Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brain Sleep Clearance af Amyloid-Beta Peptider (Brain SCRAPs)

23. juli 2020 opdateret af: NYU Langone Health

'Amyloid Cascade Hypothesis' hævder, at akkumuleringen af ​​et peptid, amyloid beta (Aβ), i hjernen er den initierende begivenhed i Alzheimers sygdom (AD), men de involverede mekanismer er ikke godt forstået. Nylige undersøgelser understøtter hypotesen om, at Aβ-dynamikken i hjernen er påvirket af søvn-vågen-cyklussen, med stigninger i produktionen af ​​opløseligt Aβ under vågenhed og fald under ikke-hurtige øjenbevægelser (NREM) søvn, og mere specifikt på NREM stadium 3 (også kaldet slow wave sleep [SWS]). Disse ændringer producerer et konsekvent døgnmønster i cerebrospinalvæsken (CSF), som er blevet dokumenteret i murine modeller og hos mennesker. Ved bedre at forstå dette søvn-vågen-forhold håber forskerne at identificere, hvordan søvnforstyrrelser accelererer udviklingen af ​​AD hos ældre (hvilket er blevet påvist af adskillige epidemiologiske undersøgelser) og på sin side identificere nye terapeutiske mål for AD-forebyggelse.

Formålet med denne undersøgelse er at belyse, hvordan opløselige amyloid beta (Aβ) niveauer i hjernen påvirkes af søvn-vågen cyklus hos mennesker, og at teste retningsbestemtheden af ​​dette forhold gennem eksperimenter med søvnforstyrrelser. Efterforskerne vil teste to modeller. Den første model vil teste, hvordan, før amyloidaflejring, hjerneopløselige Aβ-niveauer kan øges relativt hos ældre af to mekanismer: a) tab af total søvntid og SWS, der opstår ved normal aldring; og b) søvnforstyrrelser såsom søvnforstyrret vejrtrækning (SDB) eller søvnløshed, der er almindelige i det sene liv (mål 1). Den anden model vil teste, hvordan fasespecifik søvnforstyrrelse kan føre til øgede CSF Aβ42-niveauer (Mål 2). En gruppe voksne med diagnosticeret svær SDB og god compliance med kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) vil blive brugt til at teste denne model søvnmangel eksperimenter ved hjælp af terapeutisk CPAP vs. sham CPAP.

Dette projekt vil være det første til at undersøge den beskyttende effekt af SWS på Aβ42-dynamikken i en gruppe kognitivt normale ældre forsøgspersoner samt effekten af ​​akut søvnforstyrrelse ved CPAP-abstinenser på CSF Aβ42-niveauer i en velkarakteriseret klinisk prøve af svær obstruktiv SDB patienter i behandling med CPAP. Resultaterne fra denne undersøgelse vil forbedre vores forståelse af arten af ​​Aβ-døgnmønsteret og hjernens konsekvenser af søvnforstyrrelser i hele natten samt søvnforstyrrelser under specifikke stadier af søvn.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Evalueringer og procedurer udført af deltagerne i:

Mål 1 Forsøgspersonerne var nyindskrevne normale ældre eller normale ældre rekrutteret fra R01HL118624-01 og evalueret i henhold til undersøgelsesprotokollen.

Besøg 1: Under dette besøg vil deltagerne gennemgå en komplet fysisk undersøgelse, neurologisk undersøgelse, psykiatrisk samtale, søvnsamtale, neuropsykologisk testning, hjertetest (EKG), laboratorieanalyse af blod. (90cc)

Besøg 2: Under dette besøg vil deltagerne gennemgå en MR-scanning og blive uddannet i at gennemføre hjemmeovervågning af søvnvågningscyklus med aktigrafi.

Besøg 3: Patienterne vil modtage én FBB PET/MR-scanning for at fastslå amyloidstatus.

Besøg 4: Patienterne vil gennemgå en nat med NPSG med labyrint-opgave forud for forsøgspersonernes planlagte morgen-LP med indsamling af CSF (15 cc).

Mål 2 Alle emner vil modtage en komplet evaluering (som beskrevet nedenfor). Besøg 1 og besøg 2 vil blive brugt til at screene emner for inklusion.

Besøg 1: Under dette besøg vil deltageren gennemgå en komplet fysisk undersøgelse, neurologisk undersøgelse, psykiatrisk samtale, søvnsamtale, psykometrisk test, hjertetest (EKG), laboratorieanalyse af blod. (90cc)

Besøg 2: Under dette besøg vil patienten gennemgå en MR-scanning og blive uddannet i at gennemføre hjemmeovervågning af søvnvågningscyklus med aktigrafi.

Besøg 3: Patienterne vil gennemgå en nat med NPSG på MSSM med enten konsekvent brug af CPAP eller brug af Sham CPAP for at modellere seponering. Cirka 10 timer efter søvnbegyndelse vil deltageren have en LP med indsamling af CSF. De vil også udføre 3D Visual Maze-opgave natten til i laboratorievurdering og morgenen efter, lige før LP (15 cc).

Besøg 4: Patienterne vil gennemgå en nat med NSPG på MSSM med enten konsekvent brug af CPAP eller brug af Sham CPAP for at modellere seponering. Cirka 10 timer efter søvnbegyndelse vil deltageren have en LP med indsamling af CSF. De vil også udføre 3D Visual Maze-opgave natten til i laboratorievurdering og morgenen efter, lige før LP (15 cc)

Tilfældige fund fra undersøgelsesprocedurer (undtagen CSF-analyser og ApoE-genotypebestemmelse) vil blive formidlet til forsøgspersoner af undersøgelseslægen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Bellevue Hospital Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Gruppe A:

  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med normal kognition og 55-75 år
  • Nyrekrutteret eller rekrutteret på den opfølgende evaluering fra en eksisterende longitudinel kohorte på 180 normale ældre, der allerede er indskrevet i en aktiv undersøgelse (R01HL118624-01).

Gruppe B:

  • Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med normal kognition og 30-75 år
  • Rekrutteret fra MSSM, hvor der allerede er undersøgelser i gang med det formål at bestemme konsekvensen af ​​at forstyrre REM-søvn via CPAP-tilbagetrækning på konsolideringen af ​​rumlig navigationshukommelse (PI. Dr. Varga).
  • Tidligere diagnosticerede moderat-svær SDB-patienter og i aktiv CPAP-behandling.

Gruppe A + B:

  • Alle forsøgspersoner vil være inden for normale grænser på neurologiske og psykiatriske undersøgelser.
  • Alle tilmeldte forsøgspersoner vil have både en Clinical Dementia Rating (CDR) <0,5 og Global Deterioration Scale (GDS) <3 (dvs. kognitivt normalt).
  • Alle forsøgspersoner vil få interviewet et informeret familiemedlem eller livspartner for at bekræfte pålideligheden af ​​emneinterviewet.
  • Alle forsøgspersoner vil acceptere MR-billeddannelse, lumbalpunktur(er), apolipoprotein E (ApoE) genotypebestemmelse og DNA-banking.

B. Eksklusionskriterier:

  • Diagnose af enhver hjernesygdom eller MR-bevis for hjerneskade, herunder betydelige traumer, hydrocephalus, kramper, mental retardering eller anden alvorlig neurologisk lidelse (f. Parkinsons sygdom eller andre bevægelsesforstyrrelser). Personer med tavse kortikale infarkter vil blive udelukket. Hvidstoflæsioner vil ikke være udelukkelser.
  • Anamnese med hjernetumor eller kontraindikationer for LP.
  • Tidligere post-LP hovedpine.
  • Betydelig historie med alkoholisme eller stofmisbrug.
  • Anamnese med større psykiatrisk sygdom (f.eks. skizofreni, bipolar eller livslang historie med svær depression)
  • Geriatrisk depressionsskala >7 (for forsøgspersoner > 55 år) eller Beck Depression Inventory >18 (for forsøgspersoner <55 år)
  • Aktuel graviditet eller hensigt om at blive gravid i studieperioden.
  • Evidens for klinisk relevant og ukontrolleret hjerte (ustabil og ubehandlet koronar eller perifer arteriesygdom), pulmonal (ventilationssvigt, Cheyne-Stokes vejrtrækning, svær og utilstrækkeligt kontrolleret arteriel hypertension, akut øvre luftvejsinfektion), ubehandlet hypothyroid eller ukontrollerede hæmatologiske tilstande. Insulinafhængig diabetes og/eller anamnese med behandlet hypertension er ikke udelukkelser. Normale forsøgspersoner med aktuelle niveauer af HbA1c >5,9 % eller diabetikere >7,0 % og/eller aktuelle blodtryksniveauer >140/90 mm Hg vil blive rådet til at søge henvisning.
  • Fysisk svækkelse af en sådan sværhedsgrad, at den påvirker validiteten af ​​psykologiske tests negativt.
  • Enhver proteseanordning (f.eks. pacemaker eller kirurgiske klips), der udgør en fare for MRI-billeddannelse.
  • Anamnese med et førstegrads familiemedlem med tidlig debut AD (< alder 60) demens.
  • Forudgående fedmekirurgi inden for 6 måneder eller deltager i øjeblikket i et medicinsk vægttabsprogram.
  • Uregelmæssige søvn-vågne rytmer (baseret på en uges hjemmeovervågning med aktigrafi)
  • Manglende evne til at undgå brug af alkohol, koffein i løbet af 48 timer før NPSG.
  • Patienter, der er professionelle køretøjschauffører eller togoperatører, eller patienter, der har haft en tidligere motorkøretøjsulykke relateret til søvnighed og ikke kan hvile dagen for LP efter eksperimentet med søvnmangel.
  • Tilstande, der ændrer normale søvnmønstre: Uregelmæssige søvn-vågen-rytmer (baseret på en uges hjemmeovervågning med aktigrafi) eller moderat til svær SDB (AHI4%>15 pr. time).

  • Medicin, der negativt påvirker kognition eller søvn vil resultere i udelukkelse. De udelukkede lægemidler omfatter:

    • Narkotiske analgetika (>2 doser om ugen).
    • Kronisk brug af medicin med antikolinerg aktivitet.
    • Anti-Parkinson medicin (carbidopa/levodopa, amantadin, bromocriptin, pergolid, selegelin).
    • Andre: amfetaminer, amfetaminlignende forbindelser, appetitdæmpende midler, phenothiaziner, reserpin, buspiron, clonidin, disulfiram, guanethidin, MAO-hæmmere, theophyllin, tricykliske antidepressiva, salicylater, kolinesterasehæmmere og memantin.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: DIAGNOSTISK
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe A
25 kognitivt normale ældre forsøgspersoner (alder 55-75), nytilmeldte eller i øjeblikket deltager i R01HL118624-01 (IRB S12-03068), en 2-årig longitudinel igangværende undersøgelse, der har til formål at undersøge de longitudinelle sammenhænge mellem SDB og kognitiv decline hos ældre.
Andet: Kontinuerligt positivt luftvejstrykapparat
KUN GRUPPE B vil blive evalueret på to randomiserede modbalancerede nætter, den ene vil de gennemgå en hel nat med terapeutisk CPAP; på den anden side vil efterforskerne kun trække CPAP tilbage under SWS. En morgen-LP vil blive udført cirka 10 timer efter søvnbegyndelse i begge besøg
Andre navne:
  • CPAP
Aktiv komparator: Gruppe B
20 kognitivt normale voksne (alder 30-75) med svær SDB (Apnea Hypopnea index [AHI]-alle >30/time) og god CPAP compliance fra Mt. Sinai School of Medicnie (MSSM)
Andet: Kontinuerligt positivt luftvejstrykapparat
KUN GRUPPE B vil blive evalueret på to randomiserede modbalancerede nætter, den ene vil de gennemgå en hel nat med terapeutisk CPAP; på den anden side vil efterforskerne kun trække CPAP tilbage under SWS. En morgen-LP vil blive udført cirka 10 timer efter søvnbegyndelse i begge besøg
Andre navne:
  • CPAP

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
CSF Aβ42/Aβ40 niveauer
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

NYU Langone Health

Samarbejdspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ricardo Osorio, MD, NYU Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. maj 2017

Studieafslutning (Faktiske)

31. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. juni 2015

Først opslået (Skøn)

17. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 14-01837
  • 5R21AG049348-02 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Obstruktiv søvnapnø

Kliniske forsøg med Kontinuerligt positivt luftvejstrykapparat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in India

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner