Effekt- och säkerhetsstudie av PEX168 i kombinationsterapi Diabetes mellitus typ 2-patienter med metformin

Inklusionskriterier:

1. Typ 2-diabetes mellitus bekräftas av 1999 års WHO-kriterier
2. Män eller kvinnor
3. Ålder vid undertecknande av ICF≥18 år och ≤78 år
4. Body mass index (BMI) 20-40 Kg/m2
5. Minst 8 veckors monoterapi med metformin erhölls före screening
6. Inga andra glukossänkande mediciner än metformin fick inom 8 veckor före screening
7. 7,5 %≤HbA1c≤11,0 % vid screening (lokalt eller centraliserat test 7,0 %≤HbA1c≤10,5 % vid randomisering (centraliserat test)
8. Förmåga att förstå procedurerna och tillvägagångssättet för denna studie, vilja att slutföra studien i strikt överensstämmelse med protokollet och att frivilligt underteckna ICF

Uteslutningskriterier (med förbehåll för att uteslutas om de uppfyller något av följande)

1. Utredare som misstänker att personen är allergisk mot studieläkemedlet

2. Användning av någon av följande mediciner eller terapier före screening

   • GLP-1-receptoragonister, GLP-1-analoger, DPP-4-hämmare eller andra inkretinanaloger
   • Tillväxthormonbehandling inom 6 månader före screening
   • Historik om drogmissbruk eller alkoholmissbruk
   • Deltagande i någon klinisk prövning för en farmaceutisk produkt eller medicinteknisk produkt inom 3 månader före screening
   • Förlängd (under minst 7 dagar i följd) intravenös, oral eller intraartikulär behandling med kortikosteroider inom 2 månader före screening
   • Användning av viktkontrollmedel eller operationer som kan leda till instabil vikt inom 2 månader före screening, eller personer som för närvarande har en viktminskningsplan som inte är i underhållsfasen
   • Alla mediciner som används före screening som efter utredarens gottfinnande kan förvirra tolkningen av effekt- eller säkerhetsdata, eller användning av mediciner som kan orsaka vanliga toxiciteter för större organ, inklusive kinesisk örtmedicin

3. Historik eller bevis på något av följande tillstånd före screening:

   • Typ 1-diabetes mellitus, enkel genmutation DM, DM associerad med pankreasskada, eller sekundär DM, t.ex. DM sekundärt till Cushings syndrom eller akromegali
   • Historik med hypertoni med SBP>160 mmHg och/eller DBP>100 mmHg trots glukossänkande medel vid stabil dos (under minst 4 veckor)
   • Anamnes med akut/kronisk pankreatit, historia av symptomatisk kolecystopati och riskfaktorer för pankreatit inklusive pankreatisk skada
   • Anamnes med myeloid C-cellscancer, historia av multipel endokrin neoplasm (MEN) 2A eller 2B syndrom, eller relaterad bekant historia
   • Kliniskt signifikanta magtömningsrubbningar, allvarliga kroniska gastrointestinala störningar, långvarig behandling med peristaltikstimulerande medel eller gastrointestinala kirurgiska ingrepp
   • Historik med allvarlig hypoglykemisk episod eller svår hypoglykemi utan symtom
   • Betydande hematologiska störningar eller sjukdomar som kan leda till hemolys eller instabil RBC
   • Allvarliga diabetiska komplikationer (t.ex. makrovaskulära och mikrovaskulära komplikationer) som enligt utredarens uppfattning gör att försökspersonen inte är lämplig att delta i denna studie
   • Tumörer i något organ eller system som har eller inte har behandlats inom de 5 åren före screening, oavsett om det finns tecken på återfall eller metastasering, med undantag för lokalt basalcellscancer i huden
   • Koronar angioplastik, kranskärlsstenting, kranskärlsbypass, okompenserad hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), stroke eller övergående cerebral ischemisk attack, instabil angina, hjärtinfarkt och ihållande och kliniskt signifikant arytmi, upplevt inom 6 månader före screening
   • Akuta metabola komplikationer (t.ex. ketoacidos, laktacidos, hyperosmolär koma) inom 6 månader före screening
   • Sköldkörteldysfunktion behandlad med instabila terapeutiska doser (t.ex. tiokarbamider, sköldkörtelhormoner) inom 6 månader före screening
   • Blodlipidrubbningar behandlade med instabila terapeutiska doser (t.ex. statiner, fibrater) inom 6 månader före screening
   • Alla allvarliga trauman eller allvarliga infektioner som kan störa blodsockerkontrollen inom 1 månad före screening

4. Laboratorieindikatorer som uppfyller något av följande kriterier före screening (alla test som uppfyller kriterierna måste upprepas inom 3 arbetsdagar för bekräftelse)

   • ALT>2,5×ULN och/eller AST>2,5×ULN och/eller totalt bilirubin >2,5×ULN
   • Hemoglobin≤100 g/L
   • Serumkreatinin>1,5×UNL och eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 eGFR beräknas som：186,3 ×[（serumkreatinin（mmol/L）/88.4）]-1.154 × [Ålder (år)]- 0,203 × 1,223 × 0,742 （Kvinnor） eller ×1（Manar）
   • Serum sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) utanför referensintervallet som bedöms som kliniskt signifikant av utredaren
   • Fastande TGL>5,64 mmol/L (500 mg/dl)
   • Blodamylas och urinamylas>ULN som bedöms som kliniskt signifikant av utredaren
   • Alla kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som efter utredarens gottfinnande kan förvirra tolkningen av effekt- eller säkerhetsdata
5. Kliniskt signifikanta 12-avlednings-EKG-avvikelser, t.ex. grad II eller III förmaksventrikulärt block (med undantag för höger grenblock), långt QT-syndrom eller QTc>500ms
6. Blodgivning eller förlust ≥400 ml, eller mottagande av bloddonation inom 4 veckor före screening
7. Gravida eller ammande kvinnor, eller män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att vidta preventivmedel under studien
8. Alla andra tillstånd hos försökspersonen som efter utredarens gottfinnande kan förvärra tolkningen av effekt- eller säkerhetsdata