Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

TIL-terapi för metastaserad äggstockscancer

14 augusti 2017 uppdaterad av: Inge Marie Svane

T-cellsterapi för patienter med metastaserad äggstockscancer

Adoptiv T-cellsterapi med tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) har uppnått imponerande kliniska resultat med varaktiga kompletta svar hos patienter med metastaserande melanom. TILs isoleras från patientens egen tumörvävnad följt av in vitro expansion och aktivering i cirka 4-6 veckor. Före TIL-infusion får patienterna 1 veckas prekonditionerande kemoterapi med cyklofosfamid och fludarabin. Efter TIL-infusion administreras Interleukin-2 för att stödja T-cellsaktivering och proliferation in vivo.

Nyligen genomförda studier tyder på att TIL-terapi fungerar vid andra cancerformer än metastaserande melanom, inklusive äggstockscancer. I denna studie ges TIL-terapi till patienter med metastaserad äggstockscancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Adoptiv T-cellsterapi med tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) har uppnått imponerande kliniska resultat med varaktiga kompletta svar hos patienter med metastaserande melanom. TILs isoleras från patientens egen tumörvävnad följt av in vitro expansion och aktivering i cirka 4-6 veckor. Före TIL-infusion får patienterna 1 veckas prekonditionerande kemoterapi med cyklofosfamid och fludarabin. Efter TIL-infusion administreras Interleukin-2 för att stödja T-cellsaktivering och proliferation in vivo.

Mål:

Att utvärdera säkerhet och genomförbarhet vid behandling av patienter med metastaserad äggstockscancer med ACT med TIL.

Att utvärdera behandlingsrelaterade immunsvar Att utvärdera klinisk effekt

Design:

Patienterna kommer att screenas med en fysisk undersökning, medicinsk historia, blodprov och EKG.

Patienterna kommer att genomgå operation för att skörda tumörmaterial för TIL-produktion. Patienter läggs in dag -8 för att genomgå lymfodpletande kemoterapi med cyklofosfamid och fludara med start dag -7.

På dag 0 får patienter TIL-infusion och kort efter startar IL-2-infusion kontinuerligt efter decrescendo-regimen.

Patienterna kommer att följas till progression eller upp till 5 år

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
    • Herlev
      • Copenhagen, Herlev, Danmark, 2730
        • Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad höggradig serös adenokarcinom äggstockscancermetastas tillgänglig för kirurgisk resektion (mer än 1 cm3) och kvarvarande mätbar sjukdom efter resektion
  • Progression/återfall av äggstockscancer efter 1. linje platinbaserad kemoterapi eller progression/återfall efter 2. linje eller ytterligare kemoterapi
  • ECOG prestandastatus 0-1
  • Förväntad livslängd > 6 månader
  • Ingen signifikant toxicitet från tidigare behandlingar, förutom sensorisk och motorisk neuropati och/eller alopeci
  • Tillräcklig njur-, lever- och hematologisk funktion
  • Kvinnor i fertil potential (WOCBP) måste använda en effektiv preventivmetod under behandlingen och i minst 6 månader efter avslutad behandling
  • Kan förstå den information som ges och är villig att underteckna informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Andra maligniteter, såvida de inte följs i ≥ 5 år utan tecken på sjukdom
  • Allvarliga allergier, anamnes på anafylaxi eller kända allergier mot de administrerade läkemedlen.
  • Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk samsjuklighet
  • Kreatininclearance < 70 ml/min
  • Akut eller kronisk infektion med t.ex. HIV, hepatit, tuberkulos
  • Allvarlig och aktiv autoimmun sjukdom
  • Gravida och ammande kvinnor
  • Behov av immunsuppressiv behandling, t.ex. kortikosteroider eller metotrexat
  • Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel
  • Patienter med okontrollerad hyperkalcemi
  • Mindre än fyra veckor sedan tidigare systemisk antineoplastisk behandling vid tidpunkten för behandlingen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Patientgrupp

Alla patienter får samma behandling. Alla patienter är inlagda på sjukhus under behandlingen (cirka 3 veckor) och får endast behandling en gång.

Stamceller skördas minst 3 veckor före behandling för eventuell senare användning om patienterna har svårt att återhämta sig från lymfodpletterande kemoterapi.

Patienterna läggs in på sjukhus dag -8 och får lymfodpletterande kemoterapi (cyklofosfamid och fludarabin= dag -7 till dag -1).

TILs infunderas på dag 0 och Interleukin-2-terapi administreras på dag 0 till dag 5.

Interleukin-2 administreras i en i.v. kontinuerlig decrescendo-regim som börjar cirka 6 timmar efter TIL-infusion med en varaktighet på cirka 5 dagar.

Stamceller kan administreras efter behandling vid behov.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg administreras i.v. på dag -7 och dag -6.
Andra namn:
  • Cyklofospamid
Biologisk: TIL-infusion
Det maximala antalet expanderade TILs infunderas under 30-45 minuter på dag 0.
Andra namn:
  • T-cellsinfusion
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m2 administreras dag -5 till dag -1.
Andra namn:
  • Fludara
  • Fludarabinfosfat
Läkemedel: Interleukin-2
Interleukin-2 administreras som en kontinuerlig i.v. infusion i en decrescendo-regim (18 MIU/m3 IL-2 över 6 timmar, 18 MIU/m2 IL-2 över 12 timmar, 18 MIU/m2 IL-2 över 24 timmar följt av 4,5 MIU/m2 IL-2 över ytterligare 24 timmar i tre dagar).
Andra namn:
  • Proleukin
  • IL-2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal och typ av rapporterade biverkningar
Tidsram: 0-24 veckor
Bestäm säkerheten vid administrering av TIL-terapi inklusive lymfodpletterande kemoterapi och Interleukin-2 för patienter med metastaserad ovariecancer genom att rapportera biverkningar enligt CTCAE v. 4.0.
0-24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 12 månader
Kliniska svar kommer att utvärderas av RECIST 1.1.
Upp till 12 månader
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 12 månader
Total överlevnad (OS), definierad som tiden från behandlingsstart till dödsfall, kommer att beskrivas med användning av Kaplan Meier-kurvan.
Upp till 12 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 12 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS), definierad som tiden från behandlingsstart till sjukdomsprogression, återfall eller död på grund av någon orsak, vilket någonsin kommer först, kommer att beskrivas med Kaplan Meier-kurvan.
Upp till 12 månader
Behandlingsrelaterade immunsvar
Tidsram: Upp till 12 månader
Att utvärdera den immunologiska effekten av TIL-terapi för patienter med metastaserad äggstockscancer
Upp till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Inge Marie Svane

Utredare

  • Studierektor: Inge Marie Svane, Prof., MD, Center for Cancer Immune Therapy, Dept of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
  • Huvudutredare: Magnus Pedersen, MD, Center for Cancer Immune Therapy, Dept of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 juni 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 juni 2015

Första postat (Uppskatta)

25 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 augusti 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2017

Senast verifierad

1 augusti 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GY1508

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera