Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Type I-polarisert autolog dendrittisk cellevaksine med svulstblodkarantigenavledede peptider hos pasienter med metastaserende brystkreft

21. november 2022 oppdatert av: Joseph Baar, MD, PhD

Pilotforsøk med type I-polarisert autolog dendrittisk cellevaksine som inneholder tumorblodkarantigenavledede peptider hos pasienter med metastatisk brystkreft

Denne kliniske pilotstudien studerer sikkerheten til en dendritisk cellevaksine når den gis med gemcitabinhydroklorid ved behandling av pasienter med brystkreft som har spredt seg utover brystet og lokale lymfeknuter til andre organer i kroppen. Vaksinen består av naturlige celler som finnes i blodet, kalt dendrittiske celler, og peptider, eller små fragmenter av protein som er lastet inn i de dendrittiske cellene. Denne kombinasjonen kan bidra til å aktivere immunsystemet mot stromaceller, som er celler som hjelper kreftceller med å overleve i kroppen. Gemcitabinhydroklorid er et kjemoterapilegemiddel som gis før vaksinen for å hjelpe til med å krympe svulsten og kontrollere cellene som kan forstyrre vaksinens aktivitet. Å forstyrre stromacellene som hjelper til med å støtte veksten av kreftceller kan føre til at kreftcellene dør.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Vurder sikkerheten ved vaksinasjon av gemcitabinhydroklorid (GEM) + alfa-type-1 dendrittisk celle (αDC1)-tumor blodkar antigen (TBVA) (svulst blodkar antigen peptid-pulset alfa-type-1 polarisert dendrittisk celle vaksine).

II. Vurder den kliniske responsen til metastatisk brystkreft (MBC) på GEM + αDC1-TBVA-vaksinasjon.

III. Bestem den kliniske effekten av GEM + αDC1-TBVA vaksinasjon for å generere T-hjelper 1 celle (Tc1) immunitet.

IV. Korreler endringer i myeloid-avledede suppressorceller (MDSC) og regulatoriske T-celler (Tregs) med generering av anti-TBVA T-celleimmunitet.

OVERSIKT:

Pasienter får gemcitabinhydroklorid intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1 og 8. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 3 kurer. Fra og med 3, 7 eller 10 dager senere mottar pasienter tumorblodkarantigen peptidpulsert alfa-type-1 polarisert dendrittisk cellevaksine intradermalt (ID) etterfulgt av en andre vaksinasjon 7 dager senere. Kursene kan gjentas etter minst 4 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må være humant leukocyttantigen (HLA)-A2+
  • Histologisk bekreftet brystkreft
  • Pasienter må ha bevis for metastatisk sykdom som kan måles ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) eller ikke-målbare lytiske eller blandede (lytiske + blastiske) beinlesjoner i fravær av målbar sykdom; Merk: Målbare lesjoner inkluderer lytiske eller blandede (lytiske + blastiske) beinlesjoner, med en identifiserbar 10 mm bløtvevskomponent som oppfyller målbarhetskriteriene per RECIST
  • Det er ingen grense for antall tidligere systemiske behandlingsregimer
  • Pasienter må ha en forventet levealder på > 3 måneder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
  • Tidligere GEM-behandling er akseptabelt så lenge siste dose var ≥ 3 måneder fra registrering på denne studien
  • Pasienter kan ha behandlede og stabile hjernemetastaser; de må være av steroider og må ha hatt stabile hjernemetastaser i minst 6 måneder
  • Hvite blodlegemer (WBC) > 3,0 x 10^9/L
  • Blodplater > 100 x 10^9/L
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 10,0 gm/dl
  • Kreatinin < 1,5 mg/dl
  • Bilirubin (totalt) < 2,0 ml/dl
  • Aspartataminotransferase (ASAT) < 5,0 x normale institusjonelle grenser
  • Alkalisk fosfatase < 2,5 øvre normalgrense (ULN) (< 10 x ULN i nærvær av benmetastaser)
  • Serumkalsium ≤ 12 mg/dl
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,5, bortsett fra forsøkspersoner som får warfarinbehandling; for forsøkspersoner som får warfarin for profylakse eller behandling av trombose, bør INR-verdiene overvåkes nøye mens pasientene er i studien
  • Alle pasienter må informeres om undersøkelseskarakteren til denne studien og må gi skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer; en kopi av det informerte samtykkedokumentet signert av pasienten skal gis til pasienten
  • Pasienter må ha negativ graviditetstest ved urinanalyse
  • Bruk av et effektivt prevensjonsmiddel (menn og kvinner) er påbudt i personer med fruktbarhet; kvinnelige forsøkspersoner vil bli informert om at de ikke blir gravide i minst én måned etter at de har fullført deltakelsen i studien; å unngå seksuell aktivitet er den eneste sikre metoden for å forhindre graviditet; men hvis forsøkspersoner velger å være seksuelt aktive, bør de bruke en passende "dobbelbarriere"-metode for prevensjon (som kvinnelig bruk av membran, intrauterin enhet [IUD] eller prevensjonssvamp, i tillegg til mannlig bruk av kondom ) eller bruk av foreskrevne "p-piller", injeksjoner eller implantater

Ekskluderingskriterier:

  • HLA-A2 negative pasienter
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom
  • Tilstedeværelse av blødende diatese
  • Nåværende behandling på en annen klinisk studie
  • Pasienter med organallograft
  • Graviditet eller amming; kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av terapiperioden; alle kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) før registrering; mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av terapiperioden; definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på dommen fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter utforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for inn i denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: vaksine: gemcitabinhydroklorid
Pasienter får gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 1 og 8. Behandlingen gjentas hver 21. dag i 3 kurer. Fra og med 3, 7 eller 10 dager senere mottar pasienter tumor-blodkarantigen peptid-pulset alfa-type-1 polarisert dendrittisk celle vaksine ID etterfulgt av en andre vaksinasjon 7 dager senere. Kursene kan gjentas etter minst 4 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: gemcitabinhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • LY-188011
  • 1-(2-okso-4-amino-1,2-dihydropyrimidin-1-yl)-2-deoksy-2,
  • 2-difluorribosehydroklorid,
  • 103882-84-4, 2'-deoksy-2',
  • 2'-difluorocytidinhydroklorid,
  • 2'deoksy-2',
  • 47762,
  • 613327,
  • dFdC,
  • dFdCyd,
  • difluordeoksycytidinhydroklorid,
  • gemcitabin,
  • Gemzar,
Biologisk: tumor blodkar antigen peptid-pulset alfa-type-1 polarisert dendrittiske celle vaksine
Oppgitt ID
Andre navn:
  • αDC1-TBVA-vaksine

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall toksisiteter
Tidsramme: 30 dager etter avsluttet studie
Forekomst av toksisitet, evaluert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0
30 dager etter avsluttet studie

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
gjennomsnittlig endring i type-1 immunfunksjon
Tidsramme: 24 uker etter behandling
Gjennomsnittlig immunrespons målt ved interferon gamma [IFN-γ] klyngen av differensiering (CD)8+ T-celle (Tc1) respons på de vaksineassosierte TBVA-peptidene.
24 uker etter behandling
Antall pasienter med klinisk respons
Tidsramme: Inntil 30 dager etter at studiet er fullført
Klinisk respons vurdert ved bruk av RECIST-kriterier.
Inntil 30 dager etter at studiet er fullført

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Treg-nivåer
Tidsramme: 24 uker etter behandling
Korrelasjonen mellom vaksineindusert anti-TBVA T-celle-immunitet og endringer i Tregs- og MDSC-nivåer vil bli estimert ved å bruke Pearson-korrelasjonskoeffisient
24 uker etter behandling
Endringer i MDSC-nivåer
Tidsramme: 24 uker etter behandling
Korrelasjonen mellom vaksineindusert anti-TBVA T-celle-immunitet og endringer i Tregs- og MDSC-nivåer vil bli estimert ved å bruke Pearson-korrelasjonskoeffisient.
24 uker etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Joseph Baar, MD, PhD

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joseph Baar, MD, PhD, Case Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2015

Primær fullføring (Faktiske)

30. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2015

Først lagt ut (Anslag)

24. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CASE3113
  • NCI-2014-00265 (Registeridentifikator: CTRP)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på gemcitabinhydroklorid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Oman

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere