z. B. Parkinson-Krankheit oder andere Bewegungsstörungen). Personen mit stillen kortikalen Infarkten werden ausgeschlossen. Läsionen der weißen Substanz sind kein Ausschluss.
• Vorgeschichte eines Hirntumors oder Kontraindikationen für LP.
• Vorgeschichte von Post-LP-Kopfschmerzen.
• Signifikante Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch.
• Schwere psychiatrische Erkrankungen in der Vorgeschichte (z. B. Schizophrenie, bipolare Störung oder lebenslange schwere Depression)
• Geriatrische Depressionsskala >7 (für Probanden > 55 Jahre) oder Beck-Depressionsinventar >18 (für Probanden <55 Jahre)
• Aktuelle Schwangerschaft oder Schwangerschaftsabsicht während des Studienzeitraums.
• Hinweise auf klinisch relevante und unkontrollierte kardiale (instabile und unbehandelte koronare oder periphere Arterienerkrankung), pulmonale (Beatmungsversagen, Cheyne-Stokes-Atmung, schwere und unzureichend kontrollierte arterielle Hypertonie, akute Infektion der oberen Atemwege), unbehandelte Hypothyreose oder unkontrollierte hämatologische Erkrankungen. Insulinabhängiger Diabetes und/oder behandelter Bluthochdruck in der Vorgeschichte sind keine Ausschlüsse. Normalen Personen mit aktuellen HbA1c-Werten > 5,9 % oder Diabetikern > 7,0 % und/oder aktuellen Blutdruckwerten > 140/90 mm Hg wird empfohlen, sich an eine Überweisung zu wenden.
• Eine körperliche Beeinträchtigung, die so schwerwiegend ist, dass sie die Aussagekraft psychologischer Tests beeinträchtigt.
• Alle prothetischen Geräte (z. B. Herzschrittmacher oder chirurgische Clips), die eine Gefahr für die MRT-Bildgebung darstellen.
• Vorgeschichte eines Familienmitglieds ersten Grades mit früh einsetzender AD-Demenz (< 60 Jahre).
• Vorherige bariatrische Operation innerhalb von 6 Monaten oder derzeit Teilnahme an einem medizinischen Programm zur Gewichtsreduktion.
• Unregelmäßiger Schlaf-Wach-Rhythmus (basierend auf einer einwöchigen Heimüberwachung mit Aktigraphie)
• Unfähigkeit, den Konsum von Alkohol und Koffein in den 48 Stunden vor dem NPSG zu vermeiden.
• Patienten, die Berufskraftfahrer oder Zugführer sind, oder Patienten, die zuvor einen Autounfall im Zusammenhang mit Schläfrigkeit hatten und am Tag des LP nach dem Schlafentzugsexperiment nicht ausruhen können.
• Bedingungen, die normale Schlafmuster verändern: Unregelmäßiger Schlaf-Wach-Rhythmus (basierend auf einer einwöchigen Überwachung zu Hause mit Aktigraphie) oder mittelschwerer bis schwerer SDB (AHI4 % > 15 pro Stunde).

• Medikamente, die die Wahrnehmung oder den Schlaf beeinträchtigen, führen zum Ausschluss. Zu den ausgeschlossenen Medikamenten gehören:

  • Narkotische Analgetika (>2 Dosen pro Woche).
  • Chronischer Gebrauch von Medikamenten mit anticholinerger Wirkung.
  • Anti-Parkinson-Medikamente (Carbidopa/Levodopa, Amantadin, Bromocriptin, Pergolid, Selegeline).
  • Andere: Amphetamine, amphetaminähnliche Verbindungen, Appetitzügler, Phenothiazine, Reserpin, Buspiron, Clonidin, Disulfiram, Guanethidin, MAO-Hemmer, Theophyllin, trizyklische Antidepressiva, Salicylate, Cholinesterasehemmer und Memantin.