Studie účinnosti a bezpečnosti PEX168 u pacientů s kombinovanou léčbou diabetes mellitus 2. typu s metforminem

Kritéria pro zařazení:

1. Diabetes mellitus 2. typu potvrzený podle kritérií WHO z roku 1999
2. Muži nebo ženy
3. Věk při podpisu ICF≥18 let a ≤78 let
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) 20-40 Kg/m2
5. Před screeningem byla podávána alespoň 8 týdnů monoterapie metforminem
6. Během 8 týdnů před screeningem nebyly podány žádné jiné léky na snížení glukózy než metformin
7. 7,5 % ≤ HbA1c ≤ 11,0 % při screeningu (lokální nebo centralizovaný test 7,0 %≤HbA1c≤10,5 % při randomizaci (centralizovaný test)
8. Schopnost porozumět postupům a přístupu této studie, ochota dokončit studii v přísném souladu s protokolem a dobrovolně podepsat ICF

Kritéria vyloučení (s výhradou vyloučení, pokud splňují některé z následujících podmínek)

1. Vyšetřovatel s podezřením na alergii na zkoumaný lék

2. Použití některého z následujících léků nebo terapií před screeningem

   • Agonisté receptoru GLP-1, analogy GLP-1, inhibitory DPP-4 nebo jakékoli jiné inkretinové analogy
   • Léčba růstovým hormonem během 6 měsíců před screeningem
   • Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu
   • Účast na jakémkoli klinickém hodnocení farmaceutického produktu nebo zdravotnického prostředku během 3 měsíců před screeningem
   • Prodloužená (nejméně 7 po sobě jdoucích dnů) intravenózní, perorální nebo intraartikulární léčba kortikosteroidy během 2 měsíců před screeningem
   • Použití jakýchkoli prostředků ke kontrole hmotnosti nebo chirurgických zákroků, které by mohly vést k nestabilní hmotnosti během 2 měsíců před screeningem, nebo subjektům, které v současné době mají plán na snížení hmotnosti a nejsou v udržovací fázi
   • Jakékoli léky používané před screeningem, které podle uvážení zkoušejícího mohou zmást interpretaci údajů o účinnosti nebo bezpečnosti, nebo použití jakýchkoli léků, které mohou způsobit běžnou toxicitu pro hlavní orgány, včetně čínské bylinné medicíny.

3. Anamnéza nebo důkaz některého z následujících stavů před screeningem:

   • Diabetes mellitus 1. typu, DM s mutací jednoho genu, DM spojený s poškozením slinivky břišní nebo sekundární DM, např. DM sekundární k Cushingovu syndromu nebo akromegálii
   • Hypertenze v anamnéze s STK>160 mmHg a/nebo DBP>100 mmHg navzdory látkám snižujícím glukózu ve stabilní dávce (po dobu nejméně 4 týdnů)
   • Akutní/chronická pankreatitida v anamnéze, symptomatická cholecystopatie v anamnéze a rizikové faktory pankreatitidy včetně poranění pankreatu
   • Myeloidní C-buněčný karcinom v anamnéze, mnohočetný endokrinní novotvar v anamnéze （MEN） 2A nebo 2B syndrom nebo související známá anamnéza
   • Klinicky významné poruchy vyprazdňování žaludku, závažné chronické gastrointestinální poruchy, prodloužená léčba stimulancii peristaltiky nebo gastrointestinální chirurgie
   • Těžká hypoglykemická epizoda v anamnéze nebo těžká hypoglykémie bez příznaků
   • Významné hematologické poruchy nebo jakákoli onemocnění, která mohou vést k hemolýze nebo nestabilním RBC
   • Závažné diabetické komplikace (např. makrovaskulární a mikrovaskulární komplikace), které podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast v této studii
   • Nádory jakéhokoli orgánu nebo systému, které byly nebo nebyly léčeny během 5 let před screeningem, bez ohledu na to, zda existují známky relapsu nebo metastázy, s výjimkou lokálního bazaliomu kůže
   • Koronární angioplastika, koronární stenting, bypass koronární artérie, nekompenzované srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV), cévní mozková příhoda nebo tranzitorní mozková ischemická ataka, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu a přetrvávající a klinicky významná arytmie, která se objevila během 6 měsíců před screeningem
   • Akutní metabolické komplikace (např. ketoacidóza, laktátová acidóza, hyperosmolární kóma) během 6 měsíců před screeningem
   • Dysfunkce štítné žlázy léčená nestabilními terapeutickými dávkami (např. thiomočoviny, hormony štítné žlázy) během 6 měsíců před screeningem
   • Poruchy krevních lipidů léčené nestabilními terapeutickými dávkami (např. statiny, fibráty) během 6 měsíců před screeningem
   • Jakékoli těžké trauma nebo závažná infekce, která může interferovat s kontrolou glykémie během 1 měsíce před screeningem

4. Laboratorní indikátory splňující kterékoli z následujících kritérií před screeningem (každý test splňující kritéria musí být opakován do 3 pracovních dnů pro potvrzení)

   • ALT>2,5×ULN a/nebo AST>2,5×ULN a/nebo celkový bilirubin > 2,5 x ULN
   • Hemoglobin ≤ 100 g/l
   • Sérový kreatinin > 1,5×UNL a eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 eGFR se vypočítá jako：186,3 ×[（Kreatinin v séru（mmol/l）/88,4）]-1,154 × [Věk (roky)]- 0,203 × 1,223 × 0,742 (ženy) nebo ×1 (muži)
   • Sérový hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) mimo referenční rozmezí, které je zkoušejícím hodnoceno jako klinicky významné
   • TGL nalačno > 5,64 mmol/l (500 mg/dl)
   • Amyláza v krvi a v moči > ULN, která je zkoušejícím hodnocena jako klinicky významná
   • Jakékoli klinicky významné laboratorní abnormality, které podle uvážení zkoušejícího mohou zmást interpretaci údajů o účinnosti nebo bezpečnosti
5. Klinicky významné abnormality 12svodového EKG, např. síňová komorová blokáda II nebo III stupně (s výjimkou blokády pravého raménka raménka), syndrom dlouhého QT nebo QTc > 500 ms
6. Darování nebo ztráta krve ≥ 400 ml nebo příjem darované krve během 4 týdnů před screeningem
7. Těhotné nebo kojící ženy nebo muži či ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni během studie přijmout antikoncepční opatření
8. Jakékoli další stavy subjektu, které podle uvážení zkoušejícího mohou zhoršit interpretaci údajů o účinnosti nebo bezpečnosti