Um estudo para investigar segurança e tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e efeito alimentar de JNJ-54175446 em participantes saudáveis
31 de janeiro de 2025 atualizado por: Janssen-Cilag International NV
Um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de dose única ascendente para investigar segurança e tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e efeito alimentar de JNJ-54175446 em indivíduos saudáveis
O objetivo deste estudo é investigar a segurança e tolerabilidade de JNJ-54175446 versus placebo após administração de dose oral única (níveis de dose crescentes), para determinar a dose máxima tolerada (MTD) ou a segurança e tolerabilidade em exposições que resultam em engajamento total do alvo por pelo menos 24 horas em todos os participantes (o que ocorrer primeiro), para caracterizar a farmacocinética de JNJ-54175446 no plasma, líquido cefalorraquidiano (LCR) e urina e para investigar o efeito de alimentos (alto teor de gordura/alto teor calórico) na farmacocinética de JNJ 54175446 após administração de dose oral única.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, de dose única ascendente em participantes saudáveis para JNJ-54175446.
O estudo consistirá em 3 fases: uma fase de triagem (entre 21 e 2 dias antes da administração da dose), uma fase de tratamento duplo-cego (8 dias; Parte 1 e Parte 3) ou uma fase de tratamento aberto (8 dias; Parte 2) e um exame de acompanhamento (dentro de 14 a 21 dias após a administração da dose).
A duração máxima do estudo para um participante não excederá 6 semanas.
Em cada coorte da Parte 1 (6 coortes) e Parte 3 (1 coorte), os participantes serão designados aleatoriamente para receber JNJ-54175446 ou placebo correspondente e na coorte da parte 2, todos os participantes serão designados para tratamento com JNJ-54175446.
Na parte 1, será avaliada principalmente a dose máxima tolerada (MTD), juntamente com a segurança e tolerabilidade do JNJ-54175446.
Na parte 2, será avaliada a farmacocinética (PK) de JNJ-54175446 no líquido cefalorraquidiano (CSF).
Na parte 3, será avaliado o efeito dos alimentos na PK plasmática de JNJ-54175446 em jovens participantes saudáveis do sexo masculino.
A segurança será monitorada durante todo o estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
76
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Merksem, Bélgica
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m^2, inclusive (IMC = peso/altura^2)
- Os participantes devem ser saudáveis com base nos testes laboratoriais clínicos realizados na triagem. Se os resultados do painel de química sérica [excluindo testes de função hepática], hematologia ou urinálise estiverem fora dos intervalos de referência normais, o participante poderá ser incluído apenas se o investigador julgar que as anormalidades não são clinicamente significativas. Essa determinação deve ser registrada nos documentos de origem do sujeito e rubricada pelo investigador
- Um homem sexualmente ativo com uma mulher em idade fértil e que não tenha feito vasectomia deve concordar em usar um método anticoncepcional de barreira, por exemplo, preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou parceira com tampa oclusiva (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida, e todos os homens também não devem doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo. Além disso, sua parceira também deve usar um método apropriado de controle de natalidade por pelo menos a mesma duração
Para as partes 1 e 3:
- Participantes saudáveis do sexo masculino entre 18 e 54 anos de idade, inclusive
Para a Parte 2:
- Participantes saudáveis do sexo masculino ou feminino entre 55 e 75 anos de idade, inclusive
- O participante deve ser saudável com base no exame físico e neurológico realizado na triagem e na admissão na unidade clínica
- As mulheres não devem ter potencial para engravidar (ou seja, devem estar na pós-menopausa com amenorréia por pelo menos 12 meses); permanentemente esterilizado (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral); ou de outra forma ser incapaz de engravidar
Critério de exclusão:
- O participante tem histórico ou insuficiência hepática ou renal atual; distúrbios cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinais, endócrinos, neurológicos, hematológicos (incluindo distúrbios de coagulação), distúrbios reumatológicos, psiquiátricos ou metabólicos significativos, qualquer doença inflamatória ou qualquer outra doença que o Investigador considere deva excluir o participante
- O participante tem qualquer teste de função hepática (incluindo alanina aminotransferase [ALT], aspartato aminotransferase [AST], gama-glutamiltransferase [gama-GT], fosfatase alcalina [ALP] e bilirrubina) na triagem excedendo o limite superior do normal
- O participante tem um histórico de antígeno de superfície de hepatite B (HBsAg) ou anticorpo de hepatite C (anti-HCV) positivo, ou outra doença hepática clinicamente ativa, ou testes positivos para HBsAg ou anti-HCV na triagem
- O participante tem um histórico de anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou teste positivo para HIV na triagem
- O participante tem um tempo de protrombina [PT] >14 segundos e/ou um tempo de tromboplastina parcial ativada [aPTT] >35 segundos
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1: Coorte 1
Os participantes receberão JNJ-54175446 0,5 miligrama (mg) ou placebo no primeiro dia.
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Experimental: Parte 1: Coorte 2
Os participantes receberão JNJ-54175446 2,5 mg ou placebo no dia 1.
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Experimental: Parte 1: Coorte 3
Os participantes receberão JNJ-54175446 10 mg ou placebo no dia 1.
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Experimental: Parte 1: Coorte 4
Os participantes receberão JNJ-54175446 30 mg ou placebo no primeiro dia.
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Experimental: Parte 1: Coorte 5
Os participantes receberão JNJ-54175446 100 mg ou placebo no primeiro dia.
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Experimental: Parte 1: Coorte 6
Os participantes receberão JNJ-54175446 200 mg ou placebo no primeiro dia.
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Experimental: Parte 2: Coorte 7
Os participantes receberão JNJ-54175446 no primeiro dia.
A dose de JNJ-54175446 será determinada na parte 1 como dose adequada.
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Experimental: Parte 3: Coorte 8
Os participantes receberão JNJ-54175446 no Dia 1, juntamente com um café da manhã com alto teor de gordura e alto teor calórico.
A dose de JNJ-54175446 será determinada na parte 1 como dose adequada.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Linha de base até 14 ou 21 dias após a administração do medicamento do estudo
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Um evento adverso é qualquer evento médico desfavorável que ocorre em um participante que administrou um produto experimental e não indica necessariamente apenas eventos com relação causal clara com o produto experimental relevante.
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Linha de base até 14 ou 21 dias após a administração do medicamento do estudo
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Dose Máxima Tolerada de JNJ-54175446 na Parte 1
Prazo: Linha de base até 24 horas após a administração do medicamento do estudo
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Linha de base até 24 horas após a administração do medicamento do estudo
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Concentração Máxima Observada de Plasma e Líquido Cefalorraquidiano (CSF) (Cmax)
Prazo: Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 horas após a administração do medicamento do estudo
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O Cmax é a concentração máxima observada.
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Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 horas após a administração do medicamento do estudo
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Última concentração quantificável de plasma e líquido cefalorraquidiano (CSF) (Clast)
Prazo: Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 horas após a administração do medicamento do estudo
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Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 horas após a administração do medicamento do estudo
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Tempo para atingir a concentração máxima observada de plasma e líquido cefalorraquidiano (Tmax)
Prazo: Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 horas após a administração do medicamento do estudo
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Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 horas após a administração do medicamento do estudo
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Tempo até a última concentração quantificável de plasma e líquido cefalorraquidiano (Tlast)
Prazo: Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 horas após a administração do medicamento do estudo
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Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 horas após a administração do medicamento do estudo
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Área sob a curva desde o momento da administração até o último ponto de tempo com uma concentração mensurável de plasma e líquido cefalorraquidiano (AUClast)
Prazo: Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 horas após a administração do medicamento do estudo
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Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 horas após a administração do medicamento do estudo
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Área sob a curva de concentração de plasma e líquido cefalorraquidiano-tempo do tempo zero ao tempo infinito (AUC[0-infinito])
Prazo: Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 horas após a administração do medicamento do estudo
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Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 horas após a administração do medicamento do estudo
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Constante de taxa de primeira ordem (Lambda[z])
Prazo: Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 horas após a administração do medicamento do estudo
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Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 horas após a administração do medicamento do estudo
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Meia-vida de eliminação (t1/2)
Prazo: Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 horas após a administração do medicamento do estudo
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A meia-vida de eliminação (t1/2) é o tempo medido para que a concentração plasmática/LCR diminua 1 metade em relação à sua concentração original.
Está associado ao declive terminal da curva semilogarítmica de concentração de fármaco-tempo e é calculado como 0,693/lambda(z).
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Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 horas após a administração do medicamento do estudo
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Folga Total (CL/F)
Prazo: Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 horas após a administração do medicamento do estudo
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Depuração total da droga após administração extravascular, não corrigida para biodisponibilidade absoluta
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Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 horas após a administração do medicamento do estudo
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Depuração de Creatinina
Prazo: Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 horas após a administração do medicamento do estudo
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O clearance de creatinina foi calculado pela fórmula de Cockroft-Gault.
A depuração da creatinina é igual a 140 menos a idade multiplicada pelo peso e constante (1 para homens e 0,85 para mulheres) dividida pela creatinina em (micro mole por litro).
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Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 72, 96, 120, 144 horas após a administração do medicamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Janssen-Cilag International NV Clinical Trial, Janssen-Cilag International NV
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de junho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de junho de 2015
Primeira postagem (Estimado)
18 de junho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- CR107482
- 2015-000942-53 (Número EudraCT)
- 54175446EDI1001 (Outro identificador: Janssen-Cilag International NV)
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