Effekt- og sikkerhetsstudie av PEX168 i kombinasjonsterapi Diabetes mellitus type 2-pasienter med metformin

Inklusjonskriterier:

1. Type 2 diabetes mellitus bekreftet av WHO-kriteriene fra 1999
2. Menn eller kvinner
3. Alder ved signering av ICF≥18 år og ≤78 år
4. Kroppsmasseindeks (BMI) 20-40 Kg/m2
5. Minst 8 uker med metformin monoterapi mottatt før screening
6. Ingen andre glukosesenkende medisiner enn metformin mottok innen 8 uker før screening
7. 7,5 %≤HbA1c≤11,0 % ved screening (lokal eller sentralisert test 7,0 %≤HbA1c≤10,5 % ved randomisering (sentralisert test)
8. Evne til å forstå prosedyrene og tilnærmingen til denne studien, vilje til å fullføre studien i streng overensstemmelse med protokollen og å frivillig signere ICF

Ekskluderingskriterier (med forbehold om å bli ekskludert hvis de oppfyller noen av følgende)

1. Etterforsker mistenker at personen er allergisk mot studiemedisinen

2. Bruk av noen av følgende medisiner eller terapier før screening

   • GLP-1-reseptoragonister, GLP-1-analoger, DPP-4-hemmere eller andre inkretinanaloger
   • Veksthormonbehandling innen 6 måneder før screening
   • Historie om narkotikamisbruk eller alkoholmisbruk
   • Deltakelse i enhver klinisk utprøving for et farmasøytisk produkt eller medisinsk utstyr innen 3 måneder før screening
   • Forlenget (i minst 7 dager på rad) intravenøs, oral eller intraartikulær behandling med kortikosteroider innen 2 måneder før screening
   • Bruk av vektkontrollmidler eller operasjoner som kan føre til ustabil vekt innen 2 måneder før screening, eller personer som for øyeblikket har en vekttapsplan som ikke er i vedlikeholdsfasen
   • Alle medisiner brukt før screening som etter etterforskerens skjønn kan forvirre tolkningen av effekt- eller sikkerhetsdata, eller bruk av medisiner som kan forårsake vanlige toksisiteter for store organer, inkludert kinesisk urtemedisin

3. Historie eller bevis på noen av følgende tilstander før screening:

   • Type 1 diabetes mellitus, enkeltgenmutasjon DM, DM assosiert med bukspyttkjertelskade, eller sekundær DM, f.eks. DM sekundært til Cushings syndrom eller akromegali
   • Anamnese med hypertensjon med SBP>160 mmHg og/eller DBP>100 mmHg til tross for glukosesenkende midler ved stabil dose (i minst 4 uker)
   • Anamnese med akutt/kronisk pankreatitt, historie med symptomatisk kolecystopati og risikofaktorer for pankreatitt inkludert bukspyttkjertelskade
   • Anamnese med myeloid C-celle karsinom, historie med multippel endokrin neoplasma (MEN) 2A eller 2B syndrom, eller relatert kjent historie
   • Klinisk signifikante gastriske tømmingsforstyrrelser, alvorlige kroniske gastrointestinale lidelser, langvarig behandling med peristaltikkstimulerende midler eller gastrointestinal kirurgi
   • Anamnese med alvorlig hypoglykemisk episode, eller alvorlig hypoglykemi uten symptomer
   • Betydelige hematologiske lidelser eller sykdommer som kan føre til hemolyse eller ustabil RBC
   • Alvorlige diabetiske komplikasjoner (f.eks. makrovaskulære og mikrovaskulære komplikasjoner) som etter etterforskerens oppfatning gjør at forsøkspersonen ikke er egnet til å delta i denne studien
   • Tumorer i ethvert organ eller system som har eller ikke har blitt behandlet i løpet av de 5 årene før screening, uavhengig av om det er tegn på tilbakefall eller metastase, med unntak av lokalt basalcellekarsinom i huden
   • Koronar angioplastikk, koronar stenting, koronar bypass, ukompensert hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), slag eller forbigående cerebralt iskemisk angrep, ustabil angina, hjerteinfarkt og vedvarende og klinisk signifikant arytmi, opplevd innen 6 måneder før screening
   • Akutte metabolske komplikasjoner (f.eks. ketoacidose, laktacidose, hyperosmolar koma) innen 6 måneder før screening
   • Skjoldbruskdysfunksjon behandlet med ustabile terapeutiske doser (f.eks. tioureaer, skjoldbruskhormoner) innen 6 måneder før screening
   • Blodlipidforstyrrelser behandlet med ustabile terapeutiske doser (f.eks. statiner, fibrater) innen 6 måneder før screening
   • Ethvert alvorlig traume eller alvorlig infeksjon som kan forstyrre BG-kontrollen innen 1 måned før screening

4. Laboratorieindikatorer som oppfyller noen av følgende kriterier før screening (enhver test som oppfyller kriteriene må gjentas innen 3 arbeidsdager for bekreftelse)

   • ALT>2,5×ULN og/eller AST>2,5×ULN og/eller total bilirubin>2,5×ULN
   • Hemoglobin≤100 g/L
   • Serumkreatinin>1,5×UNL og eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 eGFR er beregnet som：186,3 ×[（serumkreatinin（mmol/L）/88.4）]-1.154 × [Alder (år)]- 0,203 × 1,223 × 0,742 （Kvinner） eller ×1（Mannen）
   • Serum tyreoidea-stimulerende hormon (TSH) utenfor referanseområdet som vurderes som klinisk signifikant av etterforskeren
   • Fastende TGL>5,64 mmol/L (500 mg/dl)
   • Blodamylase og urinamylase>ULN som vurderes som klinisk signifikant av etterforskeren
   • Eventuelle klinisk signifikante laboratorieavvik som etter etterforskerens skjønn kan forvirre tolkningen av effekt- eller sikkerhetsdata
5. Klinisk signifikante 12-avlednings EKG-avvik, for eksempel grad II eller III atriell ventrikkelblokk (med unntak av høyre grenblokk), langt QT-syndrom eller QTc>500ms
6. Bloddonasjon eller tap≥400 mL, eller mottak av bloddonasjon innen 4 uker før screening
7. Gravide eller ammende kvinner, eller menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å ta prevensjonstiltak under studien
8. Eventuelle andre forhold ved forsøkspersonen som etter etterforskerens skjønn kan forsterke tolkningen av effekt- eller sikkerhetsdata