Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hersenslaapklaring van amyloïde-bèta-peptiden (Brain SCRAPs)

23 juli 2020 bijgewerkt door: NYU Langone Health

De 'Amyloid Cascade Hypothesis' stelt dat de accumulatie van een peptide, amyloid beta (Aβ), in de hersenen de initiërende gebeurtenis is bij de ziekte van Alzheimer (AD), maar de betrokken mechanismen zijn niet goed begrepen. Recente studies ondersteunen de hypothese dat de Aβ-dynamiek in de hersenen wordt beïnvloed door de slaap-waakcyclus, met een toename van de productie van oplosbaar Aβ tijdens het wakker zijn en een afname tijdens de slaap met niet-snelle oogbewegingen (NREM), en meer specifiek op NREM-stadium 3 (ook wel slow wave sleep [SWS] genoemd). Deze veranderingen produceren een consistent dagpatroon in de cerebrospinale vloeistof (CSF) dat is gedocumenteerd in muizenmodellen en bij mensen. Door deze slaap-waakrelatie beter te begrijpen, hopen de onderzoekers te identificeren hoe slaapstoornissen de progressie van AD bij ouderen versnellen (wat is aangetoond door meerdere epidemiologische studies) en op hun beurt nieuwe therapeutische doelen voor AD-preventie te identificeren.

Het doel van deze studie is om te verduidelijken hoe oplosbare amyloïde bèta (Aβ) niveaus in de hersenen worden beïnvloed door de slaap-waakcyclus bij mensen, en om de richting van deze relatie te testen door middel van slaapverstoringsexperimenten. De onderzoekers gaan twee modellen testen. Het eerste model zal testen hoe, voorafgaand aan de afzetting van amyloïde, de in de hersenen oplosbare Aβ-spiegels relatief verhoogd kunnen zijn bij ouderen door twee mechanismen: a) verlies van totale slaaptijd en SWS die optreden bij normale veroudering; en b) slaapstoornissen zoals slaapstoornissen met ademhalen (SDB) of slapeloosheid die veel voorkomen op latere leeftijd (doel 1). Het tweede model zal testen hoe stadiumspecifieke slaapverstoring kan leiden tot verhoogde CSF Aβ42-niveaus (doel 2). Een groep volwassenen met gediagnosticeerde ernstige SDB en goede continue positieve luchtwegdruk (CPAP) compliantie zal worden gebruikt om dit model slaaptekortexperimenten te testen met behulp van therapeutische CPAP versus nep-CPAP.

Dit project zal het eerste zijn dat het beschermende effect van SWS op de Aβ42-dynamiek in een groep van cognitief normale oudere proefpersonen onderzoekt, evenals het effect van acute slaapverstoring door CPAP-ontwenning op CSF Aβ42-niveaus in een goed gekarakteriseerde klinische steekproef van ernstige obstructieve SDB patiënten die worden behandeld met CPAP. De resultaten van deze studie zullen ons begrip van de aard van het dagelijkse Aβ-patroon en de hersengevolgen van slaapverstoringen gedurende de hele nacht en slaapverstoringen tijdens specifieke slaapstadia verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Evaluaties en procedures uitgevoerd door de deelnemers aan:

Doel 1 Proefpersonen waren nieuw ingeschreven normale ouderen of normale ouderen gerekruteerd uit R01HL118624-01 en geëvalueerd volgens het onderzoeksprotocol.

Bezoek 1: Tijdens dit bezoek ondergaan de deelnemers een volledig lichamelijk onderzoek, neurologisch onderzoek, psychiatrisch interview, slaapinterview, neuropsychologisch onderzoek, hartonderzoek (EKG), laboratoriumanalyse van bloed. (90cc)

Bezoek 2: Tijdens dit bezoek ondergaan de deelnemers een MRI-scan en krijgen ze voorlichting over het thuis monitoren van de slaap-waakcyclus met actigrafie.

Bezoek 3: Patiënten krijgen één FBB PET/MR-scan om de amyloïdestatus vast te stellen.

Bezoek 4: Patiënten ondergaan één nacht NPSG met doolhoftaak voorafgaand aan de geplande ochtend-LP van de proefpersonen met verzameling van CSF (15 cc).

Doel 2 Alle proefpersonen krijgen een volledige evaluatie (zie hieronder). Bezoek 1 en bezoek 2 worden gebruikt om proefpersonen te screenen op opname.

Bezoek 1: Tijdens dit bezoek ondergaat de deelnemer een volledig lichamelijk onderzoek, neurologisch onderzoek, psychiatrisch interview, slaapinterview, psychometrische testen, hartonderzoek (EKG), laboratoriumanalyse van bloed. (90cc)

Bezoek 2: Tijdens dit bezoek ondergaat de patiënt een MRI-scan en krijgt hij voorlichting over het thuis monitoren van de slaap-waakcyclus met actigrafie.

Bezoek 3: Patiënten ondergaan één nacht NPSG bij MSSM met ofwel consistent gebruik van CPAP of gebruik van Sham CPAP om stopzetting te modelleren. Ongeveer 10 uur na het begin van de slaap krijgt de deelnemer een LP met verzameling CSF. Ze zullen ook de 3D Visual Maze-taak voltooien op de avond van de beoordeling in het laboratorium en de ochtend erna, vlak voor de LP (15 cc).

Bezoek 4: Patiënten ondergaan één nacht NSPG bij MSSM met ofwel consistent gebruik van CPAP of gebruik van Sham CPAP om stopzetting te modelleren. Ongeveer 10 uur na het begin van de slaap krijgt de deelnemer een LP met verzameling CSF. Ze zullen ook de 3D Visual Maze-taak voltooien op de avond van de beoordeling in het laboratorium en de ochtend erna, vlak voor de LP (15 cc)

Incidentele bevindingen van onderzoeksprocedures (behalve CSF-analyses en ApoE-genotypering) zullen door de onderzoeksarts aan de proefpersonen worden meegedeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

38

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Bellevue Hospital Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Groep A:

  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met normale cognitie en 55-75 jaar oud
  • Nieuw geworven of geworven op basis van de follow-upevaluatie uit een bestaand longitudinaal cohort van 180 normale ouderen die al deelnamen aan een actief onderzoek (R01HL118624-01).

Groep B:

  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met normale cognitie en 30-75 jaar oud
  • Gerekruteerd uit de MSSM waar al onderzoeken lopen die gericht zijn op het bepalen van de gevolgen van het verstoren van de REM-slaap via CPAP-ontwenning op de consolidatie van ruimtelijk navigatiegeheugen (PI. dokter Varga).
  • Eerder gediagnosticeerde matig-ernstige SDB-patiënten en actieve CPAP-behandeling.

Groep A + B:

  • Bij neurologisch en psychiatrisch onderzoek vallen alle proefpersonen binnen de normale grenzen.
  • Alle ingeschreven proefpersonen hebben zowel een Clinical Dementia Rating (CDR) <0,5 als een Global Deterioration Scale (GDS) <3 (d.w.z. cognitief normaal).
  • Bij alle proefpersonen zal een geïnformeerd familielid of levenspartner worden geïnterviewd om de betrouwbaarheid van het interview met de proefpersoon te bevestigen.
  • Alle proefpersonen zullen akkoord gaan met de MRI-beeldvorming, de lumbale punctie(s), apolipoproteïne E (ApoE) genotypering en DNA-bankieren.

B. Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van een hersenziekte of MRI-bewijs van hersenbeschadiging, waaronder aanzienlijk trauma, hydrocephalus, epileptische aanvallen, mentale retardatie of andere ernstige neurologische aandoening (bijv. ziekte van Parkinson of andere bewegingsstoornissen). Personen met stille corticale infarcten worden uitgesloten. Wittestoflaesies zijn geen uitsluitingen.
  • Geschiedenis van hersentumor of contra-indicaties voor LP.
  • Voorgeschiedenis van hoofdpijn na LP.
  • Aanzienlijke geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik.
  • Geschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening (bijv. Schizofrenie, bipolaire stoornis of levenslange geschiedenis van ernstige depressie)
  • Geriatrische depressieschaal >7 (voor proefpersonen > 55 jaar) of Beck Depression Inventory >18 (voor proefpersonen <55 jaar)
  • Huidige zwangerschap of intentie om zwanger te worden tijdens de studieperiode.
  • Bewijs van klinisch relevante en ongecontroleerde cardiale (instabiele en onbehandelde coronaire of perifere arterieziekte), pulmonale (ademhalingsinsufficiëntie, Cheyne-Stokes-ademhaling, ernstige en onvoldoende gecontroleerde arteriële hypertensie, acute infectie van de bovenste luchtwegen), onbehandelde hypothyroïde of ongecontroleerde hematologische aandoeningen. Insulineafhankelijke diabetes en/of voorgeschiedenis van behandelde hypertensie zijn geen uitsluitingen. Normale proefpersonen met huidige niveaus van HbA1c > 5,9% of diabetici > 7,0% en/of huidige bloeddrukwaarden > 140/90 mm Hg zullen worden geadviseerd om doorverwijzing te zoeken.
  • Lichamelijke beperking van een zodanige ernst dat de validiteit van psychologische tests negatief wordt beïnvloed.
  • Alle prothetische apparaten (bijv. Pacemaker of chirurgische clips) die een gevaar vormen voor MRI-beeldvorming.
  • Geschiedenis van een eerstegraads familielid met beginnende AD (< 60 jaar) dementie.
  • Eerdere bariatrische chirurgie binnen 6 maanden of u neemt momenteel deel aan een medisch programma voor gewichtsverlies.
  • Onregelmatige slaap-waakritmes (gebaseerd op een week thuismonitoring met actigrafie)
  • Onvermogen om het gebruik van alcohol, cafeïne te vermijden gedurende de 48 uur vóór de NPSG.
  • Patiënten die professionele voertuigbestuurders of treinbestuurders zijn, of patiënten die eerder een motorvoertuigongeval hebben gehad in verband met slaperigheid en niet kunnen rusten op de dag van de LP na het slaaptekortexperiment.
  • Aandoeningen die normale slaappatronen veranderen: Onregelmatige slaap-waakritmes (gebaseerd op een week thuismonitoring met actigrafie) of matige tot ernstige SDB (AHI4%>15 per uur).

  • Medicijnen die de cognitie of slaap nadelig beïnvloeden, zullen uitsluiting tot gevolg hebben. De uitgesloten medicijnen zijn onder meer:

    • Narcotische analgetica (>2 doses per week).
    • Chronisch gebruik van medicijnen met anticholinerge activiteit.
    • Medicijnen tegen de ziekte van Parkinson (carbidopa/levodopa, amantadine, bromocriptine, pergolide, selegeline).
    • Andere: amfetaminen, amfetamine-achtige verbindingen, eetlustremmers, fenothiazinen, reserpine, buspiron, clonidine, disulfiram, guanethidine, MAO-remmers, theofylline, tricyclische antidepressiva, salicylaten, cholinesteraseremmers en memantine.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: DIAGNOSTIEK
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Groep A
25 cognitief normale oudere proefpersonen (leeftijd 55-75), nieuw ingeschreven of momenteel deelnemend aan R01HL118624-01 (IRB S12-03068), een 2 jaar durend longitudinaal lopend onderzoek dat gericht is op het onderzoeken van de longitudinale associaties tussen SDB en cognitieve achteruitgang bij ouderen.
Ander: Apparaat voor continue positieve luchtwegdruk
UITSLUITEND GROEP B wordt beoordeeld op twee gerandomiseerde nachten met contragewicht, op één nacht ondergaan ze een volledige nacht therapeutische CPAP; aan de andere kant zullen de onderzoekers CPAP alleen tijdens SWS intrekken. Bij beide bezoeken wordt ongeveer 10 uur na het begin van de slaap een ochtend-LP uitgevoerd
Andere namen:
  • CPAP
Actieve vergelijker: Groep B
20 cognitief normale volwassenen (leeftijd 30-75) met ernstige SDB (Apnea Hypopnea index [AHI]-alle >30/uur) en goede CPAP-compliantie van Mt. Sinai School of Medicnie (MSSM)
Ander: Apparaat voor continue positieve luchtwegdruk
UITSLUITEND GROEP B wordt beoordeeld op twee gerandomiseerde nachten met contragewicht, op één nacht ondergaan ze een volledige nacht therapeutische CPAP; aan de andere kant zullen de onderzoekers CPAP alleen tijdens SWS intrekken. Bij beide bezoeken wordt ongeveer 10 uur na het begin van de slaap een ochtend-LP uitgevoerd
Andere namen:
  • CPAP

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
CSF Aβ42 / Aβ40-niveaus
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NYU Langone Health

Medewerkers

National Institute on Aging (NIA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ricardo Osorio, MD, NYU Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 juni 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

17 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 juli 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juli 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 14-01837
  • 5R21AG049348-02 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Apparaat voor continue positieve luchtwegdruk

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lithuania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren