Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af PEX168 i kombinationsterapi Diabetes mellitus type 2-patienter med metformin

Inklusionskriterier:

1. Type 2-diabetes mellitus bekræftet af WHO-kriterierne fra 1999
2. Mænd eller kvinder
3. Alder ved underskrivelse af ICF≥18 år og ≤78 år
4. Body mass index (BMI) 20-40 Kg/m2
5. Mindst 8 ugers metformin monoterapi modtaget før screening
6. Ingen andre glukosesænkende medicin end metformin modtaget inden for de 8 uger før screening
7. 7,5 %≤HbA1c≤11,0 % ved screening (lokal eller centraliseret test 7,0%≤HbA1c≤10,5% ved randomisering (centraliseret test)
8. Evne til at forstå procedurerne og tilgangen til denne undersøgelse, villighed til at fuldføre undersøgelsen i nøje overensstemmelse med protokollen og til frivilligt at underskrive ICF

Eksklusionskriterier (med forbehold for at blive ekskluderet, hvis du opfylder et af følgende)

1. Efterforsker mistænker emnet for allergi over for undersøgelseslægemidlet

2. Brug af nogen af ​​følgende medikamenter eller terapier før screening

   • GLP-1-receptoragonister, GLP-1-analoger, DPP-4-hæmmere eller andre inkretinanaloger
   • Væksthormonbehandling inden for 6 måneder før screening
   • Historie om stofmisbrug eller alkoholmisbrug
   • Deltagelse i ethvert klinisk forsøg med et farmaceutisk produkt eller medicinsk udstyr inden for de 3 måneder forud for screening
   • Forlænget (i mindst 7 på hinanden følgende dage) intravenøs, oral eller intraartikulær behandling med kortikosteroider inden for de 2 måneder før screening
   • Brug af vægtkontrolmidler eller operationer, der kan føre til ustabil vægt inden for 2 måneder forud for screening, eller personer, der i øjeblikket er på en vægttabsplan, der ikke er i vedligeholdelsesfasen
   • Enhver medicin, der anvendes før screening, og som efter efterforskerens skøn kan forvirre fortolkningen af ​​effektivitets- eller sikkerhedsdata eller brug af medicin, der kan forårsage almindelig toksicitet for større organer, herunder kinesisk urtemedicin

3. Historie eller bevis for nogen af ​​følgende tilstande før screening:

   • Type 1 diabetes mellitus, enkelt genmutation DM, DM forbundet med pancreasskade, eller sekundær DM, f.eks. DM sekundært til Cushings syndrom eller akromegali
   • Anamnese med hypertension med SBP>160 mmHg og/eller DBP>100 mmHg trods glukosesænkende midler ved stabil dosis (i mindst 4 uger)
   • Anamnese med akut/kronisk pancreatitis, anamnese med symptomatisk kolecystopati og risikofaktorer for pancreatitis, herunder pancreasskade
   • Anamnese med myeloid C-celle karcinom, historie med multipel endokrin neoplasma (MEN) 2A eller 2B syndrom eller relateret velkendt historie
   • Klinisk signifikante mavetømningsforstyrrelser, alvorlige kroniske mave-tarmlidelser, langvarig behandling med peristaltikstimulerende midler eller mave-tarmkirurgi
   • Anamnese med alvorlig hypoglykæmisk episode eller alvorlig hypoglykæmi uden symptomer
   • Betydelige hæmatologiske lidelser eller enhver sygdom, der kan føre til hæmolyse eller ustabile røde blodlegemer
   • Alvorlige diabetiske komplikationer (f.eks. makrovaskulære og mikrovaskulære komplikationer), som efter investigatorens mening gør forsøgspersonen uegnet til at deltage i denne undersøgelse
   • Tumorer i ethvert organ eller system, der er eller ikke er blevet behandlet inden for de 5 år forud for screening, uanset om der er tegn på tilbagefald eller metastaser, med undtagelse af lokalt basalcellekarcinom i huden
   • Koronar angioplastik, koronar stenting, koronar arterie bypass, ukompenseret hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV), slagtilfælde eller forbigående cerebralt iskæmisk anfald, ustabil angina, myokardieinfarkt og vedvarende og klinisk signifikant arytmi, oplevet inden for 6 måneder før screening
   • Akutte metaboliske komplikationer (f.eks. ketoacidose, laktacidose, hyperosmolær koma) inden for 6 måneder før screening
   • Skjoldbruskkirteldysfunktion behandlet med ustabile terapeutiske doser (f.eks. thiourinstoffer, skjoldbruskkirtelhormoner) inden for de 6 måneder før screening
   • Blodlipidforstyrrelser behandlet med ustabile terapeutiske doser (f.eks. statiner, fibrater) inden for 6 måneder før screening
   • Ethvert alvorligt traume eller alvorlig infektion, der kan forstyrre blodsukkerkontrol inden for 1 måned før screening

4. Laboratorieindikatorer, der opfylder et af følgende kriterier før screening (enhver test, der opfylder kriterierne, skal gentages inden for 3 arbejdsdage til bekræftelse)

   • ALT>2,5×ULN og/eller AST>2,5×ULN og/eller total bilirubin >2,5×ULN
   • Hæmoglobin≤100 g/L
   • Serum kreatinin>1,5×UNL og eGFR < 45 ml/min/1,73 m2 eGFR er beregnet som：186,3 ×[(serumkreatinin（mmol/L）/88,4）]-1,154 × [Alder (år)]- 0,203 × 1,223 × 0,742 （Kvinder） eller ×1（Mænd）
   • Serum thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) uden for referenceområdet, der vurderes som klinisk signifikant af investigator
   • Fastende TGL>5,64 mmol/L (500 mg/dl)
   • Blodamylase og urinamylase>ULN, der vurderes som klinisk signifikant af investigator
   • Alle klinisk signifikante laboratorieabnormiteter, som efter investigators skøn kan forvirre fortolkningen af ​​effektivitets- eller sikkerhedsdata
5. Klinisk signifikante 12-aflednings EKG abnormiteter, f.eks. grad II eller III atriel ventrikulær blokering (med undtagelse af højre bundt grenblok), lang QT syndrom eller QTc>500ms
6. Bloddonation eller tab≥400 ml, eller modtagelse af bloddonation inden for de 4 uger før screening
7. Gravide eller ammende kvinder eller mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage præventionsforanstaltninger under undersøgelsen
8. Eventuelle andre forhold for forsøgspersonen, som efter investigatorens skøn kan forværre fortolkningen af ​​effektivitets- eller sikkerhedsdata