Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Type I-gepolariseerd autoloog dendritisch celvaccin met tumorbloedvatantigeen-afgeleide peptiden bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker

21 november 2022 bijgewerkt door: Joseph Baar, MD, PhD

Pilotproef van type I-gepolariseerd autoloog dendritisch celvaccin met tumorbloedvatantigeen-afgeleide peptiden bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker

Deze klinische proefstudie bestudeert de veiligheid van een dendritische celvaccin wanneer gegeven met gemcitabine hydrochloride bij de behandeling van patiënten met borstkanker die zich heeft verspreid buiten de borst en lokale lymfeklieren naar andere organen in het lichaam. Het vaccin bestaat uit natuurlijke cellen die in het bloed worden aangetroffen, de zogenaamde dendritische cellen, en peptiden of kleine eiwitfragmenten die op de dendritische cellen worden geladen. Deze combinatie kan helpen het immuunsysteem te activeren tegen stromale cellen, dit zijn cellen die kankercellen helpen overleven in het lichaam. Gemcitabinehydrochloride is een chemotherapiemedicijn dat vóór het vaccin wordt gegeven om de tumor te helpen verkleinen en cellen onder controle te houden die de activiteit van het vaccin kunnen verstoren. Interferentie met de stromale cellen die de groei van kankercellen helpen ondersteunen, kan leiden tot de dood van de kankercellen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Beoordeel de veiligheid van vaccinatie met gemcitabinehydrochloride (GEM) + alfa-type-1 dendritische cel (αDC1)-tumorbloedvatantigeen (TBVA) (tumorbloedvatantigeenpeptide-gepulseerd alfatype-1 gepolariseerd dendritisch celvaccin).

II. Beoordeel de klinische respons van uitgezaaide borstkanker (MBC) op GEM + αDC1-TBVA-vaccinatie.

III. Bepaal de klinische werkzaamheid van GEM + αDC1-TBVA-vaccinatie bij het genereren van T-helper 1-cel (Tc1) immuniteit.

IV. Veranderingen in van myeloïde afgeleide suppressorcellen (MDSC) en regulatoire T-cellen (Tregs) correleren met het genereren van anti-TBVA T-celimmuniteit.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen gemcitabinehydrochloride intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 1 en 8. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende 3 kuren. Vanaf 3, 7 of 10 dagen later ontvangen patiënten intradermaal (ID) tumorbloedvatantigeenpeptide-gepulseerd alfa-type-1 gepolariseerd dendritisch celvaccin, gevolgd door een tweede vaccinatie 7 dagen later. Kuren kunnen na ten minste 4 weken worden herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten humaan leukocytenantigeen (HLA)-A2+ zijn
  • Histologisch bevestigde borstkanker
  • Patiënten moeten bewijs hebben van gemetastaseerde ziekte die meetbaar is aan de hand van RECIST-criteria (Responsevaluatiecriteria in vaste tumoren) of niet-meetbare lytische of gemengde (lytische + blastische) botlaesies bij afwezigheid van meetbare ziekte; Opmerking: Meetbare laesies omvatten lytische of gemengde (lytische + blastische) botlaesies, met een identificeerbare component van zacht weefsel van 10 mm die voldoet aan de meetbaarheidscriteria volgens RECIST
  • Er is geen limiet aan het aantal eerdere systemische behandelingsregimes
  • Patiënten moeten een levensverwachting hebben van > 3 maanden
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
  • Voorafgaande GEM-therapie is acceptabel zolang de laatste dosis ≥ 3 maanden na registratie in dit onderzoek was
  • Patiënten kunnen behandelde en stabiele hersenmetastasen hebben; ze moeten van de steroïden af ​​zijn en moeten gedurende ten minste 6 maanden stabiele hersenmetastasen hebben gehad
  • Witte bloedcellen (WBC) > 3,0 x 10^9/L
  • Bloedplaatjes > 100 x 10^9/L
  • Hemoglobine (Hgb) ≥ 10,0 g/dl
  • Creatinine < 1,5 mg/dl
  • Bilirubine (totaal) < 2,0 ml/dl
  • Aspartaataminotransferase (AST) < 5,0 x normale institutionele limieten
  • Alkalische fosfatase < 2,5 bovengrens van normaal (ULN) (< 10 x ULN in aanwezigheid van botmetastasen)
  • Serumcalcium ≤ 12 mg/dl
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) < 1,5, behalve voor proefpersonen die warfarinetherapie kregen; voor proefpersonen die warfarine krijgen voor profylaxe of behandeling van trombose, moeten INR-waarden zorgvuldig worden gecontroleerd terwijl patiënten in studie zijn
  • Alle patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven in overeenstemming met institutionele en federale richtlijnen; een kopie van het door de patiënt ondertekende toestemmingsdocument moet aan de patiënt worden gegeven
  • Patiënten moeten een negatieve zwangerschapstest hebben door urineonderzoek
  • Het gebruik van een effectief anticonceptiemiddel (mannen en vrouwen) is verplicht bij personen in de vruchtbare leeftijd; vrouwelijke proefpersonen wordt erop gewezen dat ze gedurende ten minste één maand na voltooiing van deelname aan het onderzoek niet zwanger mogen worden; het vermijden van seksuele activiteit is de enige zekere methode om zwangerschap te voorkomen; als proefpersonen er echter voor kiezen om seksueel actief te zijn, moeten ze een geschikte "dubbele barrière" -methode voor anticonceptie gebruiken (zoals het gebruik door vrouwen van een diafragma, intra-uterien apparaat [IUD] of anticonceptiesponsje, naast het gebruik van een condoom door mannen ) of het gebruik van voorgeschreven anticonceptiepillen, injecties of implantaten

Uitsluitingscriteria:

  • HLA-A2-negatieve patiënten
  • Bekende ziekte die verband houdt met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)
  • Aanwezigheid van bloedingsdiathese
  • Huidige behandeling in een ander klinisch onderzoek
  • Patiënten met orgaantransplantaten
  • Zwangerschap of borstvoeding; vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapieperiode; alle vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (serum of urine) voorafgaand aan inschrijving; mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapieperiode; de definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker
  • Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: vaccin: gemcitabinehydrochloride
Patiënten krijgen gemcitabine hydrochloride IV gedurende 30 minuten op dag 1 en 8. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende 3 kuren. Beginnend 3, 7 of 10 dagen later ontvangen patiënten tumorbloedvatantigeen peptide-gepulseerd alfa-type-1 gepolariseerd dendritisch celvaccin ID gevolgd door een tweede vaccinatie 7 dagen later. Kuren kunnen na ten minste 4 weken worden herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: gemcitabine hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • LY-188011
  • 1-(2-oxo-4-amino-1,2-dihydropyrimidine-1-yl)-2-deoxy-2,
  • 2-difluorribosehydrochloride,
  • 103882-84-4, 2'-deoxy-2',
  • 2'-difluorocytidine-hydrochloride,
  • 2'deoxy-2',
  • 47762,
  • 613327,
  • dFdC,
  • dFdCyd,
  • difluordeoxycytidine hydrochloride,
  • gemcitabine,
  • Gemzar,
Biologisch: tumor bloedvat antigeen peptide-gepulseerd alfa-type-1 gepolariseerd dendritisch celvaccin
Gegeven identiteitsbewijs
Andere namen:
  • αDC1-TBVA-vaccin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal toxiciteiten
Tijdsspanne: 30 dagen na voltooiing van de studie
Incidentie van toxiciteiten, geëvalueerd met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0
30 dagen na voltooiing van de studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
gemiddelde verandering in Type-1 immuunfunctie
Tijdsspanne: 24 weken na de behandeling
Gemiddelde immuunrespons zoals gemeten door de interferon gamma [IFN-γ] cluster van differentiatie (CD)8+ T-cel (Tc1) respons op de vaccin-geassocieerde TBVA-peptiden.
24 weken na de behandeling
Aantal patiënten met klinische respons
Tijdsspanne: Tot 30 dagen nadat de studie is voltooid
Klinische respons zoals beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria.
Tot 30 dagen nadat de studie is voltooid

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Treg-niveaus
Tijdsspanne: 24 weken na de behandeling
De correlatie tussen vaccin-geïnduceerde anti-TBVA T-celimmuniteit en veranderingen in Tregs- en MDSC-niveaus zal worden geschat met behulp van de Pearson-correlatiecoëfficiënt
24 weken na de behandeling
Veranderingen in MDSC-niveaus
Tijdsspanne: 24 weken na de behandeling
De correlatie tussen vaccin-geïnduceerde anti-TBVA T-celimmuniteit en veranderingen in Tregs- en MDSC-niveaus zal worden geschat met behulp van de Pearson-correlatiecoëfficiënt.
24 weken na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Joseph Baar, MD, PhD

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joseph Baar, MD, PhD, Case Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 juli 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 oktober 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juni 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

24 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CASE3113
  • NCI-2014-00265 (Register-ID: CTRP)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op gemcitabine hydrochloride

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hungary

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren