Исследование эффективности и безопасности PEX168 в комбинированной терапии пациентов с сахарным диабетом 2 типа с метформином

Критерии включения:

1. Сахарный диабет 2 типа, подтвержденный критериями ВОЗ 1999 г.
2. Мужчины или женщины
3. Возраст на момент подписания МКФ ≥18 лет и ≤78 лет
4. Индекс массы тела (ИМТ) 20-40 кг/м2
5. Не менее 8 недель монотерапии метформином перед скринингом
6. Никакие сахароснижающие препараты, кроме метформина, не принимались в течение 8 недель до скрининга.
7. 7,5%≤HbA1c≤11,0% при скрининге (локальный или централизованный тест 7,0%≤HbA1c≤10,5% при рандомизации (централизованный тест)
8. Способность понимать процедуры и подход данного исследования, готовность завершить исследование в строгом соответствии с протоколом и добровольно подписать МКФ

Критерии исключения (может быть исключено при соблюдении любого из следующих условий)

1. Исследователь подозревает у субъекта аллергию на исследуемый препарат

2. Использование любого из следующих лекарств или методов лечения до скрининга

   • Агонисты рецепторов ГПП-1, аналоги ГПП-1, ингибиторы ДПП-4 или любые другие аналоги инкретинов
   • Терапия гормоном роста в течение 6 месяцев до скрининга
   • История злоупотребления наркотиками или алкоголем
   • Участие в любом клиническом исследовании фармацевтического продукта или медицинского изделия в течение 3 месяцев до скрининга
   • Длительное (не менее 7 дней подряд) внутривенное, пероральное или внутрисуставное лечение кортикостероидами в течение 2 месяцев до скрининга
   • Использование любых агентов для контроля веса или операций, которые могут привести к нестабильному весу в течение 2 месяцев до скрининга, или субъекты, которые в настоящее время находятся на плане снижения веса, не на этапе поддержания
   • Любые лекарства, используемые до скрининга, которые по усмотрению исследователя могут исказить интерпретацию данных об эффективности или безопасности, или использование любых лекарств, которые могут вызвать общую токсичность для основных органов, включая китайскую фитотерапию.

3. История или свидетельство любого из следующих состояний до скрининга:

   • Сахарный диабет 1 типа, СД с мутацией одного гена, СД, связанный с повреждением поджелудочной железы, или вторичный СД, например, СД, вторичный по отношению к синдрому Кушинга или акромегалии
   • Артериальная гипертензия в анамнезе с САД>160 мм рт.ст. и/или ДАД>100 мм рт.ст., несмотря на прием сахароснижающих препаратов в стабильной дозе (в течение как минимум 4 недель)
   • История острого/хронического панкреатита, история симптоматической холецистопатии и факторы риска панкреатита, включая повреждение поджелудочной железы
   • Миелоидная С-клеточная карцинома в анамнезе, множественное эндокринное новообразование (МЭН) синдром 2А или 2В в анамнезе или связанный знакомый анамнез
   • Клинически значимые расстройства опорожнения желудка, тяжелые хронические желудочно-кишечные расстройства, длительное лечение стимуляторами перистальтики или хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте
   • В анамнезе эпизод тяжелой гипогликемии или тяжелая гипогликемия без симптомов
   • Значительные гематологические нарушения или любые заболевания, которые могут привести к гемолизу или нестабильности эритроцитов
   • Тяжелые диабетические осложнения (например, макрососудистые и микрососудистые осложнения), которые, по мнению исследователя, делают субъекта непригодным для участия в этом исследовании.
   • Опухоли любого органа или системы, которые лечились или не лечились в течение 5 лет до скрининга, независимо от наличия признаков рецидива или метастазирования, за исключением местного базально-клеточного рака кожи.
   • Коронарная ангиопластика, коронарное стентирование, аортокоронарное шунтирование, некомпенсированная сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA), инсульт или преходящая церебральная ишемическая атака, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда и стойкая и клинически значимая аритмия, перенесенные в течение 6 месяцев до скрининга
   • Острые метаболические осложнения (например, кетоацидоз, лактоацидоз, гиперосмолярная кома) в течение 6 месяцев до скрининга
   • Дисфункция щитовидной железы лечится нестабильными терапевтическими дозами (например, тиомочевины, гормоны щитовидной железы) в течение 6 месяцев до скрининга
   • Нарушения липидов крови, которые лечат нестабильными терапевтическими дозами (например, статинами, фибратами) в течение 6 месяцев до скрининга
   • Любая тяжелая травма или тяжелая инфекция, которые могут помешать контролю ГК в течение 1 месяца до скрининга.

4. Лабораторные показатели, соответствующие любому из следующих критериев до скрининга (любой тест, соответствующий критериям, должен быть повторен в течение 3 рабочих дней для подтверждения)

   • АЛТ>2,5×ВГН и/или АСТ>2,5×ВГН и/или общий билирубин>2,5×ВГН
   • Гемоглобин≤100 г/л
   • Креатинин сыворотки> 1,5×UNL и рСКФ < 45 мл/мин/1,73 м2 рСКФ рассчитывается как: 186,3 ×[（креатинин сыворотки（ммоль/л）/88,4）]-1,154 × [Возраст (лет)]- 0,203 × 1,223 × 0,742 (самки) или ×1 (самцы)
   • Сывороточный тиреотропный гормон (ТТГ) за пределами референтного диапазона, который оценивается исследователем как клинически значимый
   • TGL натощак> 5,64 ммоль/л (500 мг/дл)
   • Амилаза крови и амилаза мочи>ВГН, которая оценивается исследователем как клинически значимая
   • Любые клинически значимые лабораторные отклонения, которые по усмотрению исследователя могут затруднить интерпретацию данных об эффективности или безопасности.
5. Клинически значимые изменения ЭКГ в 12 отведениях, например, предсердно-желудочковая блокада II или III степени (за исключением блокады правой ножки пучка Гиса), синдром удлиненного интервала QT или интервал QTc > 500 мс
6. Донорство или потеря крови ≥400 мл, или получение донорской крови в течение 4 недель до скрининга
7. Беременные или кормящие женщины, мужчины или женщины детородного возраста, не желающие принимать меры контрацепции во время исследования
8. Любые другие состояния субъекта, которые по усмотрению исследователя могут усложнить интерпретацию данных об эффективности или безопасности.