Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az amiloid-béta peptidek agyi alvási clearance-e (Brain SCRAPs)

2020. július 23. frissítette: NYU Langone Health

Az „amiloid-kaszkád hipotézis” azt feltételezi, hogy egy béta-amiloid (Aβ) felhalmozódása az agyban az Alzheimer-kór (AD) kiváltó eseménye, azonban ennek mechanizmusa nem teljesen ismert. A legújabb tanulmányok alátámasztják azt a hipotézist, hogy az Aβ dinamikáját az agyban befolyásolja az alvás-ébrenlét ciklus, az oldható Aβ termelődése ébrenlét alatt megnövekszik, és nem gyors szemmozgás (NREM) alvás közben, pontosabban az NREM 3. szakaszában csökken. (más néven lassú hullámú alvás [SWS]). Ezek a változások következetes napi mintázatot hoznak létre az agy-gerincvelői folyadékban (CSF), amelyet egérmodelleken és embereken is dokumentáltak. Az alvás-ébrenlét kapcsolat jobb megértésével a kutatók azt remélik, hogy azonosítják, hogyan gyorsítják fel az alvászavarok az AD progresszióját az időseknél (amit több epidemiológiai vizsgálat is igazolt), és ennek következtében új terápiás célpontokat azonosítanak az AD megelőzésére.

A tanulmány célja annak tisztázása, hogy az agyban az oldható béta-amiloid (Aβ) szintjét hogyan befolyásolja az alvás-ébrenlét ciklus emberekben, és hogy alvászavari kísérletekkel tesztelje ennek a kapcsolatnak az irányultságát. A nyomozók két modellt fognak tesztelni. Az első modell azt vizsgálja, hogy az amiloid lerakódását megelőzően az agyban oldódó Aβ-szintek hogyan emelkedhetnek viszonylagosan időseknél kétféle mechanizmus révén: a) a teljes alvásidő elvesztése és a normál öregedés során fellépő SWS; és b) alvászavarok, például alvászavarok (SDB) vagy álmatlanság, amelyek gyakoriak a késői életszakaszban (1. cél). A második modell azt vizsgálja, hogy a szakasz-specifikus alvászavar hogyan vezethet megnövekedett CSF Aβ42-szinthez (2. cél). Felnőttek egy csoportját, akik diagnosztizáltak súlyos SDB-vel és jó folyamatos pozitív légúti nyomás (CPAP) kompatibilitást, ezt a modell alvásmegvonási kísérleteket tesztelik terápiás CPAP és színlelt CPAP alkalmazásával.

Ez a projekt lesz az első, amely feltárja az SWS védő hatását az Aβ42 dinamikájára kognitívan normális idős alanyok csoportjában, valamint a CPAP-elvonás által okozott akut alvászavar hatását a CSF Aβ42 szintjére egy jól jellemzett, súlyos obstruktív SDB klinikai mintájában. CPAP-kezelésben részesülő betegek. A tanulmány eredményei javítani fogják az Aβ napi mintázat természetének és a teljes éjszakai alvászavarok agyi következményeinek megértését, valamint az alvás bizonyos szakaszaiban fellépő alvászavarokat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A résztvevők által végzett értékelések és eljárások:

1. cél Az alanyok újonnan beiratkozott normál idősek vagy normál idősek voltak, akiket az R01HL118624-01-ből vettek fel, és a vizsgálati protokoll szerint értékelték őket.

1. látogatás: A látogatás során a résztvevők teljes fizikális vizsgálaton, neurológiai vizsgálaton, pszichiátriai interjún, alvásinterjún, neuropszichológiai teszten, szívteszten (EKG) és vér laboratóriumi elemzésén esnek át. (90cc)

2. látogatás: A látogatás során a résztvevők MRI-vizsgálaton esnek át, és oktatást kapnak az alvási ébrenlét ciklusának otthoni monitorozásáról aktigráfiával.

3. látogatás: A betegek egy FBB PET/MR-vizsgálatot kapnak az amiloid állapot megállapítására.

4. vizit: A betegek egy éjszakai NPSG kezelésen esnek át labirintus feladattal az alanyok tervezett reggeli LP-je előtt, CSF (15 cm3) gyűjtésével.

2. cél Minden tantárgy teljes értékelést kap (lásd alább). Az 1. és a 2. látogatást az alanyok felvételéhez való szűrésére fogják használni.

1. látogatás: A látogatás során a résztvevő teljes fizikális vizsgálaton, neurológiai vizsgálaton, pszichiátriai interjún, alvásinterjún, pszichometriai teszten, szívteszten (EKG) és vér laboratóriumi elemzésén esik át. (90cc)

2. vizit: A látogatás során a beteget MRI-vizsgálatnak vetik alá, és oktatást kapnak az alvási ébrenlét ciklusának otthoni monitorozásáról aktigráfiával.

3. vizit: A betegek egy éjszakás NPSG-n esnek át az MSSM-en, vagy következetesen CPAP-t használnak, vagy hamis CPAP-t használnak a megszakítás modellezésére. Körülbelül 10 órával az elalvás után a résztvevő kap egy LP-t a CSF gyűjtésével. A 3D vizuális labirintus feladatot is elvégzik a laboratóriumi értékelés éjszakáján és az azt követő reggelen, közvetlenül az LP (15 cc) előtt.

4. vizit: A betegek egy éjszaka NSPG-n esnek át az MSSM-en, vagy következetesen CPAP-t használnak, vagy hamis CPAP-t használnak a megszakítás modellezésére. Körülbelül 10 órával az elalvás után a résztvevő kap egy LP-t a CSF gyűjtésével. A 3D vizuális labirintus feladatát is elvégzik a laborvizsgálat éjszakáján és az azt követő reggelen, közvetlenül az LP (15 cc) előtt.

A vizsgálati eljárásokból származó véletlenszerű megállapításokat (kivéve a CSF-analíziseket és az ApoE genotipizálást) a vizsgálati orvos közli a vizsgálati alanyokkal.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

38

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • Bellevue Hospital Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

30 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

A csoport:

  • Normál kognitív képességű, 55-75 éves férfi és női alanyok
  • Újonnan felvett vagy az utólagos értékelés során felvett 180 normál idősből álló, már aktív vizsgálatba bevont longitudinális kohorszból (R01HL118624-01).

B csoport:

  • Normál kognitív képességű, 30-75 éves férfi és női alanyok
  • Az MSSM-ből vették fel, ahol már folyamatban vannak olyan vizsgálatok, amelyek célja a REM-alvás CPAP-kivonáson keresztüli megzavarásának következménye a térbeli navigációs memória konszolidációjára (PI. Dr. Varga).
  • Korábban diagnosztizált közepesen súlyos SDB betegek és aktív CPAP kezelés alatt állnak.

A + B csoport:

  • A neurológiai és pszichiátriai vizsgálatokon minden tantárgy a normál határokon belül lesz.
  • Minden beiratkozott alany klinikai demencia besorolása (CDR) <0,5 és globális romlási skála (GDS) <3 (azaz. kognitívan normális).
  • Minden alany egy tájékozott családtagját vagy élettársát meginterjúvolják, hogy megerősítsék az alany interjú megbízhatóságát.
  • Minden alany beleegyezik az MRI képalkotásba, a lumbálpunkcióba, az apolipoprotein E (ApoE) genotipizálásába és a DNS-bankolásba.

B. Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen agyi betegség diagnosztizálása vagy agykárosodás MRI-jelei, beleértve a jelentős traumát, vízfejűséget, görcsrohamokat, mentális retardációt vagy más súlyos neurológiai rendellenességet (pl. Parkinson-kór vagy más mozgászavar). A csendes kortikális infarktusban szenvedők kizárásra kerülnek. A fehérállományi elváltozások nem jelentenek kizárást.
  • Agytumor anamnézisében vagy az LP ellenjavallatai.
  • LP utáni fejfájás korábbi anamnézisében.
  • Jelentős alkoholizmus vagy kábítószer-használat.
  • Súlyos pszichiátriai betegség anamnézisében (pl. skizofrénia, bipoláris vagy élethosszig tartó súlyos depresszió)
  • Geriátriai depressziós skála >7 (55 év feletti alanyok esetén) vagy Beck-depressziós jegyzék >18 (55 évnél fiatalabb alanyoknál)
  • Jelenlegi terhesség vagy terhességi szándék a vizsgálati időszak alatt.
  • Klinikailag jelentős és kontrollálatlan szívbetegség (instabil és kezeletlen szívkoszorúér- vagy perifériás artéria betegség), tüdő (szellőzési elégtelenség, Cheyne-Stokes légzés, súlyos és nem megfelelően kontrollált artériás magas vérnyomás, akut felső légúti fertőzés), kezeletlen hypothyreosis vagy nem kontrollált hematológiai állapotok bizonyítéka. Az inzulinfüggő cukorbetegség és/vagy az anamnézisben szereplő kezelt hipertónia nem kivétel. Azoknak a normál alanyoknak, akiknek jelenlegi HbA1c szintje >5,9%, vagy cukorbetegek >7,0% és/vagy jelenlegi vérnyomásuk >140/90 Hgmm, javasoljuk, hogy kérjenek beutalót.
  • Olyan súlyosságú fizikai károsodás, amely hátrányosan befolyásolja a pszichológiai tesztek érvényességét.
  • Minden olyan protézis eszköz (például pacemaker vagy sebészeti klip), amely veszélyt jelent az MRI képalkotás során.
  • Korai kezdetű AD (< 60 éves) demenciában szenvedő elsőfokú családtag anamnézisében.
  • Korábbi bariátriai műtét 6 hónapon belül, vagy jelenleg részt vesz egy orvosi súlycsökkentő programban.
  • Szabálytalan alvás-ébrenlét ritmusok (egy hét otthoni monitorozás alapján, aktigráfiával)
  • Képtelenség elkerülni az alkohol és a koffein használatát az NPSG előtti 48 órában.
  • Olyan betegek, akik hivatásos járművezetők vagy mozdonyvezetők, vagy olyan betegek, akiknek korábban álmossággal összefüggő gépjárműbalesetük volt, és az alvásmegvonási kísérlet után nem tudnak pihenni az LP napján.
  • A normál alvási mintákat megváltoztató állapotok: Szabálytalan alvás-ébrenlét ritmusok (egy hét otthoni monitorozás alapján, aktigráfiával) vagy közepesen súlyos vagy súlyos SDB (AHI4%>15 óránként).

  • A megismerést vagy az alvást hátrányosan befolyásoló gyógyszerek kizárást eredményeznek. A kizárt gyógyszerek közé tartoznak:

    • Narkotikus fájdalomcsillapítók (> 2 adag hetente).
    • Antikolinerg hatású gyógyszerek krónikus alkalmazása.
    • Parkinson-kór elleni gyógyszerek (karbidopa/levodopa, amantadin, bromokriptin, pergolid, selegeline).
    • Egyéb: amfetaminok, amfetaminszerű vegyületek, étvágycsökkentők, fenotiazinok, rezerpin, buspiron, klonidin, diszulfiram, guanetidin, MAO-gátlók, teofillin, triciklusos antidepresszánsok, szalicilátok, kolinészteráz-gátlók és memantin.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: DIAGNOSZTIKAI
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: A csoport
25 kognitívan normális idős alany (55-75 éves), újonnan beiratkozott vagy jelenleg részt vevő R01HL118624-01 (IRB S12-03068), egy 2 éves longitudinális, folyamatban lévő vizsgálat, amelynek célja az SDB és a kognitív hanyatlás közötti longitudinális összefüggések vizsgálata. az időseknél.
Egyéb: Folyamatos pozitív légúti nyomásmérő készülék
CSAK B CSOPORT két randomizált, ellensúlyozott éjszakán kerül értékelésre, az egyiken egy teljes éjszakai terápiás CPAP-on esnek át; másrészt a nyomozók csak az SWS során vonják vissza a CPAP-t. A reggeli LP-t körülbelül 10 órával az elalvás után végezzük mindkét látogatás során
Más nevek:
  • CPAP
Aktív összehasonlító: B csoport
20 kognitívlag normális felnőtt (30-75 éves), súlyos SDB-vel (Apnoe Hypopnea index [AHI]-minden >30/óra) és jó CPAP-kompatibilitás a Mt. Sinai School of Medicnie-től (MSSM)
Egyéb: Folyamatos pozitív légúti nyomásmérő készülék
CSAK B CSOPORT két randomizált, ellensúlyozott éjszakán kerül értékelésre, az egyiken egy teljes éjszakai terápiás CPAP-on esnek át; másrészt a nyomozók csak az SWS során vonják vissza a CPAP-t. A reggeli LP-t körülbelül 10 órával az elalvás után végezzük mindkét látogatás során
Más nevek:
  • CPAP

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
CSF Aβ42/Aβ40 szintek
Időkeret: 6 hónap
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

NYU Langone Health

Együttműködők

National Institute on Aging (NIA)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ricardo Osorio, MD, NYU Medical Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. május 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. július 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. június 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. június 15.

Első közzététel (Becslés)

2015. június 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. július 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 23.

Utolsó ellenőrzés

2020. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 14-01837
  • 5R21AG049348-02 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Obstruktív alvási apnoe

Klinikai vizsgálatok a Folyamatos pozitív légúti nyomásmérő készülék

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel