转移性卵巢癌的 TIL 治疗
转移性卵巢癌患者的 T 细胞疗法
肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的过继性 T 细胞疗法在转移性黑色素瘤患者中取得了令人印象深刻的临床结果，并具有持久的完全缓解。 TILs 是从患者自身的肿瘤组织中分离出来的，然后在体外扩增和激活大约 4-6 周。 在输注 TIL 之前，患者接受 1 周的环磷酰胺和氟达拉滨预处理化疗。 在输注 TIL 后，给予白细胞介素 2 以支持体内 T 细胞的激活和增殖。
最近的研究表明，TIL 疗法适用于转移性黑色素瘤以外的其他癌症，包括卵巢癌。 在这项研究中，TIL 疗法被用于患有转移性卵巢癌的患者。
研究概览
详细说明
肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的过继性 T 细胞疗法在转移性黑色素瘤患者中取得了令人印象深刻的临床结果，并具有持久的完全缓解。 TILs 是从患者自身的肿瘤组织中分离出来的，然后在体外扩增和激活大约 4-6 周。 在输注 TIL 之前，患者接受 1 周的环磷酰胺和氟达拉滨预处理化疗。 在输注 TIL 后，给予白细胞介素 2 以支持体内 T 细胞的激活和增殖。
目标：
评估使用 ACT 和 TIL 治疗转移性卵巢癌患者的安全性和可行性。
评估治疗相关的免疫反应 评估临床疗效
设计：
将通过体格检查、病史、血液样本和心电图对患者进行筛查。
患者将接受手术以获取用于 TIL 生产的肿瘤材料。 患者在第-8 天入院，以便从第-7 天开始接受使用环磷酰胺和氟达拉的淋巴耗竭化疗。
在第 0 天，患者接受 TIL 输注，并在开始后不久按照递减方案连续输注 IL-2。
患者将接受随访直至进展或长达 5 年
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Herlev
-
Copenhagen、Herlev、丹麦、2730
- Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 组织学证实的高级别浆液性腺癌卵巢癌转移可用于手术切除（大于 1 立方厘米）且切除后残留可测量疾病
- 1. 基于铂的化疗后卵巢癌的进展/复发或 2. 线或额外化疗后的进展/复发
- ECOG 体能状态 0-1
- 预期寿命 > 6 个月
- 除了感觉和运动神经病变和/或脱发外，之前的治疗没有明显的毒性
- 足够的肾、肝和血液功能
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须在治疗期间和治疗完成后至少 6 个月内使用有效的避孕方法
- 能够理解所提供的信息并愿意签署知情同意书
排除标准：
- 其他恶性肿瘤，除非随访 ≥ 5 年且无疾病迹象
- 严重过敏、过敏反应史或已知对所用药物过敏。
- 严重的医学或精神病合并症
- 肌酐清除率 < 70 毫升/分钟
- 急性或慢性感染，例如 艾滋病毒、肝炎、肺结核
- 严重和活跃的自身免疫性疾病
- 孕妇和哺乳期妇女
- 需要免疫抑制治疗，例如 皮质类固醇或甲氨蝶呤
- 与其他实验药物的联合治疗
- 无法控制的高钙血症患者
- 治疗时距之前的全身抗肿瘤治疗不到 4 周
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：患者组
所有患者都接受相同的治疗。 所有患者在治疗期间（约 3 周）均需住院治疗，且仅接受一次治疗。 干细胞在治疗前至少 3 周收获，以备日后在患者难以从淋巴细胞耗竭化疗中恢复时使用。 患者在第-8天入院并在第-7天至第-1天接受淋巴细胞清除化疗（环磷酰胺和氟达拉滨=。 在第 0 天输注 TIL，并在第 0 天至第 5 天进行白细胞介素 2 治疗。 白细胞介素 2 通过静脉注射给药。 TIL 输注后约 6 小时开始连续递减方案，持续约 5 天。 如果需要，可以在治疗后给予干细胞。 |
环磷酰胺 60 mg/kg 静脉内给药。在第-7 天和第-6 天。
其他名称：
第 0 天在 30-45 分钟内输注最大数量的扩增 TIL。
其他名称：
第-5天至第-1天给予氟达拉滨25mg/m2。
其他名称：
白细胞介素 2 以连续静脉注射的方式给药。
输注递减方案（18 MIU/m3 IL-2 超过 6 小时，18 MIU/m2 IL-2 超过 12 小时，18 MIU/m2 IL-2 超过 24 小时，随后 4.5 MIU/m2 IL-2 超过三天后还有 24 小时）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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报告不良事件的数量和类型
大体时间：0-24周
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根据 CTCAE v. 4.0 报告不良事件，确定转移性卵巢癌患者接受 TIL 疗法（包括淋巴细胞耗竭化疗和白细胞介素 2）的安全性。
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0-24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应率
大体时间：长达 12 个月
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临床反应将通过 RECIST 1.1 进行评估。
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长达 12 个月
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总生存期
大体时间：长达 12 个月
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总生存期 (OS) 定义为从治疗开始到死亡的时间，将使用 Kaplan Meier 曲线进行描述。
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长达 12 个月
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无进展生存期
大体时间：长达 12 个月
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无进展生存期（PFS），定义为从治疗开始到疾病进展、复发或因任何原因死亡的时间，以先到者为准，将用 Kaplan Meier 曲线描述。
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长达 12 个月
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治疗相关的免疫反应
大体时间：长达 12 个月
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评估 TIL 疗法对转移性卵巢癌患者的免疫学影响
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长达 12 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Inge Marie Svane, Prof., MD、Center for Cancer Immune Therapy, Dept of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
- 首席研究员：Magnus Pedersen, MD、Center for Cancer Immune Therapy, Dept of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
出版物和有用的链接
一般刊物
- Westergaard MCW, Andersen R, Chong C, Kjeldsen JW, Pedersen M, Friese C, Hasselager T, Lajer H, Coukos G, Bassani-Sternberg M, Donia M, Svane IM. Tumour-reactive T cell subsets in the microenvironment of ovarian cancer. Br J Cancer. 2019 Feb;120(4):424-434. doi: 10.1038/s41416-019-0384-y. Epub 2019 Feb 5. Erratum In: Br J Cancer. 2019 Apr;120(8):870.
- Andersen R, Donia M, Westergaard MC, Pedersen M, Hansen M, Svane IM. Tumor infiltrating lymphocyte therapy for ovarian cancer and renal cell carcinoma. Hum Vaccin Immunother. 2015;11(12):2790-5. doi: 10.1080/21645515.2015.1075106.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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