Terapie TIL pro metastatický karcinom vaječníků
T buněčná terapie pro pacienty s metastatickým karcinomem vaječníků
Adoptivní T buněčná terapie s tumor infiltrujícími lymfocyty (TIL) dosáhla působivých klinických výsledků s trvalou kompletní odpovědí u pacientů s metastatickým melanomem. TIL jsou izolovány z pacientovy vlastní nádorové tkáně a následuje in vitro expanze a aktivace po dobu přibližně 4-6 týdnů. Před infuzí TIL pacienti dostávají 1 týden předkondicionační chemoterapii s cyklofosfamidem a fludarabinem. Po infuzi TIL se podává interleukin-2 pro podporu aktivace a proliferace T buněk in vivo.
Nedávné studie naznačují, že terapie TIL funguje u jiných druhů rakoviny, než je metastatický melanom, včetně rakoviny vaječníků. V této studii je terapie TIL podávána pacientkám s metastatickým karcinomem vaječníků.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Adoptivní T buněčná terapie s tumor infiltrujícími lymfocyty (TIL) dosáhla působivých klinických výsledků s trvalou kompletní odpovědí u pacientů s metastatickým melanomem. TIL jsou izolovány z pacientovy vlastní nádorové tkáně a následuje in vitro expanze a aktivace po dobu přibližně 4-6 týdnů. Před infuzí TIL pacienti dostávají 1 týden předkondicionační chemoterapii s cyklofosfamidem a fludarabinem. Po infuzi TIL se podává interleukin-2 pro podporu aktivace a proliferace T buněk in vivo.
Cíle:
Vyhodnotit bezpečnost a proveditelnost při léčbě pacientek s metastatickým karcinomem vaječníků pomocí ACT s TIL.
Vyhodnotit imunitní odpovědi související s léčbou Vyhodnotit klinickou účinnost
Design:
Pacienti budou vyšetřeni fyzikálním vyšetřením, anamnézou, vzorky krve a EKG.
Pacienti podstoupí chirurgický zákrok k odběru nádorového materiálu pro produkci TIL. Pacienti jsou přijímáni v den -8, aby podstoupili lymfodepleční chemoterapii s cyklofosfamidem a fludarou počínaje dnem -7.
V den 0 pacienti dostávají infuzi TIL a krátce po zahájení infuze IL-2 kontinuálně podle decrescendo režimu.
Pacienti budou sledováni až do progrese nebo do 5 let
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Herlev
-
Copenhagen, Herlev, Dánsko, 2730
- Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený serózní adenokarcinom vysokého stupně metastázy karcinomu ovaria dostupné pro chirurgickou resekci (více než 1 cm3) a reziduální měřitelné onemocnění po resekci
- Progrese/recidiva karcinomu vaječníků po 1. linii platinové chemoterapie nebo progrese/recidiva po 2. linii nebo další chemoterapii
- Stav výkonu ECOG 0-1
- Předpokládaná délka života > 6 měsíců
- Žádná významná toxicita z předchozí léčby, kromě senzorické a motorické neuropatie a/nebo alopecie
- Přiměřená funkce ledvin, jater a hematologie
- Ženy s plodným potenciálem (WOCBP) musí během léčby a alespoň 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou metodu antikoncepce
- Schopnost porozumět poskytnutým informacím a ochotna podepsat informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Jiné malignity, pokud nejsou sledovány po dobu ≥ 5 let bez známek onemocnění
- Těžké alergie, anamnéza anafylaxe nebo známé alergie na podávané léky.
- Závažná lékařská nebo psychiatrická komorbidita
- Clearance kreatininu < 70 ml/min
- Akutní nebo chronická infekce např. HIV, hepatitida, tuberkulóza
- Závažné a aktivní autoimunitní onemocnění
- Těhotné a kojící ženy
- Potřeba imunosupresivní léčby, např. kortikosteroidy nebo methotrexát
- Současná léčba jinými experimentálními léky
- Pacienti s nekontrolovanou hyperkalcémií
- Méně než čtyři týdny od předchozí systémové antineoplastické léčby v době léčby
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina pacientů
Všichni pacienti dostávají stejnou léčbu. Všichni pacienti jsou hospitalizováni během léčby (přibližně 3 týdny) a absolvují léčbu pouze jednou. Kmenové buňky se odebírají minimálně 3 týdny před léčbou pro případné pozdější použití, pokud mají pacienti potíže s zotavením z lymfodepleční chemoterapie. Pacienti jsou přijati do nemocnice den -8 a dostávají lymfodepleční chemoterapii (cyklofosfamid a fludarabin = v den -7 až den -1. TIL jsou podávány infuzí v den 0 a terapie interleukinem-2 je podávána v den 0 až 5. Interleukin-2 se podává v i.v. kontinuální decrescendo režim začínající přibližně 6 hodin po infuzi TIL s trváním přibližně 5 dnů. V případě potřeby lze kmenové buňky podat po léčbě. |
Cyklofosfamid 60 mg/kg se podává i.v. v den -7 a den -6.
Ostatní jména:
Maximální počet expandovaných TIL se podává infuzí po dobu 30-45 minut v den 0.
Ostatní jména:
Fludarabin 25 mg/m2 se podává v den -5 až den -1.
Ostatní jména:
Interleukin-2 se podává jako kontinuální i.v.
infuze v klesajícím režimu (18 MIU/m3 IL-2 po dobu 6 hodin, 18 MIU/m2 IL-2 po dobu 12 hodin, 18 MIU/m2 IL-2 po dobu 24 hodin a následně 4,5 MIU/m2 IL-2 po dobu dalších 24 hodin po dobu tří dnů).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet a typ hlášených nežádoucích účinků
Časové okno: 0-24 týdnů
|
Určete bezpečnost podávání terapie TIL včetně lymfodepleční chemoterapie a interleukinu-2 u pacientek s metastatickým karcinomem vaječníků nahlášením nežádoucích účinků podle CTCAE v. 4.0.
|
0-24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Klinické odpovědi budou hodnoceny podle RECIST 1.1.
|
Až 12 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Celkové přežití (OS), definované jako doba od zahájení léčby do smrti, bude popsáno pomocí Kaplan Meierovy křivky.
|
Až 12 měsíců
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Přežití bez progrese (PFS), definované jako doba od zahájení léčby do progrese onemocnění, relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, bude popsáno pomocí Kaplan Meierovy křivky.
|
Až 12 měsíců
|
|
Imunitní reakce související s léčbou
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Zhodnotit imunologický dopad terapie TIL u pacientek s metastatickým karcinomem ovaria
|
Až 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Inge Marie Svane, Prof., MD, Center for Cancer Immune Therapy, Dept of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
- Vrchní vyšetřovatel: Magnus Pedersen, MD, Center for Cancer Immune Therapy, Dept of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Westergaard MCW, Andersen R, Chong C, Kjeldsen JW, Pedersen M, Friese C, Hasselager T, Lajer H, Coukos G, Bassani-Sternberg M, Donia M, Svane IM. Tumour-reactive T cell subsets in the microenvironment of ovarian cancer. Br J Cancer. 2019 Feb;120(4):424-434. doi: 10.1038/s41416-019-0384-y. Epub 2019 Feb 5. Erratum In: Br J Cancer. 2019 Apr;120(8):870.
- Andersen R, Donia M, Westergaard MC, Pedersen M, Hansen M, Svane IM. Tumor infiltrating lymphocyte therapy for ovarian cancer and renal cell carcinoma. Hum Vaccin Immunother. 2015;11(12):2790-5. doi: 10.1080/21645515.2015.1075106.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění endokrinního systému
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Novotvary endokrinních žláz
- Novotvary vaječníků
- Karcinom, ovariální epiteliální
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Interleukin-2
Další identifikační čísla studie
- GY1508
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .