Étude d'efficacité et d'innocuité du PEX168 chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 en traitement combiné avec de la metformine

Critère d'intégration:

1. Diabète sucré de type 2 confirmé par les critères OMS de 1999
2. Hommes ou femmes
3. Âge à la signature de l'ICF≥18 ans et ≤78 ans
4. Indice de masse corporelle (IMC) 20-40 Kg/m2
5. Au moins 8 semaines de monothérapie à la metformine reçue avant le dépistage
6. Aucun médicament hypoglycémiant autre que la metformine reçu dans les 8 semaines précédant le dépistage
7. 7,5 %≤HbA1c≤11,0 % au dépistage (test local ou centralisé 7,0 % ≤ HbA1c ≤ 10,5 % lors de la randomisation (test centralisé)
8. Capacité à comprendre les procédures et l'approche de cette étude, volonté de réaliser l'étude dans le strict respect du protocole et de signer volontairement l'ICF

Critères d'exclusion (susceptibles d'être exclus s'ils répondent à l'un des critères suivants)

1. Enquêteur suspectant le sujet d'une allergie au médicament à l'étude

2. Utilisation de l'un des médicaments ou thérapies suivants avant le dépistage

   • Agonistes des récepteurs du GLP-1, analogues du GLP-1, inhibiteurs de la DPP-4 ou tout autre analogue des incrétines
   • Traitement hormonal de croissance dans les 6 mois précédant le dépistage
   • Antécédents de toxicomanie ou d'abus d'alcool
   • Participation à tout essai clinique pour un produit pharmaceutique ou un dispositif médical dans les 3 mois précédant le dépistage
   • Traitement prolongé (pendant au moins 7 jours consécutifs) par voie intraveineuse, orale ou intra-articulaire avec des corticostéroïdes dans les 2 mois précédant le dépistage
   • Utilisation d'agents de contrôle du poids ou de chirurgies susceptibles d'entraîner un poids instable dans les 2 mois précédant le dépistage, ou sujets actuellement sur un plan de perte de poids qui ne sont pas en phase d'entretien
   • Tout médicament utilisé avant le dépistage qui, à la discrétion de l'investigateur, peut confondre l'interprétation des données d'efficacité ou d'innocuité, ou l'utilisation de tout médicament susceptible de provoquer des toxicités courantes pour les principaux organes, y compris la phytothérapie chinoise

3. Antécédents ou preuve de l'une des conditions suivantes avant le dépistage：

   • Diabète sucré de type 1, DM à mutation monogénique, DM associé à une lésion pancréatique， ou DM secondaire, par exemple, DM secondaire au syndrome de Cushing ou à l'acromégalie
   • Antécédent d'HTA avec PAS>160 mmHg et/ou PAD>100 mmHg malgré hypoglycémiants à dose stable (depuis au moins 4 semaines)
   • Antécédents de pancréatite aiguë/chronique, antécédents de cholécystopathie symptomatique et facteurs de risque de pancréatite, y compris de lésion pancréatique
   • Antécédents de carcinome myéloïde à cellules C, antécédents de néoplasme endocrinien multiple （MEN） syndrome 2A ou 2B, ou antécédents familiers connexes
   • Troubles de la vidange gastrique cliniquement significatifs, troubles gastro-intestinaux chroniques graves, traitement prolongé avec des stimulants du péristaltisme ou chirurgie gastro-intestinale
   • Antécédents d'épisode hypoglycémique sévère ou d'hypoglycémie sévère sans symptômes
   • Troubles hématologiques importants ou toute maladie pouvant entraîner une hémolyse ou des globules rouges instables
   • Complications diabétiques sévères (par exemple, complications macrovasculaires et microvasculaires) qui, de l'avis de l'investigateur, rendent le sujet inapte à participer à cette étude
   • Tumeurs de tout organe ou système qui ont ou n'ont pas été traitées dans les 5 ans précédant le dépistage, qu'il y ait ou non des signes de rechute ou de métastases, à l'exception du carcinome basocellulaire local de la peau
   • Angioplastie coronarienne, pose de stent coronaire, pontage aorto-coronarien, insuffisance cardiaque non compensée （NYHA classe III ou IV）, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique cérébral transitoire, angor instable, infarctus du myocarde et arythmie persistante et cliniquement significative, subie dans les 6 mois précédant le dépistage
   • Complications métaboliques aiguës (par exemple, acidocétose, acidose lactique, coma hyperosmolaire) dans les 6 mois précédant le dépistage
   • Dysfonctionnement thyroïdien traité avec des doses thérapeutiques instables (par exemple, thiourées, hormones thyroïdiennes) dans les 6 mois précédant le dépistage
   • Troubles des lipides sanguins traités avec des doses thérapeutiques instables (par exemple, statines, fibrates) dans les 6 mois précédant le dépistage
   • Tout traumatisme grave ou infection grave pouvant interférer avec le contrôle de la glycémie dans le mois précédant le dépistage

4. Indicateurs de laboratoire répondant à l'un des critères suivants avant le dépistage (tout test répondant aux critères doit être répété dans les 3 jours ouvrables pour confirmation)

   • ALT>2.5×ULN et/ou AST>2.5×ULN et/ou bilirubine totale> 2,5 × LSN
   • Hémoglobine≤100 g/L
   • Créatinine sérique> 1,5 × UNL et DFGe < 45 ml/min/1,73 m2 eGFR est calculé comme suit : 186,3 ×[（Créatinine sérique（mmol/L）/88.4）]-1.154 × [Âge (ans)]- 0,203 × 1,223 × 0,742 （Femmes） ou ×1（Hommes）
   • Hormone sérique stimulant la thyroïde (TSH) en dehors de la plage de référence évaluée comme cliniquement significative par l'investigateur
   • TGL à jeun > 5,64 mmol/L (500 mg/dl)
   • Amylase sanguine et amylase urinaire> LSN évaluée comme cliniquement significative par l'investigateur
   • Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative qui, à la discrétion de l'investigateur, peut confondre l'interprétation des données d'efficacité ou de sécurité
5. Anomalies ECG à 12 dérivations cliniquement significatives, par exemple, bloc ventriculaire auriculaire de grade II ou III (à l'exception du bloc de branche droit), syndrome du QT long ou QTc> 500 ms
6. Don ou perte de sang ≥ 400 ml ， ou réception d'un don de sang dans les 4 semaines précédant le dépistage
7. Femmes enceintes ou allaitantes, ou hommes ou femmes en âge de procréer ne souhaitant pas prendre de mesures contraceptives pendant l'étude
8. Toute autre condition du sujet qui, à la discrétion de l'investigateur, peut aggraver l'interprétation des données d'efficacité ou de sécurité