転移性乳癌患者における腫瘍血管抗原由来ペプチドを含むI型分極自己樹状細胞ワクチン
2022年11月21日 更新者：Joseph Baar, MD, PhD
転移性乳癌患者における腫瘍血管抗原由来ペプチドを組み込んだI型分極自己樹状細胞ワクチンのパイロット試験
このパイロット臨床試験では、乳房および局所リンパ節を超えて体内の他の臓器に転移した乳がん患者の治療において、ゲムシタビン塩酸塩を投与した場合の樹状細胞ワクチンの安全性を研究しています。
ワクチンは、樹状細胞と呼ばれる血液中に見られる天然の細胞と、樹状細胞にロードされるペプチドまたはタンパク質の小さな断片で構成されています。
この組み合わせは、がん細胞が体内で生き残るのを助ける細胞である間質細胞に対する免疫系を活性化するのに役立つ可能性があります.
ゲムシタビン塩酸塩は、ワクチンの前に投与される化学療法薬で、腫瘍を縮小させ、ワクチンの活性を妨げる可能性のある細胞を制御します。
がん細胞の増殖をサポートする間質細胞を妨害すると、がん細胞が死滅する可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 塩酸ゲムシタビン (GEM) + α-1 型樹状細胞 (αDC1) - 腫瘍血管抗原 (TBVA) ワクチン接種 (腫瘍血管抗原ペプチド パルス α-1 型分極樹状細胞ワクチン) の安全性を評価します。
Ⅱ． GEM + αDC1-TBVA ワクチン接種に対する転移性乳癌 (MBC) の臨床反応を評価します。
III. T ヘルパー 1 細胞 (Tc1) 免疫の生成における GEM + αDC1-TBVA ワクチン接種の臨床効果を判定します。
IV.骨髄由来サプレッサー細胞 (MDSC) および制御性 T 細胞 (Treg) の変化を、抗 TBVA T 細胞免疫の生成と関連付けます。
概要：
患者は、1 日目と 8 日目に 30 分かけて塩酸ゲムシタビンを静脈内 (IV) で投与されます。治療は 21 日ごとに 3 コース繰り返されます。 3、7、または 10 日後に開始し、患者は腫瘍血管抗原ペプチドをパルスした α-1 型分極樹状細胞ワクチンを皮内 (ID) に投与され、7 日後に 2 回目のワクチン接種が行われます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、少なくとも 4 週間後に繰り返すことができます。
研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者はヒト白血球抗原（HLA）-A2 +でなければなりません
- 組織学的に確認された乳がん
- -患者は、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準によって測定可能な転移性疾患の証拠、または測定可能な疾患がない場合の測定不能な溶解性または混合（溶解性+芽球性）骨病変の証拠を持っている必要があります。注: 測定可能な病変には、RECIST ごとの測定可能性基準を満たす識別可能な 10 mm の軟部組織コンポーネントを伴う、溶解または混合 (溶解 + 芽球) 骨病変が含まれます。
- 以前の全身治療レジメンの数に制限はありません
- -患者の平均余命は3か月以上でなければなりません
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
- -以前のGEM療法は、最後の投与がこの研究への登録から3か月以上である限り許容されます
- 患者は治療を受け、安定した脳転移を持っている可能性があります。彼らはステロイドを使用していない必要があり、少なくとも6か月間安定した脳転移があった必要があります
- 白血球 (WBC) > 3.0 x 10^9/L
- 血小板 > 100 x 10^9/L
- ヘモグロビン (Hgb) ≥ 10.0 gm/dl
- クレアチニン < 1.5 mg/dl
- ビリルビン (合計) < 2.0 ml/dl
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 5.0 x 通常の制度的限界
- -アルカリホスファターゼ<2.5正常上限（ULN）（骨転移の存在下で<10 x ULN）
- 血清カルシウム≦12mg/dl
- -ワルファリン療法を受けている被験者を除く、国際正規化比（INR）<1.5;血栓症の予防または治療のためにワルファリンを投与されている被験者の場合、患者が研究を受けている間、INR値を注意深く監視する必要があります
- すべての患者は、この研究の調査的性質について知らされ、機関および連邦のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。患者が署名したインフォームドコンセント文書のコピーを患者に渡さなければならない
- -患者は尿検査による妊娠検査が陰性でなければなりません
- 効果的な避妊手段（男性および女性）の使用は、出産の可能性のある被験者に義務付けられています。女性被験者は、研究への参加を完了してから少なくとも 1 か月は妊娠しないように通知されます。性行為を避けることは、妊娠を防ぐ唯一の確実な方法です。ただし、被験者が性的に活発であることを選択した場合、避妊の適切な「二重バリア」方法を使用する必要があります（コンドームの男性使用に加えて、横隔膜、子宮内避妊器具 [IUD]、または避妊スポンジの女性使用など）。 ）または処方された「避妊」ピル、注射、またはインプラントの使用
除外基準:
- HLA-A2陰性患者
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気
- 出血素因の存在
- 別の臨床試験での現在の治療
- 同種臓器移植患者
- 妊娠中または授乳中;女性患者は外科的に無菌であるか閉経後でなければならず、治療期間中は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。生殖能力のあるすべての女性患者は、登録前に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければなりません。男性患者は外科的に無菌であるか、治療期間中に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。効果的な避妊の定義は、研究責任者または指定された協力者の判断に基づく
- -その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある検査室の異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者を不適当にするこの研究への参加
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ワクチン：塩酸ゲムシタビン
患者は 1 日目と 8 日目にゲムシタビン塩酸塩 IV を 30 分かけて投与されます。治療は 21 日ごとに 3 コース繰り返されます。
3、7、または 10 日後に開始し、患者は腫瘍血管抗原ペプチドをパルスした α-1 型分極樹状細胞ワクチン ID を受け取り、7 日後に 2 回目のワクチン接種を行います。
コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、少なくとも 4 週間後に繰り返すことができます。
|
与えられた IV
他の名前：
指定された ID
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
毒性数
時間枠：研究終了後30日
|
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 を使用して評価された毒性の発生率
|
研究終了後30日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
1型免疫機能の平均変化
時間枠：治療後24週間
|
ワクチン関連 TBVA ペプチドに対するインターフェロン ガンマ [IFN-γ] 分化クラスター (CD)8+ T 細胞 (Tc1) 応答によって測定される平均免疫応答。
|
治療後24週間
|
|
臨床反応を示した患者数
時間枠：研究が完了してから最大30日
|
RECIST基準を使用して評価された臨床反応。
|
研究が完了してから最大30日
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Tregレベルの変化
時間枠：治療後24週間
|
ワクチンによる抗 TBVA T 細胞免疫と Treg および MDSC レベルの変化との相関関係は、ピアソン相関係数を使用して推定されます。
|
治療後24週間
|
|
MDSC レベルの変化
時間枠：治療後24週間
|
ワクチン誘発性抗ＴＢＶＡ Ｔ細胞免疫と、ＴｒｅｇおよびＭＤＳＣレベルの変化との間の相関関係は、ピアソン相関係数を使用して推定される。
|
治療後24週間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Joseph Baar, MD, PhD、Case Comprehensive Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年7月17日
一次修了 (実際)
2019年10月30日
研究の完了 (実際)
2022年7月1日
試験登録日
最初に提出
2015年6月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年6月19日
最初の投稿 (見積もり)
2015年6月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月21日
最終確認日
2022年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの臨床試験
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated... と他の協力者完了
-
Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
ゲムシタビン塩酸塩の臨床試験
-
Swiss Cancer Instituteまだ募集していません
-
Zhejiang Provincial People's HospitalShandong Suncadia Medicine Co., Ltd.募集
-
Eastern Hepatobiliary Surgery Hospitalまだ募集していません転移性胆道がん | HER2陽性
-
Onconic Therapeutics Inc.募集
-
Leap Therapeutics, Inc.完了