Studio di efficacia e sicurezza di PEX168 in pazienti con diabete mellito di tipo 2 in terapia combinata con metformina

Criterio di inclusione:

1. Diabete mellito di tipo 2 confermato dai criteri dell'OMS del 1999
2. Uomini o donne
3. Età alla firma dell'ICF≥18 anni e ≤78 anni
4. Indice di massa corporea (BMI) 20-40 Kg/m2
5. Almeno 8 settimane di metformina in monoterapia ricevute prima dello screening
6. Nessun farmaco ipoglicemizzante diverso dalla metformina ricevuto nelle 8 settimane precedenti lo screening
7. 7,5%≤HbA1c≤11,0% allo screening（test locale o centralizzato 7,0%≤HbA1c≤10,5% alla randomizzazione (test centralizzato)
8. Capacità di comprendere le procedure e l'approccio di questo studio, disponibilità a completare lo studio nel rigoroso rispetto del protocollo e a firmare volontariamente l'ICF

Criteri di esclusione (soggetti a esclusione se soddisfano uno dei seguenti)

1. Investigatore che sospetta il soggetto di allergia al farmaco in studio

2. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci o terapie prima dello screening

   • Agonisti del recettore del GLP-1, analoghi del GLP-1, inibitori della DPP-4 o altri analoghi delle incretine
   • Terapia con ormone della crescita nei 6 mesi precedenti lo screening
   • Storia di abuso di droghe o abuso di alcol
   • Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica per un prodotto farmaceutico o dispositivo medico nei 3 mesi precedenti lo screening
   • Trattamento prolungato (per almeno 7 giorni consecutivi) per via endovenosa, orale o intraarticolare con corticosteroidi nei 2 mesi precedenti lo screening
   • Uso di agenti per il controllo del peso o interventi chirurgici che potrebbero portare a un peso instabile nei 2 mesi precedenti lo screening o soggetti attualmente in un piano di perdita di peso non nella fase di mantenimento
   • Qualsiasi farmaco usato prima dello screening che, a discrezione dello sperimentatore, può confondere l'interpretazione dei dati di efficacia o sicurezza, o l'uso di qualsiasi farmaco che può causare tossicità comuni agli organi principali, inclusa la fitoterapia cinese

3. Anamnesi o evidenza di una qualsiasi delle seguenti condizioni prima dello screening:

   • Diabete mellito di tipo 1, DM con mutazione di un singolo gene, DM associato a danno pancreatico o DM secondario, ad es. DM secondario a sindrome di Cushing o acromegalia
   • Storia di ipertensione con SBP>160 mmHg e/o DBP>100 mmHg nonostante agenti ipoglicemizzanti a dose stabile (per almeno 4 settimane)
   • Storia di pancreatite acuta/cronica, storia di colecistopatia sintomatica e fattori di rischio per pancreatite inclusa la lesione pancreatica
   • Storia di carcinoma mieloide a cellule C, storia di neoplasia endocrina multipla (MEN) sindrome 2A o 2B o anamnesi familiare correlata
   • Disturbi dello svuotamento gastrico clinicamente significativi, gravi disturbi gastrointestinali cronici, trattamento prolungato con stimolanti della peristalsi o chirurgia gastrointestinale
   • Storia di episodio ipoglicemico grave o ipoglicemia grave senza sintomi
   • Disturbi ematologici significativi o qualsiasi malattia che possa portare a emolisi o globuli rossi instabili
   • Gravi complicanze diabetiche (ad es. complicanze macrovascolari e microvascolari) che, a parere dello sperimentatore, rendono il soggetto non idoneo a partecipare a questo studio
   • Tumori di qualsiasi organo o sistema trattati o meno nei 5 anni precedenti lo screening, indipendentemente dal fatto che vi sia evidenza di recidiva o metastasi, ad eccezione del carcinoma basocellulare locale della pelle
   • Angioplastica coronarica, stent coronarico, bypass coronarico, insufficienza cardiaca non compensata (classe NYHA III o IV), ictus o attacco ischemico cerebrale transitorio, angina instabile, infarto miocardico e aritmia persistente e clinicamente significativa, manifestati nei 6 mesi precedenti lo screening
   • Complicanze metaboliche acute (ad es. chetoacidosi, acidosi lattica, coma iperosmolare) nei 6 mesi precedenti lo screening
   • Disfunzione tiroidea trattata con dosi terapeutiche instabili (ad es. tiouree, ormoni tiroidei) nei 6 mesi precedenti lo screening
   • Disturbi dei lipidi ematici trattati con dosi terapeutiche instabili (ad es. statine, fibrati) nei 6 mesi precedenti lo screening
   • Qualsiasi trauma grave o infezione grave che possa interferire con il controllo della glicemia entro 1 mese prima dello screening

4. Indicatori di laboratorio che soddisfano uno dei seguenti criteri prima dello screening (qualsiasi test che soddisfi i criteri deve essere ripetuto entro 3 giorni lavorativi per la conferma)

   • ALT>2,5×ULN e/o AST>2,5×ULN e/o bilirubina totale> 2,5 × ULN
   • Emoglobina≤100 g/L
   • Creatinina sierica > 1,5 × UNL e GFR < 45 ml/min/1,73 m2 eGFR è calcolato come: 186,3 ×[（Creatinina sierica（mmol/L）/88,4）]-1,154 × [Età (anni)]- 0,203 × 1,223 × 0,742 (femmine) o ×1 (maschi)
   • Ormone sierico stimolante la tiroide (TSH) al di fuori dell'intervallo di riferimento valutato come clinicamente significativo dallo sperimentatore
   • TGL a digiuno> 5,64 mmol/L (500 mg/dl)
   • Amilasi ematica e amilasi urinaria>ULN valutata come clinicamente significativa dallo sperimentatore
   • Qualsiasi anomalia di laboratorio clinicamente significativa che, a discrezione dello sperimentatore, possa confondere l'interpretazione dei dati di efficacia o sicurezza
5. Anomalie dell'ECG a 12 derivazioni clinicamente significative, ad es. blocco atriale ventricolare di grado II o III (con l'eccezione del blocco di branca destra), sindrome del QT lungo o QTc> 500 ms
6. Donazione o perdita di sangue≥400 ml ， o ricevuta della donazione di sangue nelle 4 settimane precedenti lo screening
7. Donne in gravidanza o in allattamento, o uomini o donne in età fertile non disposti ad adottare misure contraccettive durante lo studio
8. Qualsiasi altra condizione del soggetto che a discrezione dello sperimentatore possa complicare l'interpretazione dei dati di efficacia o sicurezza