Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von PEX168 bei Patienten mit Kombinationstherapie mit Diabetes mellitus Typ 2 und Metformin

Einschlusskriterien:

1. Diabetes mellitus Typ 2, bestätigt durch die WHO-Kriterien von 1999
2. Mann oder Frau
3. Alter bei Unterzeichnung des ICF: ≥ 18 Jahre und ≤ 78 Jahre
4. Body-Mass-Index (BMI) 20-40 kg/m2
5. Mindestens 8 Wochen Metformin-Monotherapie vor dem Screening
6. In den 8 Wochen vor dem Screening wurden keine anderen blutzuckersenkenden Medikamente als Metformin eingenommen
7. 7,5 % ≤ HbA1c ≤ 11,0 % beim Screening (lokaler oder zentraler Test 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 % bei Randomisierung (zentraler Test)
8. Fähigkeit, die Abläufe und Vorgehensweise dieser Studie zu verstehen, Bereitschaft, die Studie unter strikter Einhaltung des Protokolls abzuschließen und die ICF freiwillig zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien (vorbehaltlich des Ausschlusses, wenn eine der folgenden Bedingungen erfüllt ist)

1. Der Prüfer vermutet, dass der Proband eine Allergie gegen das Studienmedikament hat

2. Verwendung eines der folgenden Medikamente oder Therapien vor dem Screening

   • GLP-1-Rezeptoragonisten, GLP-1-Analoga, DPP-4-Inhibitoren oder andere Inkretin-Analoga
   • Wachstumshormontherapie innerhalb der 6 Monate vor dem Screening
   • Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch
   • Teilnahme an einer klinischen Studie für ein pharmazeutisches Produkt oder Medizinprodukt innerhalb der 3 Monate vor dem Screening
   • Längere (mindestens 7 aufeinanderfolgende Tage) intravenöse, orale oder intraartikuläre Behandlung mit Kortikosteroiden innerhalb der 2 Monate vor dem Screening
   • Verwendung von Mitteln zur Gewichtskontrolle oder Operationen, die zu einem instabilen Gewicht innerhalb der 2 Monate vor dem Screening führen könnten, oder Personen, die derzeit einen Gewichtsverlustplan haben und sich nicht in der Erhaltungsphase befinden
   • Alle Medikamente, die vor dem Screening verwendet werden und nach Ermessen des Prüfarztes die Interpretation der Wirksamkeits- oder Sicherheitsdaten oder die Verwendung von Medikamenten, die häufige Toxizitäten für wichtige Organe verursachen können, einschließlich chinesischer Kräutermedizin, beeinträchtigen können

3. Anamnese oder Nachweis einer der folgenden Erkrankungen vor dem Screening:

   • Typ-1-Diabetes mellitus, Einzelgenmutations-DM, DM im Zusammenhang mit einer Pankreasverletzung oder sekundärer DM, z. B. DM als Folge eines Cushing-Syndroms oder einer Akromegalie
   • Vorgeschichte von Bluthochdruck mit SBP > 160 mmHg und/oder DBP > 100 mmHg trotz blutzuckersenkender Mittel in stabiler Dosis (für mindestens 4 Wochen)
   • Anamnese einer akuten/chronischen Pankreatitis, Anamnese einer symptomatischen Cholezystopathie und die Risikofaktoren für Pankreatitis, einschließlich Pankreasverletzung
   • Vorgeschichte eines myeloischen C-Zell-Karzinoms, Vorgeschichte eines multiplen endokrinen Neoplasmas (MÄNNER) 2A- oder 2B-Syndroms oder ähnliche bekannte Vorgeschichte
   • Klinisch signifikante Magenentleerungsstörungen, schwere chronische Magen-Darm-Störungen, längere Behandlung mit Peristaltik-Stimulanzien oder Magen-Darm-Operationen
   • Vorgeschichte einer schweren hypoglykämischen Episode oder einer schweren Hypoglykämie ohne Symptome
   • Erhebliche hämatologische Störungen oder Krankheiten, die zu Hämolyse oder instabilen Erythrozyten führen können
   • Schwere diabetische Komplikationen (z. B. makrovaskuläre und mikrovaskuläre Komplikationen), die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen, dass der Proband nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet ist
   • Tumoren eines Organs oder Systems, die innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening behandelt wurden oder nicht, unabhängig davon, ob Hinweise auf einen Rückfall oder eine Metastasierung vorliegen, mit Ausnahme des lokalen Basalzellkarzinoms der Haut
   • Koronarangioplastie, Koronarstent, Koronararterienbypass, unkompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV), Schlaganfall oder vorübergehender zerebraler ischämischer Anfall, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt und anhaltende und klinisch signifikante Arrhythmie, die innerhalb der 6 Monate vor dem Screening aufgetreten sind
   • Akute metabolische Komplikationen (z. B. Ketoazidose, Laktatazidose, hyperosmolares Koma) innerhalb der 6 Monate vor dem Screening
   • Schilddrüsenfunktionsstörung, die innerhalb der 6 Monate vor dem Screening mit instabilen therapeutischen Dosen (z. B. Thioharnstoffen, Schilddrüsenhormonen) behandelt wurde
   • Blutfettstörungen, die innerhalb der 6 Monate vor dem Screening mit instabilen therapeutischen Dosen (z. B. Statinen, Fibraten) behandelt wurden
   • Jedes schwere Trauma oder jede schwere Infektion, die die Blutzuckerkontrolle innerhalb eines Monats vor dem Screening beeinträchtigen könnte

4. Laborindikatoren, die vor dem Screening eines der folgenden Kriterien erfüllen (jeder Test, der die Kriterien erfüllt, muss zur Bestätigung innerhalb von 3 Arbeitstagen wiederholt werden)

   • ALT>2,5×ULN und/oder AST>2,5×ULN und/oder Gesamtbilirubin > 2,5×ULN
   • Hämoglobin≤100 g/L
   • Serumkreatinin > 1,5×UNL und eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 eGFR wird wie folgt berechnet: 186,3 ×[(Serumkreatinin(mmol/L)/88,4）]-1,154 × [Alter (Jahre)] – 0,203 × 1,223 × 0,742 (Frauen) oder ×1 (Männer)
   • Serum-Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) außerhalb des Referenzbereichs, der vom Prüfer als klinisch signifikant eingestuft wird
   • Nüchtern-TGL > 5,64 mmol/L (500 mg/dl)
   • Blutamylase und Urinamylase > ULN, die vom Prüfer als klinisch signifikant eingestuft werden
   • Alle klinisch signifikanten Laboranomalien, die nach Ermessen des Prüfers die Interpretation der Wirksamkeits- oder Sicherheitsdaten beeinträchtigen können
5. Klinisch signifikante 12-Kanal-EKG-Anomalien, z. B. atrialer ventrikulärer Block Grad II oder III (mit Ausnahme des Rechtsschenkelblocks), langes QT-Syndrom oder QTc>500 ms
6. Blutspende oder -verlust ≥ 400 ml oder Erhalt der Blutspende innerhalb der 4 Wochen vor dem Screening
7. Schwangere oder stillende Frauen oder Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie empfängnisverhütende Maßnahmen zu ergreifen
8. Alle anderen Bedingungen des Probanden, die nach Ermessen des Prüfers die Interpretation der Wirksamkeits- oder Sicherheitsdaten erschweren können