Metastaattisen munasarjasyövän TIL-hoito
T-soluterapia potilaille, joilla on metastasoitunut munasarjasyöpä
Adoptiivinen T-soluterapia kasvaimeen infiltroivilla lymfosyyteillä (TIL) on saavuttanut vaikuttavia kliinisiä tuloksia ja kestäviä täydellisiä vasteita potilailla, joilla on metastaattinen melanooma. TIL:t eristetään potilaan omasta kasvainkudoksesta, mitä seuraa in vitro -laajentaminen ja aktivointi noin 4-6 viikon ajan. Ennen TIL-infuusiota potilaat saavat 1 viikon esikäsittelyä kemoterapiaa syklofosfamidilla ja fludarabiinilla. TIL-infuusion jälkeen interleukiini-2:ta annetaan tukemaan T-solujen aktivoitumista ja proliferaatiota in vivo.
Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että TIL-hoito toimii muissa syövissä kuin metastasoituneessa melanoomassa, mukaan lukien munasarjasyöpä. Tässä tutkimuksessa TIL-hoitoa annetaan potilaille, joilla on metastaattinen munasarjasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Adoptiivinen T-soluterapia kasvaimeen infiltroivilla lymfosyyteillä (TIL) on saavuttanut vaikuttavia kliinisiä tuloksia ja kestäviä täydellisiä vasteita potilailla, joilla on metastaattinen melanooma. TIL:t eristetään potilaan omasta kasvainkudoksesta, mitä seuraa in vitro -laajentaminen ja aktivointi noin 4-6 viikon ajan. Ennen TIL-infuusiota potilaat saavat 1 viikon esikäsittelyä kemoterapiaa syklofosfamidilla ja fludarabiinilla. TIL-infuusion jälkeen interleukiini-2:ta annetaan tukemaan T-solujen aktivoitumista ja proliferaatiota in vivo.
Tavoitteet:
Arvioida turvallisuutta ja toteutettavuutta hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut munasarjasyöpä ACT:llä TIL:illä.
Arvioida hoitoon liittyviä immuunivasteita Kliinisen tehon arvioimiseksi
Design:
Potilaat seulotaan fyysisellä kokeella, sairaushistorialla, verinäytteillä ja EKG:llä.
Potilaat leikataan kasvainmateriaalin keräämiseksi TIL-tuotantoa varten. Potilaat otetaan vastaan päivänä -8, jotta he saavat lymfaattia vähentävää kemoterapiaa syklofosfamidilla ja fludaralla alkaen päivästä -7.
Päivänä 0 potilaat saavat TIL-infuusion ja pian sen jälkeen aloittavat IL-2-infuusion jatkuvasti decrescendo-ohjelman mukaisesti.
Potilaita seurataan etenemiseen asti tai jopa 5 vuotta
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Herlev
-
Copenhagen, Herlev, Tanska, 2730
- Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu korkealaatuinen seroosinen adenokarsinooman munasarjasyövän etäpesäke saatavilla kirurgiseen resektioon (yli 1 cm3) ja resektion jälkeen mitattavissa oleva jäännössairaus
- Munasarjasyövän eteneminen/ uusiutuminen 1. linjan platiinipohjaisen kemoterapian jälkeen tai eteneminen/ uusiutuminen 2. rivin tai lisäkemoterapian jälkeen
- ECOG-suorituskykytila 0-1
- Elinajanodote > 6 kuukautta
- Ei merkittävää toksisuutta aikaisemmista hoidoista, lukuun ottamatta sensorista ja motorista neuropatiaa ja/tai hiustenlähtöä
- Riittävä munuaisten, maksan ja hematologinen toiminta
- Naisten, joilla on hedelmällistä potentiilia (WOCBP) on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen
- Pystyy ymmärtämään annetut tiedot ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet, ellei niitä ole seurattu ≥ 5 vuotta ilman taudin merkkejä
- Vaikeat allergiat, anafylaksia tai tunnetut allergiat annetuille lääkkeille.
- Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen samanaikainen sairaus
- Kreatiniinipuhdistuma < 70 ml/min
- Akuutti tai krooninen infektio, johon liittyy mm. HIV, hepatiitti, tuberkuloosi
- Vaikea ja aktiivinen autoimmuunisairaus
- Raskaana olevat ja imettävät naiset
- Immunosuppressiivisen hoidon tarve, esim. kortikosteroideja tai metotreksaattia
- Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa
- Potilaat, joilla on hallitsematon hyperkalsemia
- Alle neljä viikkoa aikaisemmasta systeemisestä antineoplastisesta hoidosta hoidon aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilasryhmä
Kaikki potilaat saavat saman hoidon. Kaikki potilaat ovat sairaalahoidossa hoidon aikana (noin 3 viikkoa) ja saavat hoitoa vain kerran. Kantasolut kerätään vähintään 3 viikkoa ennen hoitoa mahdollista myöhempää käyttöä varten, jos potilailla on vaikeuksia toipua lymfooddepletoivasta kemoterapiasta. Potilaat viedään sairaalaan päivänä -8, ja he saavat lymfaattia heikentävää kemoterapiaa (syklofosfamidi ja fludarabiini = päivinä -7 -1. TIL:t infusoidaan päivänä 0 ja interleukiini-2-hoitoa annetaan päivänä 0 - 5. Interleukiini-2:ta annetaan i.v. jatkuva decrescendo-ohjelma, joka alkaa noin 6 tuntia TIL-infuusion jälkeen ja kestää noin 5 päivää. Kantasoluja voidaan antaa tarvittaessa hoidon jälkeen. |
Syklofosfamidia 60 mg/kg annetaan i.v. päivänä -7 ja päivänä -6.
Muut nimet:
Enimmäismäärä laajennettuja TIL:itä infusoidaan 30-45 minuutin aikana päivänä 0.
Muut nimet:
Fludarabiinia 25 mg/m2 annetaan päivinä -5 ja -1.
Muut nimet:
Interleukiini-2:ta annetaan jatkuvana i.v.
infuusio decrescendo-ohjelmassa (18 MIU/m3 IL-2 6 tunnin aikana, 18 MIU/m2 IL-2 12 tunnin aikana, 18 MIU/m2 IL-2 24 tunnin aikana ja sen jälkeen 4,5 MIU/m2 IL-2 yli vielä 24 tuntia kolmen päivän ajan).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Raportoitujen haittatapahtumien lukumäärä ja tyyppi
Aikaikkuna: 0-24 viikkoa
|
Selvitä TIL-hoidon, mukaan lukien lymfodepletoiva kemoterapia ja interleukiini-2, antamisen turvallisuus metastaattista munasarjasyöpää sairastaville potilaille raportoimalla haittatapahtumat CTCAE v. 4.0:n mukaisesti.
|
0-24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
RECIST 1.1 arvioi kliiniset vasteet.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS), joka määritellään ajalle hoidon aloittamisesta kuolemaan, kuvataan Kaplan Meier -käyrällä.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS), joka määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, kumpi tulee ensin, kuvataan Kaplan Meier -käyrällä.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Hoitoon liittyvät immuunivasteet
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Arvioida TIL-hoidon immunologista vaikutusta potilailla, joilla on metastaattinen munasarjasyöpä
|
Jopa 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Inge Marie Svane, Prof., MD, Center for Cancer Immune Therapy, Dept of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
- Päätutkija: Magnus Pedersen, MD, Center for Cancer Immune Therapy, Dept of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Westergaard MCW, Andersen R, Chong C, Kjeldsen JW, Pedersen M, Friese C, Hasselager T, Lajer H, Coukos G, Bassani-Sternberg M, Donia M, Svane IM. Tumour-reactive T cell subsets in the microenvironment of ovarian cancer. Br J Cancer. 2019 Feb;120(4):424-434. doi: 10.1038/s41416-019-0384-y. Epub 2019 Feb 5. Erratum In: Br J Cancer. 2019 Apr;120(8):870.
- Andersen R, Donia M, Westergaard MC, Pedersen M, Hansen M, Svane IM. Tumor infiltrating lymphocyte therapy for ovarian cancer and renal cell carcinoma. Hum Vaccin Immunother. 2015;11(12):2790-5. doi: 10.1080/21645515.2015.1075106.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munasarjan kasvaimet
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Fludarabiini
- Interleukiini-2
Muut tutkimustunnusnumerot
- GY1508
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .