PEX168 在二甲双胍联合治疗 2 型糖尿病患者中的疗效和安全性研究

纳入标准：

1. 1999年WHO标准确认的2型糖尿病
2. 男人或女人
3. 签署ICF的年龄≥18岁且≤78岁
4. 体重指数 (BMI) 20-40 Kg/m2
5. 筛选前接受至少 8 周的二甲双胍单一疗法
6. 筛选前 8 周内未接受除二甲双胍以外的降糖药物
7. 7.5%≤HbA1c≤11.0% 筛选时（本地或集中测试 7.0%≤HbA1c≤10.5% 随机分组时（集中测试）
8. 能够理解本研究的程序和方法，愿意严格按照方案完成研究并自愿签署ICF

排除标准（满足以下任一条件者排除）

1. 研究者怀疑受试者对研究药物过敏

2. 在筛选前使用以下任何药物或疗法

   • GLP-1 受体激动剂、GLP-1 类似物、DPP-4 抑制剂或任何其他肠促胰岛素类似物
   • 筛选前 6 个月内接受生长激素治疗
   • 吸毒或酗酒史
   • 在筛选前 3 个月内参加过任何医药产品或医疗器械的临床试验
   • 筛选前 2 个月内长期（至少连续 7 天）静脉内、口服或关节内使用皮质类固醇治疗
   • 在筛选前 2 个月内使用任何可能导致体重不稳定的体重控制剂或手术，或目前正在执行减肥计划但不处于维持阶段的受试者
   • 筛选前使用的任何药物，根据研究者的判断，可能会混淆对疗效或安全性数据的解释，或使用任何可能对主要器官造成常见毒性的药物，包括中草药

3. 筛选前有以下任何情况的病史或证据：

   • 1型糖尿病、单基因突变DM、胰腺损伤相关DM，或继发性DM，如继发于库欣综合征或肢端肥大症的DM
   • 尽管使用了稳定剂量的降糖药（至少 4 周），但 SBP > 160 mmHg 和/或 DBP > 100 mmHg 的高血压病史
   • 急性/慢性胰腺炎病史、症状性胆囊病病史以及胰腺炎的危险因素（包括胰腺损伤）
   • 髓样 C 细胞癌病史、多发性内分泌肿瘤（MEN）2A 或 2B 综合征病史或相关熟悉病史
   • 有临床意义的胃排空障碍、严重的慢性胃肠道疾病、长期使用促蠕动剂治疗或胃肠道手术
   • 严重低血糖发作史，或无症状的严重低血糖
   • 严重的血液病，或任何可能导致溶血或红细胞不稳定的疾病
   • 研究者认为受试者不适合参加本研究的严重糖尿病并发症（例如，大血管和微血管并发症）
   • 筛选前5年内接受过或未接受过治疗的任何器官或系统的肿瘤，无论是否有复发或转移的证据，皮肤局部基底细胞癌除外
   • 冠状动脉血管成形术、冠状动脉支架置入术、冠状动脉搭桥术、失代偿性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）、中风或短暂性脑缺血发作、不稳定型心绞痛、心肌梗塞和持续且有临床意义的心律失常，筛选前 6 个月内经历过
   • 筛选前 6 个月内出现急性代谢并发症（例如酮症酸中毒、乳酸性酸中毒、高渗性昏迷）
   • 筛选前 6 个月内用不稳定的治疗剂量（例如硫脲、甲状腺激素）治疗甲状腺功能障碍
   • 筛选前 6 个月内使用不稳定治疗剂量（例如，他汀类药物、贝特类药物）治疗血脂异常
   • 筛选前 1 个月内可能影响血糖控制的任何严重创伤或严重感染

4. 筛选前实验室指标满足以下任一标准（凡符合标准的检测必须在3个工作日内重复确认）

   • ALT>2.5×ULN 和/或 AST>2.5×ULN 和/或总胆红素>2.5×ULN
   • 血红蛋白≤100克/升
   • 血清肌酐>1.5×UNL 并且 eGFR < 45 ml/min/1.73 m2 eGFR 计算为：186.3 ×[（血清肌酐（mmol/L）/88.4）]-1.154 × [年龄（岁）]- 0.203 × 1.223 × 0.742 （女）或×1（男）
   • 血清促甲状腺激素（TSH）超出参考范围，被研究者评估为具有临床意义
   • 空腹TGL>5.64 mmol/L（500 mg/dl)
   • 研究者评估为具有临床意义的血淀粉酶和尿淀粉酶>ULN
   • 研究者判断可能会混淆对疗效或安全性数据的解释的任何具有临床意义的实验室异常
5. 具有临床意义的 12 导联心电图异常，例如 II 级或 III 级房室传导阻滞（右束支传导阻滞除外）、长 QT 综合征或 QTc>500ms
6. 献血或失血≥400mL，或筛选前4周内接受过献血
7. 孕妇或哺乳期妇女，或有生育能力的男性或女性在研究期间不愿采取避孕措施
8. 根据研究者的判断，受试者的任何其他情况可能会影响对疗效或安全性数据的解释