I 型极化自体树突状细胞疫苗与转移性乳腺癌患者的肿瘤血管抗原衍生肽
2022年11月21日 更新者：Joseph Baar, MD, PhD
I 型极化自体树突状细胞疫苗结合肿瘤血管抗原衍生肽在转移性乳腺癌患者中的初步试验
该试验性临床试验研究了树突状细胞疫苗与盐酸吉西他滨一起用于治疗已经扩散到乳房和局部淋巴结以外的其他器官的乳腺癌患者时的安全性。
该疫苗由血液中发现的天然细胞（称为树突状细胞）和肽或加载到树突状细胞上的蛋白质小片段组成。
这种组合可能有助于激活免疫系统对抗基质细胞，基质细胞是帮助癌细胞在体内存活的细胞。
盐酸吉西他滨是一种化疗药物，在疫苗接种前给予，可帮助缩小肿瘤并控制可能干扰疫苗活性的细胞。
干扰有助于支持癌细胞生长的基质细胞可能会导致癌细胞死亡。
研究概览
详细说明
主要目标：
一、评估盐酸吉西他滨（GEM）+α1型树突状细胞（αDC1）-肿瘤血管抗原（TBVA）疫苗接种（肿瘤血管抗原肽脉冲α1型极化树突状细胞疫苗）的安全性。
二。评估转移性乳腺癌 (MBC) 对 GEM + αDC1-TBVA 疫苗接种的临床反应。
三、确定 GEM + αDC1-TBVA 疫苗接种在产生 T 辅助细胞 1 细胞 (Tc1) 免疫方面的临床疗效。
四、将髓源性抑制细胞 (MDSC) 和调节性 T 细胞 (Treg) 的变化与抗 TBVA T 细胞免疫的产生相关联。
大纲：
患者在第 1 天和第 8 天接受盐酸吉西他滨静脉注射 (IV)，持续时间超过 30 分钟。治疗每 21 天重复一次，共 3 个疗程。 在 3、7 或 10 天后开始，患者皮内 (ID) 接受肿瘤血管抗原肽脉冲 alpha-type-1 极化树突细胞疫苗，然后在 7 天后进行第二次疫苗接种。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程可能会在至少 4 周后重复。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须是人类白细胞抗原 (HLA)-A2+
- 经组织学证实的乳腺癌
- 患者必须具有可通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准测量的转移性疾病证据，或在没有可测量疾病的情况下不可测量的溶骨性或混合（溶骨性 + 成骨性）骨病变；注意：可测量的病变包括溶骨性或混合性（溶骨性 + 成骨性）骨病变，具有可识别的 10 毫米软组织成分，符合 RECIST 的可测量性标准
- 对既往全身治疗方案的数量没有限制
- 患者的预期寿命必须 > 3 个月
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 只要最后一次剂量是从本研究注册起 ≥ 3 个月，之前的 GEM 治疗是可以接受的
- 患者可能已经治疗并稳定了脑转移；他们必须停用类固醇并且必须有至少 6 个月的稳定脑转移
- 白细胞 (WBC) > 3.0 x 10^9/L
- 血小板 > 100 x 10^9/L
- 血红蛋白 (Hgb) ≥ 10.0 gm/dl
- 肌酐 < 1.5 毫克/分升
- 胆红素（总计）< 2.0 ml/dl
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) < 5.0 x 正常机构限制
- 碱性磷酸酶 < 2.5 正常上限 (ULN)（< 10 x ULN 存在骨转移）
- 血清钙 ≤ 12 mg/dl
- 国际标准化比值 (INR) < 1.5，接受华法林治疗的受试者除外；对于正在接受华法林预防或治疗血栓形成的受试者，在研究期间应仔细监测 INR 值
- 所有患者都必须被告知本研究的研究性质，并且必须根据机构和联邦指南提供书面知情同意书；必须向患者提供患者签署的知情同意书副本
- 患者必须通过尿液分析进行阴性妊娠试验
- 有生育能力的受试者必须使用有效的避孕方法（男性和女性）；将告知女性受试者在完成参与研究后至少一个月内不会怀孕；避免性行为是唯一确定的避孕方法；然而，如果受试者选择性活跃，他们应该使用适当的“双重屏障”避孕方法（例如女性使用隔膜、宫内节育器 [IUD] 或避孕海绵，除了男性使用避孕套) 或使用规定的“避孕”药丸、注射剂或植入物
排除标准：
- HLA-A2阴性患者
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病
- 存在出血素质
- 目前正在接受另一项临床试验的治疗
- 器官移植患者
- 怀孕或哺乳；女性患者必须手术绝育或绝经后，或必须同意在治疗期间使用有效的避孕措施；所有具有生殖潜力的女性患者在入组前必须进行阴性妊娠试验（血清或尿液）；男性患者必须手术绝育或必须同意在治疗期间使用有效的避孕措施；有效避孕的定义将基于主要研究者或指定助理的判断
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断会使患者不适合进入本研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：疫苗：盐酸吉西他滨
患者在第 1 天和第 8 天接受盐酸吉西他滨静脉注射超过 30 分钟。治疗每 21 天重复一次，共 3 个疗程。
3、7 或 10 天后开始，患者接受肿瘤血管抗原肽脉冲 alpha-type-1 极化树突状细胞疫苗 ID，然后在 7 天后进行第二次疫苗接种。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程可能会在至少 4 周后重复。
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鉴于IV
其他名称：
给定的ID
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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毒性数
大体时间：完成研究后 30 天
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毒性发生率，使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版进行评估
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完成研究后 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1 型免疫功能的平均变化
大体时间：治疗后24周
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通过干扰素γ [IFN-γ] 分化簇 (CD)8+ T 细胞 (Tc1) 对疫苗相关 TBVA 肽的反应测量的平均免疫反应。
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治疗后24周
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有临床反应的患者人数
大体时间：研究完成后最多 30 天
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使用 RECIST 标准评估的临床反应。
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研究完成后最多 30 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Treg 水平的变化
大体时间：治疗后24周
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将使用 Pearson 相关系数估计疫苗诱导的抗 TBVA T 细胞免疫与 Treg 和 MDSC 水平变化之间的相关性
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治疗后24周
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MDSC 级别的变化
大体时间：治疗后24周
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将使用 Pearson 相关系数估计疫苗诱导的抗 TBVA T 细胞免疫与 Treg 和 MDSC 水平变化之间的相关性。
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治疗后24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Joseph Baar, MD, PhD、Case Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年7月17日
初级完成 (实际的)
2019年10月30日
研究完成 (实际的)
2022年7月1日
研究注册日期
首次提交
2015年6月19日
首先提交符合 QC 标准的
2015年6月19日
首次发布 (估计)
2015年6月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月21日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
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