Estudo de Eficácia e Segurança de PEX168 em Terapia Combinada de Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2 com Metformina

Critério de inclusão:

1. Diabetes mellitus tipo 2 confirmado pelos critérios da OMS de 1999
2. Homens ou mulheres
3. Idade na assinatura do TCLE≥18 anos e ≤78 anos
4. Índice de massa corporal (IMC) 20-40 Kg/m2
5. Pelo menos 8 semanas de monoterapia com metformina recebidas antes da triagem
6. Nenhum medicamento redutor de glicose além da metformina recebido nas 8 semanas anteriores à triagem
7. 7,5%≤HbA1c≤11,0% na triagem (teste local ou centralizado 7,0%≤HbA1c≤10,5% na randomização (teste centralizado)
8. Capacidade de entender os procedimentos e abordagem deste estudo, vontade de concluir o estudo em estrita conformidade com o protocolo e assinar voluntariamente o TCLE

Critérios de exclusão (sujeito a ser excluído se atender a qualquer um dos seguintes)

1. Investigador que suspeita de alergia ao medicamento do estudo

2. Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos ou terapias antes da triagem

   • Agonistas do receptor de GLP-1, análogos de GLP-1, inibidores de DPP-4 ou quaisquer outros análogos de incretina
   • Terapia com hormônio de crescimento nos 6 meses anteriores à triagem
   • História de abuso de drogas ou abuso de álcool
   • Participação em qualquer ensaio clínico para um produto farmacêutico ou dispositivo médico nos 3 meses anteriores à triagem
   • Tratamento prolongado (por pelo menos 7 dias consecutivos) intravenoso, oral ou intra-articular com corticosteroides nos 2 meses anteriores à triagem
   • Uso de quaisquer agentes de controle de peso ou cirurgias que possam levar a um peso instável nos 2 meses anteriores à triagem, ou indivíduos atualmente em um plano de perda de peso que não esteja na fase de manutenção
   • Qualquer medicamento usado antes da triagem que, a critério do investigador, possa confundir a interpretação dos dados de eficácia ou segurança, ou uso de qualquer medicamento que possa causar toxicidade comum aos órgãos principais, incluindo fitoterapia chinesa

3. História ou evidência de qualquer uma das seguintes condições antes da triagem:

   • Diabetes mellitus tipo 1, DM com mutação de gene único, DM associado a lesão pancreática ou DM secundário, por exemplo, DM secundário à síndrome de Cushing ou acromegalia
   • História de hipertensão com PAS>160 mmHg e/ou PAD>100 mmHg apesar de hipoglicemiantes em dose estável (por pelo menos 4 semanas)
   • História de pancreatite aguda/crônica, história de colecistopatia sintomática e fatores de risco para pancreatite, incluindo lesão pancreática
   • História de carcinoma mieloide de células C, história de neoplasia endócrina múltipla (MEN) síndrome 2A ou 2B ou história familiar relacionada
   • Distúrbios do esvaziamento gástrico clinicamente significativos, distúrbios gastrointestinais crônicos graves, tratamento prolongado com estimulantes do peristaltismo ou cirurgia gastrointestinal
   • História de episódio hipoglicêmico grave ou hipoglicemia grave sem sintomas
   • Distúrbios hematológicos significativos ou quaisquer doenças que possam levar à hemólise ou hemácias instáveis
   • Complicações diabéticas graves (por exemplo, complicações macrovasculares e microvasculares) que, na opinião do investigador, tornam o sujeito não adequado para participar deste estudo
   • Tumores de qualquer órgão ou sistema que foram ou não tratados nos 5 anos anteriores à triagem, independentemente de haver evidência de recidiva ou metástase, com exceção do carcinoma basocelular local da pele
   • Angioplastia coronária, implante de stent coronário, bypass da artéria coronária, insuficiência cardíaca descompensada （NYHA Classe III ou IV）, acidente vascular cerebral ou ataque isquémico cerebral transitório, angina instável, enfarte do miocárdio e arritmia persistente e clinicamente significativa, experimentada nos 6 meses anteriores ao rastreio
   • Complicações metabólicas agudas (por exemplo, cetoacidose, acidose láctica, coma hiperosmolar) nos 6 meses anteriores à triagem
   • Disfunção tireoidiana tratada com doses terapêuticas instáveis ​​(por exemplo, tiouréias, hormônios tireoidianos) nos 6 meses anteriores à triagem
   • Distúrbios lipídicos no sangue tratados com doses terapêuticas instáveis ​​(por exemplo, estatinas, fibratos) nos 6 meses anteriores à triagem
   • Qualquer trauma grave ou infecção grave que possa interferir no controle da BG dentro de 1 mês antes da triagem

4. Indicadores de laboratório que atendem a qualquer um dos seguintes critérios antes da triagem (qualquer teste que atenda aos critérios deve ser repetido dentro de 3 dias úteis para confirmação)

   • ALT>2,5×ULN e/ou AST>2,5×ULN e/ou bilirrubina total > 2,5 × LSN
   • Hemoglobina≤100 g/L
   • Creatinina sérica>1,5 × UNL e eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 eGFR é calculado como: 186,3 ×[（Creatinina sérica（mmol/L）/88,4）]-1,154 × [Idade (anos)]- 0,203 × 1,223 × 0,742 (mulheres) ou ×1 (homens)
   • Hormônio estimulante da tireoide sérico (TSH) fora do intervalo de referência que é avaliado como clinicamente significativo pelo investigador
   • Jejum TGL>5,64 mmol/L (500 mg/dl)
   • Amilase sanguínea e amilase urinária > LSN que é avaliada como clinicamente significativa pelo investigador
   • Quaisquer anormalidades laboratoriais clinicamente significativas que, a critério do investigador, possam confundir a interpretação dos dados de eficácia ou segurança
5. Anormalidades clinicamente significativas de ECG de 12 derivações, por exemplo, bloqueio ventricular atrial de Grau II ou III (com exceção do bloqueio de ramo direito), síndrome do QT longo ou QTc>500ms
6. Doação ou perda de sangue ≥400 mL，ou recebimento de doação de sangue nas 4 semanas anteriores à triagem
7. Mulheres grávidas ou lactantes, ou homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam tomar medidas contraceptivas durante o estudo
8. Quaisquer outras condições do sujeito que, a critério do investigador, possam compor a interpretação dos dados de eficácia ou segurança