研究 JNJ-54175446 在健康参与者中的安全性和耐受性、药代动力学、药效学和食物效应
2025年1月31日 更新者：Janssen-Cilag International NV
一项随机、安慰剂对照、双盲、单剂量递增研究，以调查 JNJ-54175446 在健康受试者中的安全性和耐受性、药代动力学、药效学和食物效应
本研究的目的是研究 JNJ-54175446 与安慰剂相比单次口服给药后的安全性和耐受性（递增剂量水平），以确定最大耐受剂量 (MTD) 或暴露导致完全目标参与的安全性和耐受性在所有参与者中至少 24 小时（以先到者为准），以表征 JNJ-54175446 在血浆、脑脊液 (CSF) 和尿液中的药代动力学特征，并研究食物（高脂肪/高热量）对 JNJ-54175446 药代动力学的影响JNJ 54175446 单次口服给药后。
研究概览
详细说明
这是一项针对 JNJ-54175446 的健康参与者的双盲、安慰剂对照、随机、单剂量递增研究。
该研究将包括 3 个阶段：筛选阶段（给药前 21 至 2 天）、双盲治疗阶段（8 天；第 1 部分和第 3 部分）或开放标签治疗阶段（8 天；第 2 部分）和后续检查（给药后 14 至 21 天内）。
参与者的最长研究持续时间不会超过 6 周。
在第 1 部分（6 个队列）和第 3 部分（1 个队列）的每个队列中，参与者将被随机分配接受 JNJ-54175446 或匹配的安慰剂，在第 2 部分的队列中，所有参与者将被分配接受 JNJ-54175446 治疗。
在第 1 部分中，将主要评估最大耐受剂量 (MTD)，以及 JNJ-54175446 的安全性和耐受性。
在第 2 部分中，将评估 JNJ-54175446 在脑脊液 (CSF) 中的药代动力学 (PK)。
在第 3 部分中，将评估食物对年轻健康男性参与者 JNJ-54175446 血浆 PK 的影响。
在整个研究过程中将监测安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
76
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Merksem、比利时
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 参与者的体重指数 (BMI) 必须介于 18 和 32 kg/m^2 之间，包括在内（BMI = 体重/身高^2）
- 根据筛选时进行的临床实验室测试，参与者必须是健康的。 如果血清生化组[不包括肝功能检查]、血液学或尿液分析的结果超出正常参考范围，只有在研究者判断异常不具有临床意义的情况下，参与者才可能被纳入。 该决定必须记录在受试者的原始文件中并由研究者签名
- 与有生育能力的女性发生性关系且未进行输精管结扎术的男性必须同意使用屏障避孕方法，例如，带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套或带有封闭帽（隔膜）的伴侣或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂，并且所有男性在研究期间和接受最后一剂研究药物后 3 个月内也不得捐献精子。 此外，他们的女性伴侣也应该至少在相同的时间内使用适当的避孕方法
对于第 1 部分和第 3 部分：
- 年龄在 18 至 54 岁之间的健康男性参与者，包括在内
对于第 2 部分：
- 年龄在 55 至 75 岁（含）之间的健康男性或女性参与者
- 根据筛选时和入院时进行的身体和神经系统检查，参与者必须健康
- 女性不得有生育能力（即绝经后闭经至少 12 个月）；永久绝育（例如，输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术）；或以其他方式无法怀孕
排除标准：
- 参与者有肝功能不全或目前有肝功能不全或肾功能不全的病史；显着的心脏、血管、肺、胃肠道、内分泌、神经、血液（包括凝血障碍）、风湿病、精神病或代谢紊乱，任何炎症性疾病或研究者认为应排除参与者的任何其他疾病
- 参与者在筛选时进行任何肝功能检查（包括谷丙转氨酶 [ALT]、天冬氨酸转氨酶 [AST]、γ-谷氨酰转移酶 [γ-GT]、碱性磷酸酶 [ALP] 和胆红素）超过正常上限
- 参与者有乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体（抗-HCV）阳性病史，或其他临床活动性肝病，或筛选时 HBsAg 或抗-HCV 检测呈阳性
- 参与者有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性病史，或在筛选时检测出 HIV 阳性
- 参与者的凝血酶原时间 [PT] >14 秒和/或活化的部分凝血活酶时间 [aPTT] >35 秒
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：队列 1
参与者将在第 1 天接受 JNJ-54175446 0.5 毫克 (mg) 或安慰剂。
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实验性的：第 1 部分：队列 2
参与者将在第 1 天接受 JNJ-54175446 2.5 mg 或安慰剂。
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实验性的：第 1 部分：队列 3
参与者将在第 1 天接受 JNJ-54175446 10 mg 或安慰剂。
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实验性的：第 1 部分：队列 4
参与者将在第 1 天接受 JNJ-54175446 30 mg 或安慰剂。
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实验性的：第 1 部分：队列 5
参与者将在第 1 天接受 JNJ-54175446 100 mg 或安慰剂。
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实验性的：第 1 部分：队列 6
参与者将在第 1 天接受 JNJ-54175446 200 mg 或安慰剂。
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实验性的：第 2 部分：队列 7
参与者将在第 1 天收到 JNJ-54175446。
JNJ-54175446 的剂量将在第 1 部分中确定为合适的剂量。
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实验性的：第 3 部分：队列 8
参与者将在第 1 天收到 JNJ-54175446 以及高脂肪/高热量早餐。
JNJ-54175446 的剂量将在第 1 部分中确定为合适的剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：研究药物给药后 14 或 21 天的基线
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不良事件是发生在服用研究产品的参与者身上的任何不良医学事件，它不一定仅表示与相关研究产品有明确因果关系的事件。
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研究药物给药后 14 或 21 天的基线
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第 1 部分中 JNJ-54175446 的最大耐受剂量
大体时间：研究药物给药后 24 小时内的基线
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研究药物给药后 24 小时内的基线
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最大观察血浆和脑脊液 (CSF) 浓度 (Cmax)
大体时间：给药前；研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、18、24、36、48、72、96、120、144 小时
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Cmax 是最大观察浓度。
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给药前；研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、18、24、36、48、72、96、120、144 小时
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最后可量化的血浆和脑脊液 (CSF) 浓度 (Clast)
大体时间：给药前；研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、18、24、36、48、72、96、120、144 小时
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给药前；研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、18、24、36、48、72、96、120、144 小时
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达到最大血浆和脑脊液浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前；研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、18、24、36、48、72、96、120、144 小时
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给药前；研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、18、24、36、48、72、96、120、144 小时
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最后可量化血浆和脑脊液浓度的时间 (Tlast)
大体时间：给药前；研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、18、24、36、48、72、96、120、144 小时
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给药前；研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、18、24、36、48、72、96、120、144 小时
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从给药时间到具有可测量的血浆和脑脊液浓度 (AUClast) 的最后时间点的曲线下面积
大体时间：给药前；研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、18、24、36、48、72、96、120、144 小时
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给药前；研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、18、24、36、48、72、96、120、144 小时
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从时间零到无限时间（AUC[0-无穷大]）的血浆和脑脊液浓度-时间曲线下的面积
大体时间：给药前；研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、18、24、36、48、72、96、120、144 小时
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给药前；研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、18、24、36、48、72、96、120、144 小时
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一阶速率常数 (Lambda[z])
大体时间：给药前；研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、18、24、36、48、72、96、120、144 小时
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给药前；研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、18、24、36、48、72、96、120、144 小时
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消除半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前；研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、18、24、36、48、72、96、120、144 小时
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消除半衰期 (t1/2) 是血浆/CSF 浓度降低至其原始浓度的一半所测量的时间。
它与半对数药物浓度-时间曲线的末端斜率相关，计算为 0.693/lambda(z)。
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给药前；研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、18、24、36、48、72、96、120、144 小时
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总间隙 (CL/F)
大体时间：给药前；研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、18、24、36、48、72、96、120、144 小时
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血管外给药后药物的总清除率，未针对绝对生物利用度进行校正
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给药前；研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、18、24、36、48、72、96、120、144 小时
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肌酐清除率
大体时间：给药前；研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、18、24、36、48、72、96、120、144 小时
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肌酐清除率通过 Cockroft-Gault 公式计算。
肌酐清除率等于 140 减去年龄乘以体重和常数（男性为 1，女性为 0.85）除以肌酐（微摩尔/升）。
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给药前；研究药物给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、6、9、12、18、24、36、48、72、96、120、144 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen-Cilag International NV Clinical Trial、Janssen-Cilag International NV
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年6月1日
初级完成 (实际的)
2015年10月1日
研究完成 (实际的)
2015年10月1日
研究注册日期
首次提交
2015年6月16日
首先提交符合 QC 标准的
2015年6月16日
首次发布 (估计的)
2015年6月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月31日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- CR107482
- 2015-000942-53 (EudraCT编号)
- 54175446EDI1001 (其他标识符：Janssen-Cilag International NV)
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