I-es típusú polarizált autológ dendritesejtes vakcina daganatos véredény-antigén-eredetű peptidekkel áttétes emlőrákos betegeknél
2022. november 21. frissítette: Joseph Baar, MD, PhD
I-es típusú polarizált autológ dendritesejtes vakcina kísérleti kísérlete, amely daganatos véredény-antigén-eredetű peptideket tartalmaz áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél
Ez a kísérleti klinikai vizsgálat egy dendritesejtes vakcina biztonságosságát vizsgálja, ha gemcitabin-hidrokloriddal együtt adják be olyan emlőrákos betegek kezelésében, akik az emlőn és a helyi nyirokcsomókon túl a test más szerveibe is átterjedtek.
A vakcina a vérben található természetes sejtekből, úgynevezett dendritikus sejtekből és peptidekből vagy kis fehérjefragmensekből áll, amelyek a dendrites sejtekbe kerülnek.
Ez a kombináció segíthet aktiválni az immunrendszert a stromasejtekkel szemben, amelyek olyan sejtek, amelyek segítik a rákos sejtek túlélését a szervezetben.
A gemcitabin-hidroklorid egy kemoterápiás gyógyszer, amelyet a vakcina beadása előtt adnak be, hogy segítsék a daganatok zsugorítását és a sejtek szabályozását, amelyek zavarhatják a vakcina aktivitását.
A rákos sejtek növekedését elősegítő stromasejtek beavatkozása a rákos sejtek halálához vezethet.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Értékelje a gemcitabin-hidroklorid (GEM) + alfa-1-es dendritesejtes (αDC1)-tumor véredény antigén (TBVA) vakcináció (tumor véredény antigén peptid-pulzus alfa-1-es típusú polarizált dendritesejtes vakcina) biztonságosságát.
II. Értékelje a metasztatikus emlőrák (MBC) klinikai válaszát a GEM + αDC1-TBVA vakcinációra.
III. Határozza meg a GEM + αDC1-TBVA vakcináció klinikai hatékonyságát a T-helper 1 sejt (Tc1) immunitás létrehozásában.
IV. Korrelálja a mieloid eredetű szupresszor sejtekben (MDSC) és a szabályozó T-sejtekben (Tregs) bekövetkező változásokat az anti-TBVA T-sejt immunitás kialakulásával.
VÁZLAT:
A betegek gemcitabin-hidrokloridot kapnak intravénásan (IV) 30 percen keresztül az 1. és a 8. napon. A kezelést 21 naponként 3 kezelési cikluson keresztül megismétlik. 3, 7 vagy 10 nappal később a betegek tumor-vérér antigén peptiddel pulzált alfa-1 típusú polarizált dendritesejtes vakcinát kapnak intradermálisan (ID), majd 7 nappal később egy második vakcinát. A kurzusok legalább 4 hét elteltével megismételhetők a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napig követik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
18
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- University of Pittsburgh
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek humán leukocita antigénnek (HLA)-A2+-nak kell lenniük
- Szövettanilag igazolt emlőrák
- A betegeknek bizonyítékokkal kell rendelkezniük metasztatikus betegségre, amely mérhető a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumaival, vagy nem mérhető litikus vagy vegyes (litikus + blasztikus) csontléziókkal mérhető betegség hiányában; Megjegyzés: A mérhető elváltozások közé tartoznak a lítikus vagy kevert (litikus + blasztikus) csontléziók, amelyek egy azonosítható 10 mm-es lágyszövet-komponenst tartalmaznak, amely megfelel a RECIST-enkénti mérhetőségi kritériumoknak.
- A korábbi szisztémás kezelési rendek száma nincs korlátozva
- A betegek várható élettartamának 3 hónapnál hosszabbnak kell lennie
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
- A korábbi GEM-terápia elfogadható mindaddig, amíg az utolsó adag ≥ 3 hónap volt a regisztrációtól számítva ebben a vizsgálatban
- A betegek kezelt és stabil agyi metasztázisokkal rendelkezhetnek; szteroidmentesnek kell lenniük, és legalább 6 hónapja stabil agyi metasztázisokkal kell rendelkezniük
- Fehérvérsejt (WBC) > 3,0 x 10^9/l
- Vérlemezkék > 100 x 10^9/l
- Hemoglobin (Hgb) ≥ 10,0 gm/dl
- Kreatinin < 1,5 mg/dl
- Bilirubin (összesen) < 2,0 ml/dl
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 5,0x a normál intézményi határértékek
- Alkáli foszfatáz < 2,5 normál felső határ (ULN) (< 10 x ULN csontáttétek jelenlétében)
- Szérum kalcium ≤ 12 mg/dl
- Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5, kivéve a warfarin-terápiában részesülő alanyokat; azoknál az alanyoknál, akik trombózis megelőzésére vagy kezelésére warfarint kapnak, az INR-értékeket gondosan ellenőrizni kell a vizsgálat alatt.
- Minden beteget tájékoztatni kell a vizsgálat vizsgálati jellegéről, és írásos beleegyezését kell adnia az intézményi és szövetségi irányelveknek megfelelően; a beteg által aláírt beleegyező nyilatkozat másolatát át kell adni a betegnek
- A betegeknek negatív terhességi tesztet kell adni vizeletvizsgálattal
- Fogamzóképes korban lévő alanyok esetében kötelező hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazása (férfiak és nők); a női alanyokat tájékoztatni kell arról, hogy a vizsgálatban való részvételt követően legalább egy hónapig ne esjenek teherbe; a szexuális tevékenység elkerülése az egyetlen biztos módszer a terhesség megelőzésére; ha azonban az alanyok úgy döntenek, hogy szexuálisan aktívak lesznek, megfelelő „kettős gát” fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (például női rekeszizom, méhen belüli eszköz [IUD] vagy fogamzásgátló szivacs használata, a férfiaknál az óvszer használata mellett ) vagy az előírt „fogamzásgátló” tabletták, injekciók vagy implantátumok használata
Kizárási kritériumok:
- HLA-A2 negatív betegek
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) összefüggő betegség
- Vérzéses diathesis jelenléte
- Jelenlegi kezelés egy másik klinikai vizsgálatban
- Szerv-allografttal rendelkező betegek
- Terhesség vagy szoptatás; a nőbetegeknek műtétileg sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a terápia ideje alatt; minden reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegnek negatív terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell végeznie a felvétel előtt; A férfi betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés ideje alatt; a hatékony fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatvezető vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul
- Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok, vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik a beteget belépés ebbe a tanulmányba
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: vakcina: gemcitabin-hidroklorid
A betegek gemcitabin-hidroklorid IV-et kapnak 30 percen keresztül az 1. és a 8. napon. A kezelést 21 naponként 3 kúrán keresztül megismétlik.
3, 7 vagy 10 nappal később a betegek tumor-vérér antigén-peptiddel pulzált alfa-1 típusú polarizált dendritesejtes vakcina ID-t kapnak, majd 7 nappal később egy második vakcinát.
A kurzusok legalább 4 hét elteltével megismételhetők a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott azonosító
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A toxicitások száma
Időkeret: 30 nappal a tanulmány befejezése után
|
A toxicitás előfordulása, a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0 verziója alapján értékelve
|
30 nappal a tanulmány befejezése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az 1-es típusú immunrendszer átlagos változása
Időkeret: 24 héttel a kezelés után
|
Átlagos immunválasz a gamma-interferon [IFN-γ] differenciálódási klaszter (CD)8+ T-sejt (Tc1) válasza alapján a vakcinával kapcsolatos TBVA peptidekre.
|
24 héttel a kezelés után
|
|
Klinikai választ adó betegek száma
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a vizsgálat befejezése után
|
A RECIST kritériumok alapján értékelt klinikai válasz.
|
Legfeljebb 30 nappal a vizsgálat befejezése után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a Treg-szintekben
Időkeret: 24 héttel a kezelés után
|
A vakcina által kiváltott anti-TBVA T-sejt immunitás és a Treg- és MDSC-szintek változásai közötti összefüggést Pearson korrelációs együttható segítségével becsüljük meg.
|
24 héttel a kezelés után
|
|
Változások az MDSC-szintekben
Időkeret: 24 héttel a kezelés után
|
A vakcina által kiváltott anti-TBVA T-sejt immunitás és a Treg- és MDSC-szintek változásai közötti összefüggést Pearson korrelációs együttható segítségével becsüljük meg.
|
24 héttel a kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joseph Baar, MD, PhD, Case Comprehensive Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. július 17.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. október 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. június 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. június 19.
Első közzététel (Becslés)
2015. június 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. november 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. november 21.
Utolsó ellenőrzés
2022. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Gemcitabine
- Védőoltások
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CASE3113
- NCI-2014-00265 (Registry Identifier: CTRP)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .