Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Oczyszczanie mózgu z peptydów beta amyloidu (Brain SCRAPs)

23 lipca 2020 zaktualizowane przez: NYU Langone Health

„Hipoteza Kaskady Amyloidu” zakłada, że ​​akumulacja peptydu, amyloidu beta (Aβ) w mózgu jest zdarzeniem inicjującym chorobę Alzheimera (AD), jednak mechanizmy zaangażowane w tę chorobę nie są dobrze poznane. Ostatnie badania potwierdzają hipotezę, że na dynamikę Aβ w mózgu wpływa cykl snu i czuwania, ze wzrostem produkcji rozpuszczalnego Aβ podczas czuwania i spadkiem podczas snu bez szybkich ruchów gałek ocznych (NREM), a dokładniej w fazie 3 NREM (zwany także snem wolnofalowym [SWS]). Zmiany te powodują spójny dzienny wzorzec w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF), który został udokumentowany na modelach mysich iu ludzi. Dzięki lepszemu zrozumieniu związku między snem a czuwaniem badacze mają nadzieję określić, w jaki sposób zaburzenia snu przyspieszają postęp AD u osób starszych (co wykazano w wielu badaniach epidemiologicznych), a co za tym idzie, zidentyfikować nowe cele terapeutyczne w zapobieganiu AD.

Celem tego badania jest wyjaśnienie, w jaki sposób cykl snu i czuwania u ludzi wpływa na poziomy rozpuszczalnego amyloidu beta (Aβ) w mózgu oraz przetestowanie kierunkowości tego związku poprzez eksperymenty z zaburzeniami snu. Śledczy przetestują dwa modele. Pierwszy model przetestuje, w jaki sposób, przed odkładaniem się amyloidu, poziomy rozpuszczalnego Aβ w mózgu mogą być względnie podwyższone u osób starszych przez dwa mechanizmy: a) utrata całkowitego czasu snu i SWS, które występują wraz z normalnym starzeniem; oraz b) zaburzenia snu, takie jak zaburzenia oddychania podczas snu (SDB) lub bezsenność, które są powszechne w późnym wieku (Cel 1). Drugi model sprawdzi, w jaki sposób zakłócenia snu specyficzne dla danego stadium mogą prowadzić do podwyższenia poziomów Aβ42 w płynie mózgowo-rdzeniowym (Cel 2). Grupa dorosłych ze zdiagnozowaną ciężką SDB i dobrą podatnością na ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych (CPAP) zostanie wykorzystana do przetestowania tego modelu eksperymentów z deprywacją snu z użyciem terapeutycznego CPAP w porównaniu z pozorowanym CPAP.

Ten projekt będzie pierwszym, który zbada ochronny wpływ SWS na dynamikę Aβ42 w grupie poznawczo normalnych osób w podeszłym wieku, a także wpływ ostrego zakłócenia snu przez odstawienie CPAP na poziomy Aβ42 w płynie mózgowo-rdzeniowym w dobrze scharakteryzowanej próbce klinicznej ciężkiej obturacyjnej SDB pacjentów leczonych CPAP. Wyniki tego badania poprawią nasze zrozumienie natury dobowego wzorca Aβ i konsekwencji mózgowych zakłóceń snu w ciągu całej nocy, jak również zakłóceń snu podczas określonych faz snu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Oceny i procedury przeprowadzane przez uczestników w:

Cel 1 Badani byli nowo zapisanymi osobami w podeszłym wieku lub osobami w podeszłym wieku rekrutowanymi z R01HL118624-01 i ocenianymi zgodnie z protokołem badania.

Wizyta 1: Podczas tej wizyty uczestnicy przejdą pełne badanie fizykalne, badanie neurologiczne, wywiad psychiatryczny, wywiad dotyczący snu, testy neuropsychologiczne, badanie serca (EKG), laboratoryjną analizę krwi. (90 cm3)

Wizyta 2: Podczas tej wizyty uczestnicy przejdą badanie MRI i zostaną przeszkoleni w zakresie domowego monitorowania cyklu snu i czuwania za pomocą aktygrafii.

Wizyta 3: Pacjenci otrzymają jedno badanie FBB PET/MR w celu ustalenia stanu amyloidu.

Wizyta 4: Pacjenci przejdą jedną noc NPSG z zadaniem labiryntu przed zaplanowanym porannym LP z pobraniem płynu mózgowo-rdzeniowego (15 ml).

Cel 2 Wszystkie przedmioty otrzymają pełną ocenę (opisaną poniżej). Wizyta 1 i wizyta 2 zostaną wykorzystane do przesiewania pacjentów pod kątem włączenia.

Wizyta 1: Podczas tej wizyty uczestnik zostanie poddany pełnemu badaniu fizykalnemu, badaniu neurologicznemu, wywiadowi psychiatrycznemu, wywiadowi dotyczącemu snu, testom psychometrycznym, badaniu serca (EKG), laboratoryjnej analizie krwi. (90 cm3)

Wizyta 2: Podczas tej wizyty pacjent zostanie poddany badaniu rezonansem magnetycznym oraz zostanie przeszkolony w zakresie wykonywania domowego monitoringu cyklu snu i czuwania za pomocą aktygrafii.

Wizyta 3: Pacjenci przejdą jedną noc NPSG w MSSM z konsekwentnym stosowaniem CPAP lub pozorowanym CPAP w celu zaprzestania stosowania modelu. Około 10 godzin po zaśnięciu uczestnik otrzyma LP z pobraniem płynu mózgowo-rdzeniowego. Wykonają również zadanie 3D Visual Maze w nocy podczas oceny laboratoryjnej i następnego ranka, tuż przed LP (15 cm3).

Wizyta 4: Pacjenci przejdą jedną noc NSPG w MSSM z konsekwentnym stosowaniem CPAP lub pozorowanym CPAP w celu zaprzestania stosowania modelu. Około 10 godzin po zaśnięciu uczestnik otrzyma LP z pobraniem płynu mózgowo-rdzeniowego. Wykonają również zadanie 3D Visual Maze w nocy podczas oceny laboratoryjnej i następnego ranka, tuż przed LP (15 cm3)

Przypadkowe wyniki procedur badawczych (z wyjątkiem analiz płynu mózgowo-rdzeniowego i genotypowania ApoE) zostaną przekazane uczestnikom badania przez lekarza prowadzącego badanie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

38

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Bellevue Hospital Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

30 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Grupa A:

  • Mężczyźni i kobiety z normalnymi funkcjami poznawczymi, w wieku 55-75 lat
  • Nowo rekrutowani lub rekrutowani w ramach oceny uzupełniającej z istniejącej kohorty podłużnej 180 normalnych osób starszych, już włączonych do aktywnego badania (R01HL118624-01).

Grupa B.:

  • Mężczyźni i kobiety z normalnymi funkcjami poznawczymi, w wieku 30-75 lat
  • Rekrutowany z MSSM, gdzie już trwają badania mające na celu określenie konsekwencji przerwania snu REM poprzez wycofanie CPAP na konsolidację przestrzennej pamięci nawigacyjnej (PI. dr Varga).
  • Pacjenci z wcześniej zdiagnozowaną umiarkowaną lub ciężką SDB i aktywnie leczeni CPAP.

Grupa A+B:

  • Wszyscy badani będą mieścić się w granicach normy podczas badań neurologicznych i psychiatrycznych.
  • Wszyscy zapisani pacjenci będą mieli zarówno ocenę klinicznej demencji (CDR) <0,5, jak i globalną skalę pogorszenia (GDS) <3 (tj. normalny poznawczo).
  • Wszyscy badani zostaną poddani wywiadowi z poinformowanym członkiem rodziny lub partnerem życiowym w celu potwierdzenia wiarygodności wywiadu.
  • Wszyscy pacjenci zgodzą się na obrazowanie MRI, nakłucie lędźwiowe, genotypowanie apolipoproteiny E (ApoE) i bankowanie DNA.

B. Kryteria wykluczenia:

  • Rozpoznanie jakiejkolwiek choroby mózgu lub MRI świadczące o uszkodzeniu mózgu, w tym znaczny uraz, wodogłowie, drgawki, upośledzenie umysłowe lub inne poważne zaburzenie neurologiczne (np. choroba Parkinsona lub inne zaburzenia ruchowe). Osoby z niemym zawałem kory mózgowej będą wykluczone. Zmiany w istocie białej nie będą wykluczeniami.
  • Historia guza mózgu lub przeciwwskazania do LP.
  • Wcześniejsza historia bólu głowy po LP.
  • Znacząca historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków.
  • Historia poważnych chorób psychicznych (np. schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej lub wieloletniej historii dużej depresji)
  • Geriatryczna Skala Depresji >7 (dla osób >55 lat) lub Inwentarz Depresji Becka >18 (dla osób <55 lat)
  • Obecna ciąża lub zamiar zajścia w ciążę w okresie studiów.
  • Dowody na klinicznie istotne i niekontrolowane choroby serca (niestabilna i nieleczona choroba wieńcowa lub choroba tętnic obwodowych), płuc (niewydolność oddechowa, oddech Cheyne-Stokesa, ciężkie i nieodpowiednio kontrolowane nadciśnienie tętnicze, ostra infekcja górnych dróg oddechowych), nieleczona niedoczynność tarczycy lub niekontrolowane choroby hematologiczne. Cukrzyca insulinozależna i/lub nadciśnienie tętnicze w wywiadzie nie są wykluczone. Normalni pacjenci z aktualnym poziomem HbA1c >5,9% lub diabetycy >7,0% i/lub aktualnym ciśnieniem krwi >140/90 mm Hg powinni zasięgnąć porady.
  • Upośledzenie fizyczne o takim stopniu nasilenia, że ​​niekorzystnie wpływa na ważność testów psychologicznych.
  • Wszelkie urządzenia protetyczne (np. rozrusznik serca lub zaciski chirurgiczne), które stanowią zagrożenie dla obrazowania MRI.
  • Historia członka rodziny pierwszego stopnia z otępieniem AD o wczesnym początku (<60 lat).
  • Przebyta operacja bariatryczna w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub obecnie uczestniczący w medycznym programie odchudzania.
  • Nieregularne rytmy snu i czuwania (na podstawie tygodniowego monitorowania w domu za pomocą aktygrafii)
  • Niezdolność do unikania spożywania alkoholu, kofeiny w ciągu 48h przed NPSG.
  • Pacjenci, którzy są zawodowymi kierowcami pojazdów lub operatorami pociągów, lub pacjenci, którzy przeżyli poprzedni wypadek samochodowy związany z sennością i nie mogą odpocząć w dniu LP po eksperymencie z pozbawieniem snu.
  • Warunki, które zmieniają normalne wzorce snu: Nieregularne rytmy snu i czuwania (oparte na tygodniowym monitorowaniu w domu za pomocą aktygrafii) lub umiarkowany do ciężkiego SDB (AHI4%>15 na godzinę).

  • Leki niekorzystnie wpływające na funkcje poznawcze lub sen spowodują wykluczenie. Wykluczone leki to:

    • Narkotyczne leki przeciwbólowe (> 2 dawki tygodniowo).
    • Przewlekłe stosowanie leków o działaniu antycholinergicznym.
    • Leki przeciw parkinsonizmowi (karbidopa/lewodopa, amantadyna, bromokryptyna, pergolid, selegelina).
    • Inne: amfetaminy, związki amfetaminopodobne, leki zmniejszające apetyt, fenotiazyny, rezerpina, buspiron, klonidyna, disulfiram, guanetydyna, inhibitory MAO, teofilina, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, salicylany, inhibitory cholinoesterazy i memantyna.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: DIAGNOSTYCZNY
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa A
25 osób w podeszłym wieku o prawidłowych funkcjach poznawczych (w wieku 55-75 lat), nowo zapisanych lub obecnie uczestniczących w R01HL118624-01 (IRB S12-03068), trwającym 2 lata badaniu podłużnym, którego celem jest zbadanie podłużnych powiązań między SDB a pogorszeniem funkcji poznawczych u osób starszych.
Inny: Urządzenie do stałego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych
TYLKO GRUPA B zostanie oceniona podczas dwóch losowych, zrównoważonych nocy, podczas jednej przejdą całą noc terapeutycznego CPAP; z drugiej strony badacze wycofają CPAP tylko podczas SWS. Poranny LP zostanie wykonany około 10 godzin po zaśnięciu podczas obu wizyt
Inne nazwy:
  • CPAP
Aktywny komparator: Grupa B
20 poznawczo normalnych dorosłych (w wieku 30-75 lat) z ciężką SDB (wskaźnik spłycenia bezdechu [AHI] - wszystkie > 30/godz.) i dobrą zgodnością CPAP z Mt. Sinai School of Medicnie (MSSM)
Inny: Urządzenie do stałego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych
TYLKO GRUPA B zostanie oceniona podczas dwóch losowych, zrównoważonych nocy, podczas jednej przejdą całą noc terapeutycznego CPAP; z drugiej strony badacze wycofają CPAP tylko podczas SWS. Poranny LP zostanie wykonany około 10 godzin po zaśnięciu podczas obu wizyt
Inne nazwy:
  • CPAP

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Poziomy Aβ42/Aβ40 w płynie mózgowo-rdzeniowym
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

NYU Langone Health

Współpracownicy

National Institute on Aging (NIA)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ricardo Osorio, MD, NYU Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 maja 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14-01837
  • 5R21AG049348-02 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Urządzenie do stałego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cameroon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj