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아밀로이드-베타 펩타이드의 뇌 수면 제거 (Brain SCRAPs)

2020년 7월 23일 업데이트: NYU Langone Health

'아밀로이드 캐스케이드 가설'은 뇌에 펩타이드인 아밀로이드 베타(Aβ)의 축적이 알츠하이머병(AD)의 시작 사건이라고 가정하지만 관련 메커니즘은 잘 이해되지 않았습니다. 최근 연구는 뇌의 Aβ 역학이 수면-각성 주기에 의해 영향을 받고 깨어 있는 동안 가용성 Aβ 생성이 증가하고 비급속안구운동(NREM) 수면, 특히 NREM 3단계에서 감소한다는 가설을 뒷받침합니다. (서파 수면[SWS]라고도 함). 이러한 변화는 쥐 모델과 인간에서 기록된 뇌척수액(CSF)에서 일관된 일주 패턴을 생성합니다. 이 수면-각성 관계를 더 잘 이해함으로써 연구자들은 어떻게 수면 장애가 노인의 AD 진행을 가속화하는지 확인하고(여러 역학 연구에서 입증됨) AD 예방을 위한 새로운 치료 목표를 확인하기를 희망합니다.

본 연구의 목적은 인간의 수면-각성 주기가 뇌의 수용성 아밀로이드 베타(Aβ) 수치에 어떤 영향을 미치는지 밝히고 수면 방해 실험을 통해 이러한 관계의 방향성을 검증하는 것이다. 조사관은 두 가지 모델을 테스트합니다. 첫 번째 모델은 아밀로이드 침착 전에 두 가지 메커니즘에 의해 노인에서 뇌 용해성 Aβ 수준이 어떻게 상대적으로 증가하는지 테스트합니다. a) 정상적인 노화와 함께 발생하는 총 수면 시간 및 SWS 손실; b) 노년기에 흔한 수면 장애 호흡(SDB) 또는 불면증과 같은 수면 장애(목표 1). 두 번째 모델은 단계별 수면 장애가 어떻게 CSF Aβ42 수준을 증가시킬 수 있는지 테스트합니다(목표 2). 중증 SDB로 진단되고 지속적 양압(CPAP) 순응도가 양호한 성인 그룹을 사용하여 치료용 CPAP 대 가짜 CPAP를 사용하여 이 모델 수면 박탈 실험을 테스트합니다.

이 프로젝트는 중증 폐쇄성 SDB의 잘 특성화된 임상 샘플에서 CSF Aβ42 수준에 대한 CPAP 철회에 의한 급성 수면 장애의 효과뿐만 아니라 인지적으로 정상인 노인 그룹에서 Aβ42 역학에 대한 SWS의 보호 효과를 탐구하는 최초의 프로젝트가 될 것입니다. CPAP 치료를 받고 있는 환자. 이 연구의 결과는 Aβ 주간 패턴의 특성과 특정 수면 단계 동안의 수면 장애뿐만 아니라 완전한 야간 수면 장애의 뇌 결과에 대한 우리의 이해를 향상시킬 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

참가자가 수행한 평가 및 절차:

목표 1 대상자는 새로 등록된 정상 노인 또는 R01HL118624-01에서 모집된 정상 노인이었고 연구 프로토콜에 따라 평가되었습니다.

방문 1: 이 방문 동안 참가자는 완전한 신체 검사, 신경학적 검사, 정신과 면담, 수면 면담, 신경심리학적 검사, 심장 검사(EKG), 실험실 혈액 분석을 받게 됩니다. (90cc)

방문 2: 이 방문 동안 참가자는 MRI 스캔을 받고 액티그래피로 수면 깨우기 주기의 가정 모니터링을 완료하는 방법에 대해 교육을 받습니다.

방문 3: 환자는 아밀로이드 상태를 확립하기 위해 1회의 FBB PET/MR 스캔을 받게 됩니다.

방문 4: 환자는 CSF(15 cc) 수집과 함께 피험자의 예정된 아침 LP 이전에 미로 작업과 함께 NPSG의 하룻밤을 겪을 것입니다.

목표 2 모든 과목은 완전한 평가를 받습니다(아래에 설명됨). 방문 1 및 방문 2는 포함 대상을 스크리닝하는 데 사용됩니다.

방문 1: 이 방문 동안 참가자는 전체 신체 검사, 신경학적 검사, 정신과 면담, 수면 면담, 정신 측정 검사, 심장 검사(EKG), 실험실 혈액 분석을 받게 됩니다. (90cc)

방문 2: 이 방문 동안 환자는 MRI 스캔을 받고 액티그래피로 수면 각성 주기의 가정 모니터링을 완료하는 방법에 대해 교육을 받습니다.

방문 3: 환자는 중단을 모델링하기 위해 지속적으로 CPAP를 사용하거나 가짜 CPAP를 사용하여 MSSM에서 NPSG를 하룻밤 받게 됩니다. 수면 시작 약 10시간 후 참가자는 CSF 수집이 포함된 LP를 갖게 됩니다. 그들은 또한 LP(15cc) 직전에 실험실 평가 밤과 그 다음날 아침에 3D 시각적 미로 작업을 완료합니다.

방문 4: 환자는 중단을 모델링하기 위해 지속적으로 CPAP를 사용하거나 가짜 CPAP를 사용하여 MSSM에서 하룻밤 동안 NSPG를 받게 됩니다. 수면 시작 약 10시간 후 참가자는 CSF 수집이 포함된 LP를 갖게 됩니다. 그들은 또한 실험실 평가 밤과 그 다음날 아침, LP(15cc) 직전에 3D Visual Maze 작업을 완료합니다.

연구 절차(CSF 분석 및 ApoE 유전자형 분석 제외)의 부수적인 결과는 연구 의사가 연구 피험자에게 전달합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

38

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, 미국, 10016
        • Bellevue Hospital Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

30년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

그룹 A:

  • 55-75세의 정상인지능력을 가진 남녀 피험자
  • 활성 연구(R01HL118624-01)에 이미 등록된 180명의 정상 노인의 기존 종적 코호트에서 후속 평가에 새로 모집되거나 모집되었습니다.

그룹 B:

  • 30-75세의 정상인지능력을 가진 남녀 피험자
  • 공간 탐색 기억(PI. 바르가 박사).
  • 이전에 진단받은 중등도-중증 SDB 환자 및 활성 CPAP 치료 중.

그룹 A + B:

  • 모든 피험자는 신경학적 및 정신과적 검사에서 정상 범위 내에 있게 됩니다.
  • 등록된 모든 피험자는 임상 치매 등급(CDR)<0.5 및 글로벌 악화 척도(GDS)<3(즉, 인지적으로 정상).
  • 모든 피험자는 피험자 인터뷰의 신뢰성을 확인하기 위해 정보에 입각한 가족 구성원 또는 인생 파트너를 인터뷰하게 됩니다.
  • 모든 피험자는 MRI 영상, 요추 천자(들), 아포지단백 E(ApoE) 유전형 분석 및 DNA 뱅킹에 동의할 것입니다.

B. 제외 기준:

  • 심각한 외상, 수두증, 발작, 정신 지체 또는 기타 심각한 신경학적 장애(예: 파킨슨병 또는 기타 운동 장애). 무증상 피질 경색이 있는 사람은 제외됩니다. 백질 병변은 제외되지 않습니다.
  • 뇌종양의 병력 또는 LP에 대한 금기.
  • LP 후 두통의 이전 병력.
  • 알코올 중독 또는 약물 남용의 중요한 병력.
  • 주요 정신 질환의 병력(예: 정신분열증, 양극성 장애 또는 주요 우울증의 평생 병력)
  • 노인 우울증 척도 >7(대상 > 55세) 또는 Beck Depression Inventory >18(대상 <55세)
  • 현재 임신 ​​중이거나 연구 기간 동안 임신할 의사가 있습니다.
  • 임상적으로 관련되고 통제되지 않는 심장(불안정하고 치료되지 않은 관상동맥 또는 말초동맥 질환), 폐(환기 부전, Cheyne-Stokes 호흡, 심각하고 부적절하게 조절된 동맥 고혈압, 급성 상기도 감염), 치료되지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 조절되지 않는 혈액학적 상태의 증거. 인슐린 의존성 당뇨병 및/또는 치료받은 고혈압 병력은 제외되지 않습니다. 현재 HbA1c 수치 >5.9% 또는 당뇨병 >7.0% 및/또는 현재 혈압 수치 >140/90mmHg인 정상 피험자는 진료 의뢰를 받도록 권고받을 것입니다.
  • 심리 검사의 타당성에 악영향을 미칠 정도의 중증도의 신체 장애.
  • MRI 촬영에 위험을 초래하는 모든 보철 장치(예: 심박 조율기 또는 수술용 클립).
  • 조기발병 알츠하이머병(60세 미만) 치매 1차 가족력.
  • 이전에 6개월 이내에 비만 수술을 받았거나 현재 의료 체중 감량 프로그램에 참여하고 있습니다.
  • 불규칙한 수면-각성 리듬(액티그래피로 집에서 모니터링한 일주일 기준)
  • NPSG 전 48시간 동안 알코올, 카페인 사용을 피할 수 없습니다.
  • 전문 차량 운전사 또는 기차 운전사이거나 이전에 졸음과 관련된 자동차 사고를 겪었고 수면 박탈 실험 후 LP의 날을 쉴 수 없는 환자.
  • 정상적인 수면 패턴을 변경하는 조건: 불규칙한 수면-각성 리듬(액티그래피로 집에서 1주일 모니터링 기준) 또는 중등도에서 중증 SDB(AHI4%>15/시간).

  • 인지 또는 수면에 악영향을 미치는 약물은 제외됩니다. 제외되는 약물은 다음과 같습니다.

    • 마약성 진통제(주당 >2회 복용).
    • 항콜린 작용이 있는 약물의 만성 사용.
    • 항파킨슨병 약물(카르비도파/레보도파, 아만타딘, 브로모크립틴, 페르골리드, 셀레젤린).
    • 기타: 암페타민, 암페타민 유사 화합물, 식욕 억제제, 페노티아진, 레세르핀, 부스피론, 클로니딘, 디설피람, 구아네티딘, MAO 억제제, 테오필린, 삼환계 항우울제, 살리실산염, 콜린에스테라제 억제제 및 메만틴.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 특수 증상
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 그룹 A
25명의 인지적으로 정상인 노인 피험자(55-75세), 새로 등록했거나 현재 참여하고 있는 R01HL118624-01(IRB S12-03068), SDB와 인지 저하 간의 종단적 연관성 조사를 목표로 하는 2년 지속 종단 연구 노인에서.
다른: 지속적 양압기
그룹 B만 2일 동안 무작위로 균형 잡힌 밤에 평가되며, 그 중 하나는 밤새 치료 CPAP를 받게 됩니다. 다른 한편 조사관은 SWS 동안에만 CPAP를 철회합니다. 아침 LP는 두 방문 모두에서 수면 시작 약 10시간 후에 수행됩니다.
다른 이름들:
  • 양압기
활성 비교기: 그룹 B
Mt. Sinai School of Medicnie(MSSM)의 중증 SDB(무호흡 저호흡 지수[AHI] - 모두 >30/시간) 및 양호한 CPAP 순응도를 가진 20명의 인지적으로 정상적인 성인(30-75세)
다른: 지속적 양압기
그룹 B만 2일 동안 무작위로 균형 잡힌 밤에 평가되며, 그 중 하나는 밤새 치료 CPAP를 받게 됩니다. 다른 한편 조사관은 SWS 동안에만 CPAP를 철회합니다. 아침 LP는 두 방문 모두에서 수면 시작 약 10시간 후에 수행됩니다.
다른 이름들:
  • 양압기

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
CSF Aβ42/Aβ40 수준
기간: 6 개월
6 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

NYU Langone Health

협력자

National Institute on Aging (NIA)

수사관

  • 수석 연구원: Ricardo Osorio, MD, NYU Medical Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 10월 1일

기본 완료 (실제)

2017년 5월 31일

연구 완료 (실제)

2019년 7월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 6월 15일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 6월 15일

처음 게시됨 (추정)

2015년 6월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 7월 24일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 7월 23일

마지막으로 확인됨

2020년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 14-01837
  • 5R21AG049348-02 (미국 NIH 보조금/계약)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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