Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TIL-therapie voor gemetastaseerde eierstokkanker

14 augustus 2017 bijgewerkt door: Inge Marie Svane

T-celtherapie voor patiënten met gemetastaseerde eierstokkanker

Adoptieve T-celtherapie met tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) heeft indrukwekkende klinische resultaten opgeleverd met duurzame complete responsen bij patiënten met gemetastaseerd melanoom. De TIL's worden geïsoleerd uit het eigen tumorweefsel van de patiënt, gevolgd door in vitro expansie en activatie gedurende ongeveer 4-6 weken. Voorafgaand aan de TIL-infusie krijgen de patiënten 1 week voorbereidende chemotherapie met cyclofosfamide en fludarabine. Na TIL-infusie wordt interleukine-2 toegediend om T-celactivering en -proliferatie in vivo te ondersteunen.

Recente studies suggereren dat TIL-therapie werkt bij andere vormen van kanker dan gemetastaseerd melanoom, waaronder eierstokkanker. In deze studie wordt TIL-therapie toegediend aan patiënten met uitgezaaide eierstokkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Adoptieve T-celtherapie met tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) heeft indrukwekkende klinische resultaten opgeleverd met duurzame complete responsen bij patiënten met gemetastaseerd melanoom. De TIL's worden geïsoleerd uit het eigen tumorweefsel van de patiënt, gevolgd door in vitro expansie en activatie gedurende ongeveer 4-6 weken. Voorafgaand aan de TIL-infusie krijgen de patiënten 1 week voorbereidende chemotherapie met cyclofosfamide en fludarabine. Na TIL-infusie wordt interleukine-2 toegediend om T-celactivering en -proliferatie in vivo te ondersteunen.

Doelstellingen:

Om de veiligheid en haalbaarheid te evalueren bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde eierstokkanker met ACT met TIL's.

Om behandelingsgerelateerde immuunresponsen te evalueren. Om de klinische werkzaamheid te evalueren

Ontwerp:

Patiënten worden gescreend met een lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, bloedmonsters en ECG.

Patiënten zullen een operatie ondergaan om tumormateriaal te oogsten voor TIL-productie. Patiënten worden op dag -8 opgenomen om lymfodepletiechemotherapie met cyclofosfamide en fludara te ondergaan vanaf dag -7.

Op dag 0 krijgen patiënten TIL-infusie en kort daarna start de IL-2-infusie, continu volgens het decrescendo-regime.

De patiënten worden gevolgd tot progressie of tot 5 jaar

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
    • Herlev
      • Copenhagen, Herlev, Denemarken, 2730
        • Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd hooggradig sereus adenokarcinoom ovariumcarcinoom metastase beschikbaar voor chirurgische resectie (meer dan 1 cm3) en resterende meetbare ziekte na resectie
  • Progressie/recidief van eierstokkanker na 1e lijns chemotherapie op basis van platine of progressie/recidief na 2e lijns of aanvullende chemotherapie
  • ECOG-prestatiestatus 0-1
  • Levensverwachting > 6 maanden
  • Geen significante toxiciteit door eerdere behandelingen, behalve sensorische en motorische neuropathie en/of alopecia
  • Adequate nier-, lever- en hematologische functie
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de behandeling
  • In staat om de verstrekte informatie te begrijpen en bereid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Andere maligniteiten, tenzij gevolgd gedurende ≥ 5 jaar zonder tekenen van ziekte
  • Ernstige allergieën, voorgeschiedenis van anafylaxie of bekende allergieën voor de toegediende geneesmiddelen.
  • Ernstige medische of psychiatrische comorbiditeit
  • Creatinineklaring < 70 ml/min
  • Acute of chronische infectie met b.v. Hiv, hepatitis, tuberculose
  • Ernstige en actieve auto-immuunziekte
  • Zwangere en zogende vrouwen
  • Behoefte aan immunosuppressieve behandeling, b.v. corticosteroïden of methotrexaat
  • Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen
  • Patiënten met ongecontroleerde hypercalciëmie
  • Minder dan vier weken sinds eerdere systemische antineoplastische behandeling op het moment van behandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patiënten groep

Alle patiënten krijgen dezelfde behandeling. Alle patiënten worden tijdens de behandeling (ongeveer 3 weken) in het ziekenhuis opgenomen en worden slechts eenmaal behandeld.

Stamcellen worden minimaal 3 weken voor de behandeling geoogst voor mogelijk later gebruik als de patiënten moeite hebben met herstellen van de lymfodepletiechemotherapie.

De patiënten worden dag -8 opgenomen in het ziekenhuis en krijgen lymfodepletiechemotherapie (cyclofosfamide en fludarabine = op dag -7 tot dag -1.

De TIL's worden toegediend op dag 0 en interleukine-2-therapie wordt toegediend op dag 0 tot dag 5.

Interleukine-2 wordt toegediend in een i.v. continu decrescendo-regime dat ongeveer 6 uur na TIL-infusie begint met een duur van ongeveer 5 dagen.

Indien nodig kunnen stamcellen na de behandeling worden toegediend.
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide 60 mg/kg wordt i.v. op dag -7 en dag -6.
Andere namen:
  • Cyclofospamide
Biologisch: TIL-infusie
Het maximale aantal geëxpandeerde TIL's wordt toegediend gedurende 30-45 minuten op dag 0.
Andere namen:
  • T-cel infusie
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine 25 mg/m2 wordt toegediend op dag -5 tot dag -1.
Andere namen:
  • Fludara
  • Fludarabinefosfaat
Geneesmiddel: Interleukine-2
Interleukine-2 wordt toegediend als een continue i.v. infusie in een decrescendo regime (18 MIU/m3 IL-2 gedurende 6 uur, 18 MIU/m2 IL-2 gedurende 12 uur, 18 MIU/m2 IL-2 gedurende 24 uur gevolgd door 4,5 MIU/m2 IL-2 gedurende nog eens 24 uur gedurende drie dagen).
Andere namen:
  • Proleukin
  • IL-2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal en type gemelde bijwerkingen
Tijdsspanne: 0-24 weken
Bepaal de veiligheid van de toediening van TIL-therapie, inclusief chemotherapie voor lymfodepletie en interleukine-2 voor patiënten met gemetastaseerde eierstokkanker door bijwerkingen te melden volgens CTCAE v. 4.0.
0-24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Klinische reacties zullen worden geëvalueerd door RECIST 1.1.
Tot 12 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
De totale overleving (OS), gedefinieerd als de tijd vanaf de start van de behandeling tot overlijden, zal worden beschreven met behulp van de Kaplan-Meier-curve.
Tot 12 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, welke het eerst komt, wordt beschreven met de Kaplan-Meier-curve.
Tot 12 maanden
Behandelingsgerelateerde immuunresponsen
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Om de immunologische impact van TIL-therapie voor patiënten met gemetastaseerde eierstokkanker te evalueren
Tot 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Inge Marie Svane

Onderzoekers

  • Studie directeur: Inge Marie Svane, Prof., MD, Center for Cancer Immune Therapy, Dept of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
  • Hoofdonderzoeker: Magnus Pedersen, MD, Center for Cancer Immune Therapy, Dept of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 juni 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

25 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GY1508

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren