Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Brain Sleep Clearance av amyloid-betapeptider (Brain SCRAPs)

23 juli 2020 uppdaterad av: NYU Langone Health

"Amyloidkaskadhypotesen" hävdar att ackumuleringen av en peptid, amyloid beta (Aβ), i hjärnan är den initierande händelsen vid Alzheimers sjukdom (AD), men de involverade mekanismerna är inte väl förstådda. Nyligen genomförda studier stödjer hypotesen att Aβ-dynamiken i hjärnan påverkas av sömn-vakencykeln, med ökningar i produktionen av löslig Aβ under vakenhet och minskningar under icke-snabba ögonrörelser (NREM) sömn, och mer specifikt på NREM stadium 3 (även kallad slow wave sleep [SWS]). Dessa förändringar ger ett konsekvent dygnsmönster i cerebrospinalvätskan (CSF) som har dokumenterats i murina modeller och hos människor. Genom att bättre förstå detta förhållande mellan sömn och vaken hoppas forskarna kunna identifiera hur sömnstörningar påskyndar utvecklingen av AD hos äldre (vilket har påvisats av flera epidemiologiska studier) och i sin tur identifiera nya terapeutiska mål för AD-förebyggande.

Syftet med denna studie är att belysa hur lösliga amyloid beta (Aβ) nivåer i hjärnan påverkas av sömn-vakna cykeln hos människor, och att testa riktningen av detta förhållande genom experiment med sömnstörningar. Utredarna ska testa två modeller. Den första modellen kommer att testa hur, före amyloidavsättning, nivåer av hjärnlöslig Aβ kan ökas relativt hos äldre genom två mekanismer: a) förlust av total sömntid och SWS som inträffar vid normalt åldrande; och b) sömnstörningar såsom sömnstörd andning (SDB) eller sömnlöshet som är vanliga i sena livet (Mål 1). Den andra modellen kommer att testa hur stadiespecifik sömnstörning kan leda till ökade CSF Aβ42-nivåer (Mål 2). En grupp vuxna med diagnosen allvarlig SDB och god följsamhet med kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) kommer att användas för att testa denna modell med sömnbristexperiment med terapeutisk CPAP vs. sken-CPAP.

Detta projekt kommer att vara det första att undersöka den skyddande effekten av SWS på Aβ42-dynamiken i en grupp kognitivt normala äldre försökspersoner samt effekten av akut sömnstörning genom CPAP-abstinens på CSF Aβ42-nivåer i ett välkarakteriserat kliniskt prov av allvarlig obstruktiv SDB patienter på behandling med CPAP. Resultaten från denna studie kommer att förbättra vår förståelse för arten av Aβ-dygnsmönstret och hjärnkonsekvenserna av störningar i sömn hela natten såväl som sömnstörningar under specifika stadier av sömn.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utvärderingar och procedurer utförda av deltagarna i:

Mål 1 Försökspersoner var nyrekryterade normala äldre eller normala äldre rekryterade från R01HL118624-01 och utvärderade enligt studieprotokollet.

Besök 1: Under detta besök kommer deltagarna att genomgå en fullständig fysisk undersökning, neurologisk undersökning, psykiatrisk intervju, sömnintervju, neuropsykologisk testning, hjärttestning (EKG), laboratorieanalys av blod. (90cc)

Besök 2: Under detta besök kommer deltagarna att genomgå en MR-skanning och utbildas i att slutföra hemövervakning av sömnvakscykeln med aktigrafi.

Besök 3: Patienterna kommer att få en FBB PET/MR-skanning för att fastställa amyloidstatus.

Besök 4: Patienterna kommer att genomgå en natt med NPSG med labyrintuppgift innan försökspersonernas planerade morgon-LP med insamling av CSF (15 cc).

Mål 2 Alla ämnen kommer att få en fullständig utvärdering (se nedan). Besök 1 och besök 2 kommer att användas för att screena ämnen för inkludering.

Besök 1: Under detta besök kommer deltagaren att genomgå en fullständig fysisk undersökning, neurologisk undersökning, psykiatrisk intervju, sömnintervju, psykometrisk testning, hjärttestning (EKG), laboratorieanalys av blod. (90cc)

Besök 2: Under detta besök kommer patienten att genomgå en MR-skanning och utbildas i att slutföra hemövervakning av sömnvakscykeln med aktigrafi.

Besök 3: Patienterna kommer att genomgå en natts NPSG på MSSM med antingen konsekvent användning av CPAP eller användning av Sham CPAP för att modellera avbrott. Ungefär 10 timmar efter sömnstart kommer deltagaren att ha en LP med samling av CSF. De kommer också att slutföra 3D Visual Maze-uppgiften kvällen i labbbedömning och morgonen efter, precis innan LP (15 cc).

Besök 4: Patienterna kommer att genomgå en natts NSPG på MSSM med antingen konsekvent användning av CPAP eller användning av Sham CPAP för att modellera avbrott. Ungefär 10 timmar efter sömnstart kommer deltagaren att ha en LP med samling av CSF. De kommer också att slutföra 3D Visual Maze-uppgiften kvällen i labbbedömning och morgonen efter, precis innan LP (15 cc)

Tillfälliga fynd från studieprocedurer (förutom CSF-analyser och ApoE-genotypning) kommer att kommuniceras till studiepersoner av studieläkaren.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

38

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Bellevue Hospital Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

30 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Grupp A:

  • Manliga och kvinnliga försökspersoner med normal kognition och 55-75 år
  • Nyrekryterad eller rekryterad på uppföljningsutvärderingen från en befintlig longitudinell kohort av 180 normala äldre som redan är inskrivna i en aktiv studie (R01HL118624-01).

Grupp B:

  • Manliga och kvinnliga försökspersoner med normal kognition och 30-75 års ålder
  • Rekryterad från MSSM där det redan pågår studier som syftar till att fastställa konsekvensen av att störa REM-sömn via CPAP-uttag på konsolideringen av det rumsliga navigationsminnet (PI. Dr. Varga).
  • Tidigare diagnostiserade medelsvåra SDB-patienter och på aktiv CPAP-behandling.

Grupp A + B:

  • Alla ämnen kommer att vara inom normala gränser vid neurologiska och psykiatriska undersökningar.
  • Alla inskrivna försökspersoner kommer att ha både en Clinical Dementia Rating (CDR) <0,5 och Global Deterioration Scale (GDS) <3 (dvs. kognitivt normalt).
  • Alla försökspersoner kommer att få en informerad familjemedlem eller livspartner intervjuad för att bekräfta tillförlitligheten av ämnesintervjun.
  • Alla försökspersoner kommer att samtycka till MRT-avbildning, lumbalpunktion(er), apolipoprotein E (ApoE) genotypning och DNA-banking.

B. Uteslutningskriterier:

  • Diagnos av någon hjärnsjukdom eller MRT-bevis på hjärnskada inklusive betydande trauma, hydrocefalus, kramper, mental retardation eller annan allvarlig neurologisk störning (t. Parkinsons sjukdom eller andra rörelsestörningar). Personer med tysta kortikala infarkter kommer att uteslutas. Vitsubstansskador kommer inte att vara uteslutningar.
  • Historik om hjärntumör eller kontraindikationer för LP.
  • Tidigare historia av post-LP huvudvärk.
  • Betydande historia av alkoholism eller drogmissbruk.
  • Historik med allvarlig psykiatrisk sjukdom (t.ex. schizofreni, bipolär eller livslång historia av allvarlig depression)
  • Geriatric Depression Scale >7 (för försökspersoner > 55 år) eller Beck Depression Inventory >18 (för försökspersoner <55 år)
  • Pågående graviditet eller avsikt att bli gravid under studietiden.
  • Bevis på kliniskt relevant och okontrollerad hjärtsjukdom (instabil och obehandlad kranskärls- eller perifer artärsjukdom), lungsjukdom (ventilationssvikt, Cheyne-Stokes-andning, svår och otillräckligt kontrollerad arteriell hypertoni, akut övre luftvägsinfektion), obehandlade hypotyreos eller okontrollerade hematologiska tillstånd. Insulinberoende diabetes och/eller tidigare behandlad hypertoni är inte undantag. Normala patienter med nuvarande nivåer av HbA1c >5,9 % eller diabetiker >7,0 % och/eller nuvarande blodtrycksnivåer >140/90 mm Hg kommer att rekommenderas att söka remiss.
  • Fysisk funktionsnedsättning av sådan svårighet att den negativt påverkar giltigheten av psykologiska tester.
  • Eventuella protesanordningar (t.ex. pacemaker eller kirurgiska klämmor) som utgör en fara för MRT-avbildning.
  • Historik om en första gradens familjemedlem med AD (< ålder 60) demens tidigt.
  • Tidigare bariatrisk kirurgi inom 6 månader eller deltar för närvarande i ett medicinskt viktminskningsprogram.
  • Oregelbundna sömn-vakna rytmer (baserat på en veckas övervakning hemma med aktigrafi)
  • Oförmåga att undvika användning av alkohol, koffein under 48 timmar före NPSG .
  • Patienter som är professionella fordonsförare eller tågoperatörer, eller patienter som har haft en tidigare motorfordonsolycka relaterad till sömnighet och inte kan vila dagen för LP efter experimentet med sömnbrist.
  • Tillstånd som förändrar normala sömnmönster: Oregelbundna sömn-vakna rytmer (baserat på en veckas övervakning hemma med aktigrafi) eller måttlig till svår SDB (AHI4%>15 per timme).

  • Mediciner som negativt påverkar kognition eller sömn kommer att leda till uteslutning. De undantagna läkemedlen inkluderar:

    • Narkotiska analgetika (>2 doser per vecka).
    • Kronisk användning av läkemedel med antikolinerg aktivitet.
    • Läkemedel mot Parkinson (karbidopa/levodopa, amantadin, bromokriptin, pergolid, selegelin).
    • Övriga: amfetaminer, amfetaminliknande föreningar, aptitdämpande medel, fenotiaziner, reserpin, buspiron, klonidin, disulfiram, guanetidin, MAO-hämmare, teofyllin, tricykliska antidepressiva medel, salicylater, kolinesterashämmare och memantin.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: DIAGNOSTISK
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Grupp A
25 kognitivt normala äldre försökspersoner (åldern 55-75), nyskrivna eller för närvarande deltagande i R01HL118624-01 (IRB S12-03068), en 2-årig longitudinell pågående studie som syftar till att undersöka de longitudinella sambanden mellan SDB och kognitiv decline hos äldre.
Övrig: Anordning för kontinuerligt positivt luftvägstryck
ENDAST GRUPP B kommer att utvärderas på två randomiserade motbalanserade nätter, den ena kommer de att genomgå en hel natt med terapeutisk CPAP; å andra sidan kommer utredarna att dra tillbaka CPAP endast under SWS. En morgon-LP kommer att utföras cirka 10 timmar efter sömndebut vid båda besöken
Andra namn:
  • CPAP
Aktiv komparator: Grupp B
20 kognitivt normala vuxna (åldern 30-75) med svår SDB (Apnea Hypopnea index [AHI]-allt >30/timme) och god CPAP-efterlevnad från Mt. Sinai School of Medicnie (MSSM)
Övrig: Anordning för kontinuerligt positivt luftvägstryck
ENDAST GRUPP B kommer att utvärderas på två randomiserade motbalanserade nätter, den ena kommer de att genomgå en hel natt med terapeutisk CPAP; å andra sidan kommer utredarna att dra tillbaka CPAP endast under SWS. En morgon-LP kommer att utföras cirka 10 timmar efter sömndebut vid båda besöken
Andra namn:
  • CPAP

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
CSF Aβ42/Aβ40 nivåer
Tidsram: 6 månader
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

NYU Langone Health

Samarbetspartners

National Institute on Aging (NIA)

Utredare

  • Huvudutredare: Ricardo Osorio, MD, NYU Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 oktober 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

31 maj 2017

Avslutad studie (Faktisk)

31 juli 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 juni 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2015

Första postat (Uppskatta)

17 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 14-01837
  • 5R21AG049348-02 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera