A PEX168 hatékonysági és biztonságossági vizsgálata a 2-es típusú diabetes mellitus kombinációs terápiájában metforminnal kezelt betegeknél

Bevételi feltételek:

1. 2-es típusú diabetes mellitus, amelyet a WHO 1999-es kritériumai igazoltak
2. Férfiak vagy nők
3. Életkor az ICF aláírásakor ≥18 év és ≤78 év
4. Testtömegindex (BMI) 20-40 Kg/m2
5. Legalább 8 hetes metformin monoterápia kapott a szűrés előtt
6. A szűrést megelőző 8 héten belül a metforminon kívül semmilyen glükózcsökkentő gyógyszert nem kaptak
7. 7,5%≤HbA1c≤11,0% szűréskor (helyi vagy központosított teszt 7,0%≤HbA1c≤10,5% véletlen besoroláskor (centralizált teszt)
8. Képes megérteni a tanulmány eljárásait és megközelítését, hajlandó a vizsgálatot a protokoll szigorú betartásával befejezni, és önkéntesen aláírni az ICF-et

Kizárási feltételek (az alábbiak szerint kizárható)

1. A vizsgáló személy, aki a vizsgált gyógyszerrel szembeni allergiát gyanítja

2. Az alábbi gyógyszerek vagy terápiák bármelyikének alkalmazása a szűrés előtt

   • GLP-1 receptor agonisták, GLP-1 analógok, DPP-4 inhibitorok vagy bármely más inkretin analóg
   • Növekedési hormon terápia a szűrést megelőző 6 hónapon belül
   • A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története
   • Részvétel bármely gyógyszerészeti termék vagy orvostechnikai eszköz klinikai vizsgálatában a szűrést megelőző 3 hónapon belül
   • Hosszan tartó (legalább 7 egymást követő napon át tartó) intravénás, orális vagy intraartikuláris kortikoszteroid kezelés a szűrést megelőző 2 hónapon belül
   • Bármilyen súlyszabályozó szer vagy műtét használata, amely instabil testsúlyhoz vezethet a szűrést megelőző 2 hónapon belül, vagy olyan alanyok, akik jelenleg testsúlycsökkentő terven vannak, nem a karbantartási fázisban
   • A szűrés előtt használt bármely gyógyszer, amely a vizsgáló belátása szerint megzavarhatja a hatásossági vagy biztonsági adatok értelmezését, vagy bármely olyan gyógyszer alkalmazását, amely gyakori toxicitást okozhat a főbb szervekben, beleértve a kínai gyógynövényeket is.

3. Az alábbi állapotok bármelyikének előzményei vagy bizonyítékai a szűrés előtt:

   • 1-es típusú diabetes mellitus, egyetlen génmutáció DM, hasnyálmirigy-sérüléssel társuló DM, vagy másodlagos DM, pl. Cushing-szindróma vagy akromegália miatti másodlagos DM
   • A kórtörténetben 160 Hgmm feletti és/vagy 100 Hgmm-nél nagyobb vérnyomású magas vérnyomás, stabil dózisú glükózcsökkentő szerek ellenére (legalább 4 hétig)
   • A kórtörténet akut/krónikus hasnyálmirigy-gyulladása, a kórtörténetben szereplő tünetekkel járó cholecystopathia és a hasnyálmirigy-gyulladás kockázati tényezői, beleértve a hasnyálmirigy sérülését
   • Myeloid C-sejtes karcinóma, többszörös endokrin neoplazma (MEN) 2A vagy 2B szindróma a kórtörténetében, vagy kapcsolódó ismert anamnézis
   • Klinikailag jelentős gyomorürülési zavarok, súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri rendellenességek, hosszan tartó kezelés perisztaltika stimulánsokkal vagy gyomor-bélrendszeri műtét
   • Súlyos hipoglikémiás epizód vagy súlyos, tünetek nélküli hipoglikémia a kórtörténetben
   • Jelentős hematológiai rendellenességek vagy bármely olyan betegség, amely hemolízishez vagy instabil vörösvértestekhez vezethet
   • Súlyos diabéteszes szövődmények (pl. makrovaszkuláris és mikrovaszkuláris szövődmények), amelyek miatt a vizsgáló véleménye szerint az alany nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre
   • Bármely szerv vagy rendszer daganata, amelyet a szűrést megelőző 5 évben kezeltek vagy nem kezeltek, függetlenül attól, hogy van-e bizonyíték a relapszusra vagy metasztázisra, kivéve a bőr helyi bazálissejtes karcinómáját
   • A szűrést megelőző 6 hónapban tapasztalt koszorúér-angioplasztika, koszorúér-stentelés, koszorúér bypass, kompenzálatlan szívelégtelenség (NYHA III. vagy IV. osztály), stroke vagy átmeneti agyi ischaemiás roham, instabil angina, szívinfarktus és tartós és klinikailag jelentős arrhythmia
   • Akut metabolikus szövődmények (pl. ketoacidózis, tejsavas acidózis, hiperozmoláris kóma) a szűrést megelőző 6 hónapon belül
   • Instabil terápiás dózisokkal (pl. tiokarbamid, pajzsmirigyhormonok) kezelt pajzsmirigyműködési zavar a szűrést megelőző 6 hónapban
   • A szűrést megelőző 6 hónapon belül instabil terápiás dózisokkal (pl. sztatinok, fibrátok) kezelt vérzsír-rendellenességek
   • Bármilyen súlyos trauma vagy súlyos fertőzés, amely megzavarhatja a vércukorszint szabályozását a szűrést megelőző 1 hónapban

4. Laboratóriumi indikátorok, amelyek megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének a szűrés előtt (a kritériumoknak megfelelő bármely vizsgálatot 3 munkanapon belül meg kell ismételni a megerősítéshez)

   • ALT>2,5×ULN és/vagy AST>2,5×ULN és/vagy összbilirubin > 2,5 × ULN
   • Hemoglobin ≤100 g/l
   • Szérum kreatinin > 1,5 × UNL és eGFR < 45 ml/perc/1,73 m2 eGFR kiszámítása: 186,3 ×[(szérum kreatinin (mmol/L)/88,4)]-1,154 × [Életkor (év)] - 0,203 × 1,223 × 0,742 (nőstények) vagy × 1 (férfiak)
   • A szérum pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) a vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak ítélt referencia tartományon kívül esik
   • Éhgyomri TGL>5,64 mmol/L (500 mg/dl)
   • Vér amiláz és vizelet amiláz > ULN, amelyet a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak értékel
   • Bármilyen klinikailag jelentős laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló belátása szerint megzavarhatja a hatásossági vagy biztonságossági adatok értelmezését
5. Klinikailag jelentős 12 elvezetéses EKG-rendellenességek, pl. II. vagy III. fokozatú pitvari kamrai blokk (kivéve a jobb oldali köteg elágazás blokkját), hosszú QT-szindróma vagy QTc>500 ms
6. Véradás vagy vérvesztés ≥400 ml, vagy véradás átvétele a szűrést megelőző 4 héten belül
7. Terhes vagy szoptató nők, vagy fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során
8. Az alany bármely egyéb olyan körülménye, amely a vizsgáló belátása szerint megnehezítheti a hatásossági vagy biztonságossági adatok értelmezését