- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02474251
Освобождение мозга от бета-амилоидных пептидов во сне (Brain SCRAPs)
«Гипотеза амилоидного каскада» утверждает, что накопление пептида бета-амилоида (Aβ) в головном мозге является инициирующим событием при болезни Альцгеймера (БА), однако задействованные механизмы недостаточно понятны. Недавние исследования подтверждают гипотезу о том, что на динамику Aβ в головном мозге влияет цикл сон-бодрствование, при котором выработка растворимого Aβ увеличивается во время бодрствования и снижается во время сна с небыстрыми движениями глаз (NREM), а точнее, на стадии 3 NREM. (также называемый медленным сном [SWS]). Эти изменения приводят к постоянной суточной картине спинномозговой жидкости (ЦСЖ), которая была задокументирована в моделях на мышах и у людей. Благодаря лучшему пониманию этой взаимосвязи сон-бодрствование исследователи надеются определить, как нарушения сна ускоряют прогрессирование атопического дерматита у пожилых людей (что было продемонстрировано многочисленными эпидемиологическими исследованиями), и, в свою очередь, выявить новые терапевтические мишени для профилактики атопического дерматита.
Цель этого исследования — выяснить, как уровни растворимого бета-амилоида (Aβ) в головном мозге зависят от цикла сна-бодрствования у людей, и проверить направленность этой взаимосвязи с помощью экспериментов по нарушению сна. Исследователи протестируют две модели. Первая модель проверит, как до отложения амилоида уровни растворимого Aβ в головном мозге могут быть относительно повышены у пожилых людей за счет двух механизмов: а) потеря общего времени сна и SWS, которые происходят при нормальном старении; и б) нарушения сна, такие как расстройство дыхания во сне (РДС) или бессонница, которые часто встречаются в пожилом возрасте (Цель 1). Вторая модель проверит, как нарушение сна на конкретной стадии может привести к повышению уровня Aβ42 в спинномозговой жидкости (Цель 2). Группа взрослых с диагностированным тяжелым SDB и хорошим постоянным положительным давлением в дыхательных путях (CPAP) будет использоваться для тестирования этой модели экспериментов по лишению сна с использованием терапевтического CPAP по сравнению с фиктивным CPAP.
Этот проект будет первым, в котором исследуется защитный эффект SWS на динамику Aβ42 в группе когнитивно нормальных пожилых людей, а также влияние острого нарушения сна из-за отмены CPAP на уровни Aβ42 в спинномозговой жидкости в хорошо охарактеризованном клиническом образце тяжелой обструктивной SDB. пациентов, находящихся на лечении СИПАП. Результаты этого исследования улучшат наше понимание природы дневного паттерна Aβ и последствий для мозга нарушений полного ночного сна, а также нарушений сна во время определенных стадий сна.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Оценки и процедуры, выполненные участниками:
Цель 1. Субъектами были недавно включенные нормальные пожилые люди или нормальные пожилые люди, набранные из R01HL118624-01 и оцененные в соответствии с протоколом исследования.
Визит 1: Во время этого визита участники пройдут полный медицинский осмотр, неврологическое обследование, психиатрическое интервью, интервью о сне, нейропсихологическое тестирование, кардиологическое тестирование (ЭКГ), лабораторный анализ крови. (90 куб.см)
Визит 2: во время этого визита участники пройдут МРТ и получат информацию о домашнем мониторинге цикла сна и бодрствования с помощью актиграфии.
Визит 3: пациенты получат одно сканирование ПЭТ / МРТ FBB для определения амилоидного статуса.
Визит 4: пациенты пройдут одну ночь NPSG с заданием в лабиринте перед запланированной утренней LP субъектов со сбором спинномозговой жидкости (15 см3).
Цель 2 Все предметы получат полную оценку (изложенную ниже). Визит 1 и визит 2 будут использоваться для отбора субъектов для включения.
Визит 1: Во время этого визита участник пройдет полное медицинское обследование, неврологическое обследование, психиатрическое интервью, интервью во сне, психометрическое тестирование, исследование сердца (ЭКГ), лабораторный анализ крови. (90 куб.см)
Визит 2: Во время этого визита пациент пройдет МРТ и будет проинформирован о домашнем мониторинге цикла сна и бодрствования с помощью актиграфии.
Визит 3: пациенты пройдут одну ночь NPSG в MSSM либо с постоянным использованием CPAP, либо с использованием имитации CPAP для моделирования прекращения. Примерно через 10 часов после начала сна у участника будет LP со сбором CSF. Они также выполнят задачу 3D Visual Maze в ночь на лабораторную оценку и на следующее утро, прямо перед LP (15 куб. см).
Визит 4: пациенты пройдут одну ночь NSPG в MSSM либо с постоянным использованием CPAP, либо с использованием имитации CPAP для моделирования прекращения лечения. Примерно через 10 часов после начала сна у участника будет LP со сбором CSF. Они также выполнят задачу 3D Visual Maze в ночь на лабораторную оценку и на следующее утро, прямо перед LP (15 куб.см).
Случайные результаты процедур исследования (за исключением анализов спинномозговой жидкости и генотипирования ApoE) будут сообщены субъектам исследования врачом-исследователем.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Bellevue Hospital Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Группа А:
- Субъекты мужского и женского пола с нормальными когнитивными функциями в возрасте 55-75 лет.
- Вновь набранные или набранные для последующей оценки из существующей продольной когорты из 180 нормальных пожилых людей, уже включенных в активное исследование (R01HL118624-01).
Группа Б:
- Субъекты мужского и женского пола с нормальными когнитивными функциями в возрасте 30–75 лет.
- Набраны из MSSM, где уже проводятся исследования, направленные на определение последствий нарушения быстрого сна посредством отмены CPAP для консолидации пространственной навигационной памяти (PI. Доктор Варга).
- Пациенты с ранее диагностированным среднетяжелым и тяжелым SDB и находящиеся на активном лечении CPAP.
Группа А+В:
- Все испытуемые будут в пределах нормы при неврологическом и психиатрическом обследовании.
- Все зарегистрированные субъекты будут иметь как рейтинг клинической деменции (CDR) <0,5, так и шкалу глобального ухудшения (GDS) <3 (т.е. когнитивно нормально).
- У всех испытуемых будет проинтервьюирован информированный член семьи или спутник жизни, чтобы подтвердить достоверность интервью с испытуемым.
- Все субъекты согласятся на МРТ, люмбальную пункцию (и), генотипирование аполипопротеина Е (АпоЕ) и банк ДНК.
B. Критерии исключения:
- Диагностика любого заболевания головного мозга или МРТ-признаки повреждения головного мозга, включая серьезную травму, гидроцефалию, судороги, умственную отсталость или другое серьезное неврологическое расстройство (например, болезнь Паркинсона или другие двигательные расстройства). Лица с немыми кортикальными инфарктами будут исключены. Поражения белого вещества не будут исключением.
- История опухоли головного мозга или противопоказания для LP.
- Предшествующая история головной боли после LP.
- Значительная история алкоголизма или злоупотребления наркотиками.
- История серьезного психического заболевания (например, шизофрения, биполярное расстройство или пожизненная история большой депрессии)
- Гериатрическая шкала депрессии > 7 (для субъектов > 55 лет) или шкала депрессии Бека > 18 (для субъектов < 55 лет)
- Текущая беременность или намерение забеременеть в период обучения.
- Доказательства клинически значимых и неконтролируемых сердечных (нестабильная и нелеченая болезнь коронарных или периферических артерий), легочных (дыхательная недостаточность, дыхание Чейна-Стокса, тяжелая и неадекватно контролируемая артериальная гипертензия, острая инфекция верхних дыхательных путей), нелеченный гипотиреоз или неконтролируемые гематологические состояния. Инсулинозависимый диабет и/или леченная артериальная гипертензия в анамнезе не являются исключением. Нормальным субъектам с текущим уровнем HbA1c >5,9% или диабетикам >7,0% и/или текущим уровнем артериального давления >140/90 мм рт.ст. будет рекомендовано обратиться за направлением.
- Физические нарушения такой серьезности, что неблагоприятно влияют на достоверность психологического тестирования.
- Любые протезы (например, кардиостимулятор или хирургические клипсы), которые представляют опасность для МРТ.
- В анамнезе члена семьи первой степени родства с ранним началом БА (<60 лет) деменцией.
- Предыдущие бариатрические операции в течение 6 месяцев или в настоящее время участвуют в медицинской программе по снижению веса.
- Нерегулярные ритмы сна-бодрствования (на основе однонедельного домашнего мониторинга с актиграфией)
- Невозможность избежать употребления алкоголя, кофеина в течение 48 ч до НПГ.
- Пациенты, которые являются профессиональными водителями транспортных средств или машинистами поездов, или пациенты, которые ранее были в дорожно-транспортном происшествии, связанном с сонливостью, и не могут отдыхать в день LP после эксперимента с депривацией сна.
- Состояния, нарушающие нормальные режимы сна: нерегулярные ритмы сна и бодрствования (на основе однонедельного домашнего мониторинга с помощью актиграфии) или SDB от умеренной до тяжелой степени (AHI4%>15 в час).
Лекарства, отрицательно влияющие на познание или сон, приведут к исключению. К исключенным лекарствам относятся:
- Наркотические анальгетики (> 2 доз в неделю).
- Хронический прием препаратов с антихолинергической активностью.
- Противопаркинсонические препараты (карбидопа/леводопа, амантадин, бромокриптин, перголид, селегелин).
- Другие: амфетамины, амфетаминоподобные соединения, средства, подавляющие аппетит, фенотиазины, резерпин, буспирон, клонидин, дисульфирам, гуанетидин, ингибиторы МАО, теофиллин, трициклические антидепрессанты, салицилаты, ингибиторы холинэстеразы и мемантин.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДИАГНОСТИКА
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа А
25 когнитивно нормальных пожилых людей (возраст 55–75 лет), недавно зарегистрированных или в настоящее время участвующих в R01HL118624-01 (IRB S12-03068), продолжающемся двухлетнем лонгитюдном исследовании, целью которого является изучение лонгитюдных ассоциаций между SDB и снижением когнитивных функций. у пожилых людей.
|
ТОЛЬКО ГРУППА B будет оцениваться в течение двух рандомизированных уравновешенных ночей, в одну из которых они будут проходить полную ночь терапевтического CPAP; с другой стороны, исследователи отменят CPAP только во время SWS.
Утренняя LP будет выполняться примерно через 10 часов после начала сна в оба визита.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа Б
20 когнитивно нормальных взрослых (в возрасте 30–75 лет) с тяжелым SDB (индекс апноэ-гипопноэ [AHI] — все > 30 в час) и хорошим соблюдением режима CPAP из Медицинской школы горы Синай (MSSM).
|
ТОЛЬКО ГРУППА B будет оцениваться в течение двух рандомизированных уравновешенных ночей, в одну из которых они будут проходить полную ночь терапевтического CPAP; с другой стороны, исследователи отменят CPAP только во время SWS.
Утренняя LP будет выполняться примерно через 10 часов после начала сна в оба визита.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Уровни Aβ42/Aβ40 в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ricardo Osorio, MD, NYU Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Xie L, Kang H, Xu Q, Chen MJ, Liao Y, Thiyagarajan M, O'Donnell J, Christensen DJ, Nicholson C, Iliff JJ, Takano T, Deane R, Nedergaard M. Sleep drives metabolite clearance from the adult brain. Science. 2013 Oct 18;342(6156):373-7. doi: 10.1126/science.1241224.
- Kang JE, Lim MM, Bateman RJ, Lee JJ, Smyth LP, Cirrito JR, Fujiki N, Nishino S, Holtzman DM. Amyloid-beta dynamics are regulated by orexin and the sleep-wake cycle. Science. 2009 Nov 13;326(5955):1005-7. doi: 10.1126/science.1180962. Epub 2009 Sep 24.
- Hardy JA, Higgins GA. Alzheimer's disease: the amyloid cascade hypothesis. Science. 1992 Apr 10;256(5054):184-5. doi: 10.1126/science.1566067. No abstract available.
- Lucey BP, Bateman RJ. Amyloid-beta diurnal pattern: possible role of sleep in Alzheimer's disease pathogenesis. Neurobiol Aging. 2014 Sep;35 Suppl 2:S29-34. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.03.035. Epub 2014 May 15.
- Bayer-Carter JL, Green PS, Montine TJ, VanFossen B, Baker LD, Watson GS, Bonner LM, Callaghan M, Leverenz JB, Walter BK, Tsai E, Plymate SR, Postupna N, Wilkinson CW, Zhang J, Lampe J, Kahn SE, Craft S. Diet intervention and cerebrospinal fluid biomarkers in amnestic mild cognitive impairment. Arch Neurol. 2011 Jun;68(6):743-52. doi: 10.1001/archneurol.2011.125.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Апноэ
- Нарушения дыхания
- Расстройства сна, внутренние
- Диссомнии
- Расстройства сна и бодрствования
- Нейрокогнитивные расстройства
- Нейродегенеративные заболевания
- Синдромы апноэ во сне
- Слабоумие
- Таупатии
- Апноэ сна, обструктивное
- Болезнь Альцгеймера
Другие идентификационные номера исследования
- 14-01837
- 5R21AG049348-02 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .