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Liquidazione del sonno cerebrale dei peptidi beta-amiloide (Brain SCRAPs)

23 luglio 2020 aggiornato da: NYU Langone Health

L'"ipotesi della cascata amiloide" postula che l'accumulo di un peptide, l'amiloide-beta (Aβ), nel cervello sia l'evento scatenante della malattia di Alzheimer (AD), tuttavia, i meccanismi coinvolti non sono ben compresi. Studi recenti supportano l'ipotesi che la dinamica dell'Aβ nel cervello sia influenzata dal ciclo sonno-veglia, con aumenti della produzione di Aβ solubile durante la veglia e diminuzioni durante il sonno NREM (non-rapid eye movement), e più specificamente nella fase NREM 3 (chiamato anche sonno a onde lente [SWS]). Questi cambiamenti producono un modello diurno coerente nel liquido cerebrospinale (CSF) che è stato documentato in modelli murini e nell'uomo. Comprendendo meglio questa relazione sonno-veglia, i ricercatori sperano di identificare in che modo i disturbi del sonno accelerano la progressione dell'AD negli anziani (che è stato dimostrato da molteplici studi epidemiologici) e, a loro volta, identificare nuovi bersagli terapeutici per la prevenzione dell'AD.

Lo scopo di questo studio è chiarire in che modo i livelli di beta-amiloide solubile (Aβ) nel cervello sono influenzati dal ciclo sonno-veglia negli esseri umani e testare la direzionalità di questa relazione attraverso esperimenti di interruzione del sonno. Gli investigatori testeranno due modelli. Il primo modello verificherà come, prima della deposizione di amiloide, i livelli di Aβ solubile nel cervello possano essere relativamente aumentati negli anziani da due meccanismi: a) perdita del tempo totale di sonno e SWS che si verificano con il normale invecchiamento; e b) disturbi del sonno come i disturbi respiratori del sonno (SDB) o l'insonnia che sono comuni in tarda età (Obiettivo 1). Il secondo modello verificherà in che modo l'interruzione del sonno specifica per fase può portare a un aumento dei livelli di Aβ42 nel liquido cerebrospinale (Obiettivo 2). Un gruppo di adulti con SDB grave diagnosticato e buona compliance alla pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) verrà utilizzato per testare questo modello di esperimenti di privazione del sonno utilizzando CPAP terapeutico rispetto a CPAP sham.

Questo progetto sarà il primo a esplorare l'effetto protettivo di SWS sulla dinamica dell'Aβ42 in un gruppo di soggetti anziani cognitivamente normali, nonché l'effetto dell'interruzione acuta del sonno dovuta alla sospensione della CPAP sui livelli di Aβ42 nel liquor in un campione clinico ben caratterizzato di grave SDB ostruttivo pazienti in trattamento con CPAP. I risultati di questo studio miglioreranno la nostra comprensione della natura del modello diurno Aβ e delle conseguenze cerebrali delle interruzioni del sonno notturno e delle interruzioni del sonno durante specifiche fasi del sonno.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Valutazioni e procedure eseguite dai partecipanti in:

Obiettivo 1 I soggetti erano anziani normali di recente arruolamento o anziani normali reclutati da R01HL118624-01 e valutati secondo il protocollo degli studi.

Visita 1: durante questa visita, i partecipanti saranno sottoposti a un esame fisico completo, esame neurologico, colloquio psichiatrico, colloquio del sonno, test neuropsicologici, test del cuore (ECG), analisi di laboratorio del sangue. (90cc)

Visita 2: durante questa visita, i partecipanti si sottoporranno a una scansione MRI e saranno istruiti sul completamento del monitoraggio domiciliare del ciclo sonno-veglia con actigrafia.

Visita 3: i pazienti riceveranno una scansione PET/RM FBB per stabilire lo stato dell'amiloide.

Visita 4: i pazienti saranno sottoposti a una notte di NPSG con compito di labirinto prima dell'LP mattutino programmato dai soggetti con raccolta di CSF (15 cc).

Obiettivo 2 Tutti i soggetti riceveranno una valutazione completa (descritta di seguito). La visita 1 e la visita 2 verranno utilizzate per selezionare i soggetti per l'inclusione.

Visita 1: durante questa visita il partecipante sarà sottoposto a un esame fisico completo, esame neurologico, colloquio psichiatrico, colloquio del sonno, test psicometrico, test cardiaco (ECG), analisi di laboratorio del sangue. (90cc)

Visita 2: durante questa visita il paziente verrà sottoposto a una risonanza magnetica e verrà istruito sul completamento del monitoraggio domiciliare del ciclo sonno-veglia con l'actigrafia.

Visita 3: i pazienti saranno sottoposti a una notte di NPSG presso MSSM con uso coerente di CPAP o uso di Sham CPAP per modellare l'interruzione. Circa 10 ore dopo l'inizio del sonno il partecipante avrà un LP con raccolta di CSF. Completeranno anche l'attività 3D Visual Maze la notte della valutazione in laboratorio e la mattina dopo, subito prima dell'LP (15 cc).

Visita 4: I pazienti saranno sottoposti a una notte di NSPG presso MSSM con l'uso costante di CPAP o l'uso di Sham CPAP per modellare l'interruzione. Circa 10 ore dopo l'inizio del sonno il partecipante avrà un LP con raccolta di CSF. Completeranno anche l'attività 3D Visual Maze la notte della valutazione in laboratorio e la mattina dopo, subito prima dell'LP (15 cc)

I risultati accidentali delle procedure dello studio (ad eccezione delle analisi CSF e della genotipizzazione dell'ApoE) saranno comunicati ai soggetti dello studio dal Medico dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

38

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Bellevue Hospital Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 30 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Gruppo A:

  • Soggetti di sesso maschile e femminile con cognizione normale e di età compresa tra 55 e 75 anni
  • Reclutati di recente o reclutati per la valutazione di follow-up da una coorte longitudinale esistente di 180 anziani normali già arruolati in uno studio attivo (R01HL118624-01).

Gruppo B:

  • Soggetti di sesso maschile e femminile con cognizione normale e di età compresa tra 30 e 75 anni
  • Reclutato dal MSSM dove sono già in corso studi volti a determinare la conseguenza dell'interruzione del sonno REM tramite il ritiro di CPAP sul consolidamento della memoria di navigazione spaziale (PI. dottor Varga).
  • Pazienti con SDB moderato-severo precedentemente diagnosticati e in trattamento CPAP attivo.

Girone A+B:

  • Tutti i soggetti rientreranno nei limiti normali agli esami neurologici e psichiatrici.
  • Tutti i soggetti arruolati avranno sia un Clinical Dementia Rating (CDR) <0,5 che una Global Deterioration Scale (GDS) <3 (es. cognitivamente normale).
  • Tutti i soggetti avranno un familiare informato o un compagno di vita intervistato per confermare l'affidabilità dell'intervista del soggetto.
  • Tutti i soggetti accetteranno l'imaging MRI, la (e) puntura (e) lombare, la genotipizzazione dell'apolipoproteina E (ApoE) e la banca del DNA.

B. Criteri di esclusione:

  • Diagnosi di qualsiasi malattia cerebrale o evidenza RM di danno cerebrale inclusi traumi significativi, idrocefalo, convulsioni, ritardo mentale o altri gravi disturbi neurologici (ad es. morbo di Parkinson o altri disturbi del movimento). Saranno escluse le persone con infarto corticale silente. Le lesioni della sostanza bianca non saranno esclusi.
  • Storia di tumore al cervello o controindicazioni per LP.
  • Storia precedente di cefalea post-LP.
  • Storia significativa di alcolismo o abuso di droghe.
  • Storia di grave malattia psichiatrica (ad esempio, schizofrenia, disturbo bipolare o storia di depressione maggiore per tutta la vita)
  • Geriatric Depression Scale >7 (per soggetti > 55 anni) o Beck Depression Inventory >18 (per soggetti <55 anni)
  • Gravidanza in corso o intenzione di rimanere incinta durante il periodo di studio.
  • - Evidenza di cardiopatia clinicamente rilevante e incontrollata (malattia coronarica o periferica instabile e non trattata), polmonare (insufficienza ventilatoria, respirazione di Cheyne-Stokes, ipertensione arteriosa grave e non adeguatamente controllata, infezione acuta delle vie respiratorie superiori), ipotiroidismo non trattato o condizioni ematologiche non controllate. Il diabete insulino-dipendente e/o una storia di ipertensione trattata non sono esclusi. Ai soggetti normali con livelli attuali di HbA1c > 5,9% o diabetici > 7,0% e/o livelli di pressione arteriosa attuali > 140/90 mm Hg verrà consigliato di chiedere il rinvio.
  • Compromissione fisica di gravità tale da pregiudicare la validità dei test psicologici.
  • Qualsiasi dispositivo protesico (ad esempio, pacemaker o clip chirurgiche) che costituisce un pericolo per l'imaging MRI.
  • Anamnesi di un familiare di primo grado con demenza AD ad esordio precoce (<60 anni).
  • Precedente chirurgia bariatrica entro 6 mesi o stanno attualmente partecipando a un programma medico di perdita di peso.
  • Ritmi sonno-veglia irregolari (basati su una settimana di monitoraggio domiciliare con actigrafia)
  • Incapacità di evitare l'uso di alcol, caffeina durante le 48 ore prima del NPSG.
  • Pazienti che sono conducenti professionisti di veicoli o operatori ferroviari, o pazienti che hanno avuto un precedente incidente automobilistico correlato alla sonnolenza e non possono riposare il giorno dell'LP dopo l'esperimento di privazione del sonno.
  • Condizioni che alterano i normali schemi di sonno: ritmi sonno-veglia irregolari (basati su una settimana di monitoraggio domiciliare con attigrafia) o SDB da moderato a grave (AHI4%>15 all'ora).

  • I farmaci che influenzano negativamente la cognizione o il sonno comporteranno l'esclusione. I farmaci esclusi includono:

    • Analgesici narcotici (>2 dosi a settimana).
    • Uso cronico di farmaci con attività anticolinergica.
    • Farmaci antiparkinsoniani (carbidopa/levodopa, amantadina, bromocriptina, pergolide, selegelina).
    • Altri: anfetamine, composti anfetamino-simili, soppressori dell'appetito, fenotiazine, reserpina, buspirone, clonidina, disulfiram, guanetidina, inibitori delle MAO, teofillina, antidepressivi triciclici, salicilati, inibitori della colinesterasi e memantina.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: DIAGNOSTICO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Gruppo A
25 soggetti anziani cognitivamente normali (età 55-75), appena iscritti o attualmente partecipanti a R01HL118624-01 (IRB S12-03068), uno studio longitudinale in corso di 2 anni che ha lo scopo di esaminare le associazioni longitudinali tra SDB e declino cognitivo negli anziani.
Altro: Dispositivo a pressione positiva continua delle vie aeree
SOLO IL GRUPPO B sarà valutato in due notti controbilanciate randomizzate, in una sarà sottoposto a una notte intera di CPAP terapeutico; dall'altro gli investigatori ritireranno CPAP solo durante SWS. Un LP mattutino verrà eseguito circa 10 ore dopo l'inizio del sonno in entrambe le visite
Altri nomi:
  • CPAP
Comparatore attivo: Gruppo B
20 adulti cognitivamente normali (età 30-75) con grave SDB (indice di apnea-ipopnea [AHI]-tutti >30/ora) e buona compliance CPAP dalla Mt. Sinai School of Medicnie (MSSM)
Altro: Dispositivo a pressione positiva continua delle vie aeree
SOLO IL GRUPPO B sarà valutato in due notti controbilanciate randomizzate, in una sarà sottoposto a una notte intera di CPAP terapeutico; dall'altro gli investigatori ritireranno CPAP solo durante SWS. Un LP mattutino verrà eseguito circa 10 ore dopo l'inizio del sonno in entrambe le visite
Altri nomi:
  • CPAP

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Livelli di Aβ42/Aβ40 nel liquido cerebrospinale
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NYU Langone Health

Collaboratori

National Institute on Aging (NIA)

Investigatori

  • Investigatore principale: Ricardo Osorio, MD, NYU Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2015

Completamento primario (Effettivo)

31 maggio 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

31 luglio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 giugno 2015

Primo Inserito (Stima)

17 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 14-01837
  • 5R21AG049348-02 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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Prove cliniche su Dispositivo a pressione positiva continua delle vie aeree

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