Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Type I-polariseret autolog dendritisk cellevaccine med tumorblodkar-antigen-afledte peptider i metastaserende brystkræftpatienter

21. november 2022 opdateret af: Joseph Baar, MD, PhD

Pilotforsøg med type I-polariseret autolog dendritisk cellevaccine med inkorporering af tumorblodkarantigenafledte peptider hos patienter med metastatisk brystkræft

Dette kliniske pilotforsøg studerer sikkerheden af ​​en dendritisk cellevaccine, når den gives sammen med gemcitabinhydrochlorid til behandling af patienter med brystkræft, der har spredt sig ud over brystet og lokale lymfeknuder til andre organer i kroppen. Vaccinen består af naturlige celler, der findes i blodet, kaldet dendritiske celler, og peptider, eller små fragmenter af protein, som indlæses på de dendritiske celler. Denne kombination kan hjælpe med at aktivere immunsystemet mod stromaceller, som er celler, der hjælper kræftceller med at overleve i kroppen. Gemcitabinhydrochlorid er et kemoterapilægemiddel, der gives før vaccinen for at hjælpe med at skrumpe tumoren og kontrollere celler, der kan interferere med vaccinens aktivitet. Indblanding i de stromale celler, der hjælper med at understøtte væksten af ​​kræftceller, kan føre til kræftcellernes død.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Vurder sikkerheden af ​​gemcitabinhydrochlorid (GEM) + alfa-type-1 dendritisk celle (αDC1)-tumor blodkar antigen (TBVA) vaccination (tumor blodkar antigen peptid-pulsed alfa-type-1 polariseret dendritisk celle vaccine).

II. Vurder den kliniske respons af metastatisk brystkræft (MBC) på GEM + αDC1-TBVA-vaccination.

III. Bestem den kliniske effektivitet af GEM + αDC1-TBVA-vaccination til at generere T-hjælper 1-celle (Tc1) immunitet.

IV. Korreler ændringer i myeloid-afledte suppressorceller (MDSC) og regulatoriske T-celler (Tregs) med generering af anti-TBVA T-celle-immunitet.

OMRIDS:

Patienterne får gemcitabinhydrochlorid intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag 1 og 8. Behandlingen gentages hver 21. dag i 3 kure. Begyndende 3, 7 eller 10 dage senere modtager patienter tumorblodkar-antigen peptid-pulseret alfa-type-1 polariseret dendritisk cellevaccine intradermalt (ID) efterfulgt af en anden vaccination 7 dage senere. Kurser kan gentages efter mindst 4 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal være humant leukocytantigen (HLA)-A2+
  • Histologisk bekræftet brystkræft
  • Patienter skal have tegn på metastatisk sygdom, der kan måles ved kriterier for responsevaluering i solide tumorer (RECIST) eller ikke-målbare lytiske eller blandede (lytiske + blastiske) knoglelæsioner i fravær af målbar sygdom; Bemærk: Målbare læsioner omfatter lytiske eller blandede (lytiske + blastiske) knoglelæsioner med en identificerbar 10 mm bløddelskomponent, der opfylder målbarhedskriterierne pr. RECIST
  • Der er ingen grænse for antallet af tidligere systemiske behandlingsregimer
  • Patienter skal have en forventet levetid på > 3 måneder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
  • Tidligere GEM-behandling er acceptabel, så længe den sidste dosis var ≥ 3 måneder fra registreringen i denne undersøgelse
  • Patienter kan have behandlede og stabile hjernemetastaser; de skal være fri for steroider og skal have haft stabile hjernemetastaser i mindst 6 måneder
  • Hvide blodlegemer (WBC) > 3,0 x 10^9/L
  • Blodplader > 100 x 10^9/L
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 10,0 g/dl
  • Kreatinin < 1,5 mg/dl
  • Bilirubin (totalt) < 2,0 ml/dl
  • Aspartataminotransferase (AST) < 5,0 x normale institutionelle grænser
  • Alkalisk fosfatase < 2,5 øvre normalgrænse (ULN) (< 10 x ULN ved tilstedeværelse af knoglemetastaser)
  • Serumcalcium ≤ 12 mg/dl
  • International normaliseret ratio (INR) < 1,5, undtagen for forsøgspersoner, der modtager warfarinbehandling; for forsøgspersoner, der får warfarin til profylakse eller behandling af trombose, bør INR-værdier overvåges nøje, mens patienter er i undersøgelse
  • Alle patienter skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og skal give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer; en kopi af det informerede samtykke underskrevet af patienten skal gives til patienten
  • Patienter skal have en negativ graviditetstest ved urinanalyse
  • Brug af et effektivt præventionsmiddel (mænd og kvinder) er påbudt i emner i den fødedygtige alder; kvindelige forsøgspersoner vil blive informeret om, at de ikke bliver gravide i mindst en måned efter at have afsluttet deltagelse i undersøgelsen; at undgå seksuel aktivitet er den eneste sikre metode til at forhindre graviditet; Men hvis forsøgspersoner vælger at være seksuelt aktive, bør de bruge en passende "dobbeltbarriere"-metode til prævention (såsom kvindelig brug af en mellemgulv, intrauterin enhed [IUD] eller svangerskabsforebyggende svamp, foruden mandlig brug af et kondom ) eller brug af ordinerede "p-piller", injektioner eller implantater

Ekskluderingskriterier:

  • HLA-A2 negative patienter
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom
  • Tilstedeværelse af blødende diatese
  • Nuværende behandling i et andet klinisk forsøg
  • Patienter med organallotransplantater
  • Graviditet eller amning; kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention i terapiperioden; alle kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) før indskrivning; mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller skal acceptere at bruge effektiv prævention i terapiperioden; definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på vurdering fra hovedefterforskeren eller en udpeget medarbejder
  • Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til ind i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: vaccine: gemcitabinhydrochlorid
Patienterne får gemcitabinhydrochlorid IV over 30 minutter på dag 1 og 8. Behandlingen gentages hver 21. dag i 3 forløb. Begyndende 3, 7 eller 10 dage senere modtager patienter tumor-blodkar-antigen peptid-pulseret alfa-type-1 polariseret dendritisk celle-vaccine-ID efterfulgt af en anden vaccination 7 dage senere. Kurser kan gentages efter mindst 4 uger i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: gemcitabin hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • LY-188011
  • 1-(2-oxo-4-amino-1,2-dihydropyrimidin-1-yl)-2-deoxy-2,
  • 2-difluorribose hydrochlorid,
  • 103882-84-4, 2'-deoxy-2',
  • 2'-difluorocytidinhydrochlorid,
  • 2'deoxy-2',
  • 47762,
  • 613327,
  • dFdC,
  • dFdCyd,
  • difluordeoxycytidin hydrochlorid,
  • gemcitabin,
  • Gemzar,
Biologisk: tumor-blodkar-antigen peptid-pulseret alfa-type-1 polariseret dendritiske cellevaccine
Opgivet ID
Andre navne:
  • αDC1-TBVA-vaccine

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal toksiciteter
Tidsramme: 30 dage efter afsluttet studie
Forekomst af toksicitet, evalueret ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
30 dage efter afsluttet studie

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
gennemsnitlig ændring i type-1 immunfunktion
Tidsramme: 24 uger efter behandlingen
Gennemsnitlig immunrespons målt ved interferon gamma [IFN-y] klyngen af ​​differentiering (CD)8+ T-celle (Tc1) respons på de vaccineassocierede TBVA-peptider.
24 uger efter behandlingen
Antal patienter med klinisk respons
Tidsramme: Op til 30 dage efter undersøgelsen er afsluttet
Klinisk respons vurderet ved hjælp af RECIST-kriterier.
Op til 30 dage efter undersøgelsen er afsluttet

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Treg-niveauer
Tidsramme: 24 uger efter behandlingen
Korrelationen mellem vaccine-induceret anti-TBVA T-celle immunitet og ændringer i Tregs og MDSC niveauer vil blive estimeret ved hjælp af Pearson korrelationskoefficient
24 uger efter behandlingen
Ændringer i MDSC-niveauer
Tidsramme: 24 uger efter behandlingen
Korrelationen mellem vaccine-induceret anti-TBVA T-celle immunitet og ændringer i Tregs og MDSC niveauer vil blive estimeret ved hjælp af Pearson korrelationskoefficient.
24 uger efter behandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Joseph Baar, MD, PhD

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joseph Baar, MD, PhD, Case Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. oktober 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juni 2015

Først opslået (Skøn)

24. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CASE3113
  • NCI-2014-00265 (Registry Identifier: CTRP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med gemcitabin hydrochlorid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner