メトホルミン併用療法の2型糖尿病患者におけるPEX168の有効性と安全性研究

包含基準：

1. 1999 年の WHO 基準によって確認された 2 型糖尿病
2. 男性または女性
3. ICF署名時の年齢18歳以上78歳以下
4. 体格指数 (BMI) 20-40 Kg/m2
5. スクリーニング前に少なくとも8週間のメトホルミン単独療法を受けている
6. スクリーニング前の8週間以内にメトホルミン以外の血糖降下薬を服用していないこと
7. 7.5%≦HbA1c≦11.0% スクリーニング時（局所検査または集中検査） ランダム化時（集中検査）7.0%≤HbA1c≤10.5%
8. この研究の手順とアプローチを理解する能力、プロトコールに厳密に従って研究を完了し、自発的にICFに署名する意欲

除外基準（以下のいずれかに該当する場合は除外対象となります）

1. 治験薬に対するアレルギーが疑われる治験責任医師

2. スクリーニング前の次の薬物または治療法のいずれかの使用

   • GLP-1 受容体アゴニスト、GLP-1 類似体、DPP-4 阻害剤、またはその他のインクレチン類似体
   • スクリーニング前の6か月以内に成長ホルモン療法を受けている
   • 薬物乱用またはアルコール乱用の履歴
   • スクリーニング前3か月以内の医薬品または医療機器の臨床試験への参加
   • -スクリーニング前の2か月以内にコルチコステロイドによる長期（少なくとも連続7日間）の静脈内、経口、または関節内治療
   • -スクリーニング前の2か月以内に、不安定な体重につながる可能性のある体重管理剤または手術を使用した場合、または維持段階ではなく現在減量計画を行っている被験者
   • スクリーニング前に研究者の裁量により有効性または安全性データの解釈を混乱させる可能性のある薬剤を使用したり、主要臓器に共通の毒性を引き起こす可能性のある薬剤（漢方薬を含む）を使用したりした場合

3. スクリーニング前の以下の症状のいずれかの病歴または証拠：

   • 1 型糖尿病、単一遺伝子変異 DM、膵臓損傷に関連する DM、または続発性 DM (例: クッシング症候群または先端巨大症に続発する DM)
   • -安定した用量（少なくとも4週間）の血糖降下剤を使用しているにもかかわらず、SBP>160mmHgおよび/またはDBP>100mmHgの高血圧の病歴
   • 急性/慢性膵炎の病歴、症候性胆嚢症の病歴、膵損傷を含む膵炎の危険因子
   • 骨髄性C細胞癌の病歴、多発性内分泌腫瘍（MEN）2Aまたは2B症候群の病歴、または関連する身近な病歴
   • 臨床的に重大な胃内容排出障害、重度の慢性胃腸障害、蠕動刺激薬による長期治療、または胃腸手術
   • 重度の低血糖エピソードの病歴、または症状のない重度の低血糖
   • 重大な血液疾患、または溶血や不安定な赤血球を引き起こす可能性のある疾患
   • -研究者の意見では、被験者がこの研究に参加するのに適さないと判断した重度の糖尿病合併症（大血管合併症および微小血管合併症など）
   • 再発または転移の証拠があるかどうかに関係なく、スクリーニング前5年以内に治療を受けたまたは受けていない臓器または系の腫瘍。ただし、皮膚の局所基底細胞癌は除く。
   • -スクリーニング前6か月以内に経験した、冠動脈形成術、冠動脈ステント留置術、冠動脈バイパス術、非代償性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、脳卒中または一過性脳虚血発作、不安定狭心症、心筋梗塞、持続性かつ臨床的に重大な不整脈
   • -スクリーニング前6か月以内の急性代謝性合併症（例：ケトアシドーシス、乳酸アシドーシス、高浸透圧性昏睡）
   • スクリーニング前の6か月以内に不安定な治療用量（チオ尿素、甲状腺ホルモンなど）で治療された甲状腺機能不全
   • スクリーニング前の6か月以内に不安定な治療用量（スタチン、フィブラート系薬剤など）で治療された血中脂質疾患
   • スクリーニング前の1か月以内にBGコントロールを妨げる可能性のある重度の外傷または重度の感染症

4. スクリーニング前に次の基準のいずれかを満たしている臨床検査指標 (基準を満たす検査は確認のために 3 営業日以内に繰り返す必要があります)

   • ALT>2.5×ULNおよび/またはAST>2.5×ULN および/または総ビリルビン > 2.5×ULN
   • ヘモグロビン≤100 g/L
   • 血清クレアチニン>1.5×UNL eGFR < 45 ml/分/1.73 m2 eGFR は次のように計算されます：186.3 ×[（血清クレアチニン（mmol/L）/88.4）]-1.154 × [年齢(歳)]- 0.203 × 1.223 × 0.742（女性） or ×1（男性）
   • 血清甲状腺刺激ホルモン（TSH）が、治験責任医師によって臨床的に重要であると評価された基準範囲外である
   • 空腹時TGL>5.64 mmol/L（500 mg/dl)
   • 血中アミラーゼおよび尿アミラーゼ＞治験責任医師によって臨床的に重要であると評価されたULN
   • 研究者の裁量により、有効性または安全性データの解釈を混乱させる可能性のある臨床的に重大な検査異常
5. 臨床的に重大な12誘導ECG異常、例：グレードIIまたはIIIの心房室ブロック（右脚ブロックを除く）、QT延長症候群またはQTc>500ms
6. 400 mL以上の献血または損失、またはスクリーニング前の4週間以内に献血を受領した
7. 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠の可能性のある男性または女性が研究中に避妊措置を講じる意思がない
8. 研究者の裁量により、有効性または安全性データの解釈を複雑にする可能性のある対象者のその他の状態