Estudio de eficacia y seguridad de PEX168 en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 en terapia combinada con metformina

Criterios de inclusión:

1. Diabetes mellitus tipo 2 confirmada por los criterios de la OMS de 1999
2. Hombres o mujeres
3. Edad de firma de la CIF≥18 años y ≤78 años
4. Índice de masa corporal (IMC) 20-40 Kg/m2
5. Al menos 8 semanas de monoterapia con metformina recibida antes de la selección
6. Ningún medicamento para reducir la glucosa que no sea metformina recibido dentro de las 8 semanas anteriores a la selección
7. 7,5%≤HbA1c≤11,0% en la selección (prueba local o centralizada 7,0%≤HbA1c≤10,5% en la aleatorización (prueba centralizada)
8. Capacidad para comprender los procedimientos y el enfoque de este estudio, voluntad de completar el estudio en estricto cumplimiento del protocolo y de firmar voluntariamente el ICF

Criterios de exclusión (sujeto a ser excluido si cumple con alguno de los siguientes)

1. Investigador que sospecha que el sujeto es alérgico al fármaco del estudio

2. Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos o terapias antes de la selección

   • Agonistas del receptor de GLP-1, análogos de GLP-1, inhibidores de DPP-4 o cualquier otro análogo de incretina
   • Terapia con hormona de crecimiento dentro de los 6 meses anteriores a la selección
   • Antecedentes de abuso de drogas o abuso de alcohol.
   • Participación en cualquier ensayo clínico de un producto farmacéutico o dispositivo médico dentro de los 3 meses anteriores a la selección
   • Tratamiento prolongado (durante al menos 7 días consecutivos) intravenoso, oral o intraarticular con corticoides en los 2 meses previos a la selección
   • Uso de cualquier agente de control de peso o cirugías que puedan conducir a un peso inestable dentro de los 2 meses anteriores a la selección, o sujetos que actualmente están en un plan de pérdida de peso que no se encuentran en la fase de mantenimiento
   • Cualquier medicamento utilizado antes de la selección que, a discreción del investigador, pueda confundir la interpretación de los datos de eficacia o seguridad, o el uso de cualquier medicamento que pueda causar toxicidades comunes en los órganos principales, incluida la medicina herbal china.

3. Historial o evidencia de cualquiera de las siguientes condiciones antes de la selección:

   • Diabetes mellitus tipo 1, DM con mutación de un solo gen, DM asociada con lesión pancreática o DM secundaria, por ejemplo, DM secundaria al síndrome de Cushing o acromegalia
   • Antecedentes de hipertensión arterial con PAS>160 mmHg y/o PAD>100 mmHg a pesar de hipoglucemiantes a dosis estable (durante al menos 4 semanas)
   • Antecedentes de pancreatitis aguda/crónica, antecedentes de colecistopatía sintomática y factores de riesgo de pancreatitis, incluida la lesión pancreática.
   • Antecedentes de carcinoma mieloide de células C, antecedentes de síndrome de neoplasia endocrina múltiple (MEN) 2A o 2B, o antecedentes familiares relacionados
   • Trastornos del vaciamiento gástrico clínicamente significativos, trastornos gastrointestinales crónicos graves, tratamiento prolongado con estimulantes del peristaltismo o cirugía gastrointestinal
   • Antecedentes de episodio de hipoglucemia grave o hipoglucemia grave sin síntomas
   • Trastornos hematológicos significativos o cualquier enfermedad que pueda provocar hemólisis o glóbulos rojos inestables
   • Complicaciones diabéticas graves (por ejemplo, complicaciones macrovasculares y microvasculares) que, en opinión del investigador, hacen que el sujeto no sea apto para participar en este estudio.
   • Tumores de cualquier órgano o sistema que hayan sido o no tratados en los 5 años anteriores a la selección, independientemente de si hay evidencia de recaída o metástasis, con la excepción del carcinoma local de células basales de la piel.
   • Angioplastia coronaria, colocación de stent coronario, derivación de la arteria coronaria, insuficiencia cardíaca no compensada (clase III o IV de la NYHA), accidente cerebrovascular o ataque isquémico cerebral transitorio, angina inestable, infarto de miocardio y arritmia persistente y clínicamente significativa, experimentada en los 6 meses anteriores a la selección
   • Complicaciones metabólicas agudas (p. ej., cetoacidosis, acidosis láctica, coma hiperosmolar) en los 6 meses anteriores a la selección
   • Disfunción tiroidea tratada con dosis terapéuticas inestables (p. ej., tioureas, hormonas tiroideas) en los 6 meses anteriores a la selección
   • Trastornos de los lípidos en sangre tratados con dosis terapéuticas inestables (p. ej., estatinas, fibratos) en los 6 meses anteriores a la selección
   • Cualquier traumatismo grave o infección grave que pueda interferir con el control de la glucemia en el mes anterior a la selección

4. Indicadores de laboratorio que cumplan cualquiera de los siguientes criterios antes de la selección (cualquier prueba que cumpla con los criterios debe repetirse dentro de los 3 días hábiles para su confirmación)

   • ALT>2,5×LSN y/o AST>2,5×LSN y/o bilirrubina total >2,5×LSN
   • Hemoglobina≤100 g/L
   • Creatinina sérica >1,5×UNL y FGe < 45 ml/min/1,73 m2 eGFR se calcula como: 186.3 ×[（Creatinina sérica（mmol/L）/88,4）]-1,154 × [Edad (años)]- 0,203 × 1,223 × 0,742 (mujeres) o ×1 (hombres)
   • Hormona estimulante de la tiroides en suero (TSH) fuera del rango de referencia que el investigador evalúa como clínicamente significativo
   • TGL en ayunas >5,64 mmol/L（500 mg/dl)
   • Amilasa en sangre y amilasa en orina> LSN que el investigador evalúa como clínicamente significativa
   • Cualquier anomalía de laboratorio clínicamente significativa que, a criterio del investigador, pueda confundir la interpretación de los datos de eficacia o seguridad.
5. Anomalías en el ECG de 12 derivaciones clínicamente significativas, por ejemplo, bloqueo auricular-ventricular de grado II o III (con la excepción del bloqueo de rama derecha), síndrome de QT largo o QTc>500ms
6. Donación o pérdida de sangre ≥ 400 ml, o recepción de donación de sangre dentro de las 4 semanas anteriores a la selección
7. Mujeres embarazadas o lactantes, o hombres o mujeres en edad fértil que no deseen tomar medidas anticonceptivas durante el estudio
8. Cualquier otra condición del sujeto que, a criterio del investigador, pueda complicar la interpretación de los datos de eficacia o seguridad.