Terapia TIL para câncer de ovário metastático
Terapia com células T para pacientes com câncer de ovário metastático
A terapia adotiva de células T com linfócitos infiltrantes tumorais (TIL) alcançou resultados clínicos impressionantes com respostas completas duradouras em pacientes com melanoma metastático. Os TILs são isolados do próprio tecido tumoral do paciente, seguidos de expansão e ativação in vitro por cerca de 4-6 semanas. Antes da infusão de TIL, os pacientes recebem 1 semana de quimioterapia de pré-condicionamento com ciclofosfamida e fludarabina. Após a infusão de TIL, a Interleucina-2 é administrada para dar suporte à ativação e proliferação de células T in vivo.
Estudos recentes sugerem que a terapia TIL funciona em outros tipos de câncer além do Melanoma Metastático, incluindo o Câncer de Ovário. Neste estudo, a terapia TIL é administrada a pacientes com câncer de ovário metastático.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A terapia adotiva de células T com linfócitos infiltrantes tumorais (TIL) alcançou resultados clínicos impressionantes com respostas completas duradouras em pacientes com melanoma metastático. Os TILs são isolados do próprio tecido tumoral do paciente, seguidos de expansão e ativação in vitro por cerca de 4-6 semanas. Antes da infusão de TIL, os pacientes recebem 1 semana de quimioterapia de pré-condicionamento com ciclofosfamida e fludarabina. Após a infusão de TIL, a Interleucina-2 é administrada para dar suporte à ativação e proliferação de células T in vivo.
Objetivos.
Avaliar a segurança e viabilidade no tratamento de pacientes com câncer de ovário metastático com ACT com TILs.
Para avaliar as respostas imunes relacionadas ao tratamento Para avaliar a eficácia clínica
Projeto:
Os pacientes serão avaliados com um exame físico, histórico médico, amostras de sangue e ECG.
Os pacientes serão submetidos a cirurgia para colher material tumoral para produção de TIL. Os pacientes são admitidos no dia -8 para serem submetidos à quimioterapia linfodepletora com ciclofosfamida e fludara a partir do dia -7.
No dia 0 os pacientes recebem infusão de TIL e logo após iniciam a infusão de IL-2 continuamente seguindo o regime decrescendo.
Os pacientes serão acompanhados até a progressão ou até 5 anos
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Herlev
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Copenhagen, Herlev, Dinamarca, 2730
- Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Metástase de câncer de ovário de adenocarcinoma seroso de alto grau confirmada histologicamente disponível para ressecção cirúrgica (mais de 1 cm3) e doença residual mensurável após a ressecção
- Progressão/recorrência de câncer de ovário após 1 linha de quimioterapia à base de platina ou progressão/recorrência após 2 linhas ou quimioterapia adicional
- Status de desempenho ECOG 0-1
- Expectativa de vida > 6 meses
- Nenhuma toxicidade significativa de tratamentos anteriores, exceto neuropatia sensorial e motora e/ou alopecia
- Função renal, hepática e hematológica adequada
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após o término do tratamento
- Capaz de compreender as informações fornecidas e disposto a assinar o consentimento informado
Critério de exclusão:
- Outras malignidades, a menos que acompanhadas por ≥ 5 anos sem sinais de doença
- Alergias graves, história de anafilaxia ou alergia conhecida aos medicamentos administrados.
- Comorbidade médica ou psiquiátrica grave
- Depuração de creatinina < 70 ml/min
- Infecção aguda ou crônica com, e. HIV, hepatite, tuberculose
- Doença autoimune grave e ativa
- Mulheres grávidas e lactantes
- Necessidade de tratamento imunossupressor, por ex. corticosteróides ou metotrexato
- Tratamento concomitante com outras drogas experimentais
- Pacientes com hipercalcemia não controlada
- Menos de quatro semanas desde o tratamento antineoplásico sistêmico anterior no momento do tratamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de pacientes
Todos os pacientes recebem o mesmo tratamento. Todos os pacientes são hospitalizados durante o tratamento (aproximadamente 3 semanas) e recebem tratamento apenas uma vez. As células-tronco são coletadas no mínimo 3 semanas antes do tratamento para possível uso posterior se os pacientes estiverem tendo dificuldades para se recuperar da quimioterapia de depleção linfoide. Os pacientes são internados no dia -8 e recebem quimioterapia linfodepletora (ciclofosfamida e fludarabina= do dia -7 ao dia -1. Os TILs são infundidos no dia 0 e a terapia com Interleucina-2 é administrada no dia 0 ao dia 5. A interleucina-2 é administrada por via i.v. regime decrescente contínuo começando aproximadamente 6 horas após a infusão de TIL com uma duração de aproximadamente 5 dias. As células-tronco podem ser administradas após o tratamento, se necessário. |
A ciclofosfamida 60 mg/kg é administrada i.v. no dia -7 e no dia -6.
Outros nomes:
O número máximo de TILs expandidos é infundido em 30-45 minutos no dia 0.
Outros nomes:
A fludarabina 25 mg/m2 é administrada do dia -5 ao dia -1.
Outros nomes:
A interleucina-2 é administrada como uma administração i.v. contínua.
infusão em regime decrescendo (18 MIU/m3 IL-2 durante 6 horas, 18 MIU/m2 IL-2 durante 12 horas, 18 MIU/m2 IL-2 durante 24 horas seguido de 4,5 MIU/m2 IL-2 durante outras 24 horas por três dias).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número e tipo de eventos adversos relatados
Prazo: 0-24 semanas
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Determinar a segurança da administração da terapia TIL, incluindo quimioterapia linfodepletora e interleucina-2 para pacientes com câncer de ovário metastático, relatando eventos adversos de acordo com CTCAE v. 4.0.
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0-24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: Até 12 meses
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As respostas clínicas serão avaliadas pelo RECIST 1.1.
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Até 12 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: Até 12 meses
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A sobrevida geral (OS), definida como o tempo desde o início do tratamento até a morte, será descrita com o uso da curva de Kaplan Meier.
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Até 12 meses
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Até 12 meses
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A sobrevida livre de progressão (PFS), definida como o tempo desde o início do tratamento até a progressão da doença, recaída ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, será descrita com a curva de Kaplan Meier.
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Até 12 meses
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Respostas imunes relacionadas ao tratamento
Prazo: Até 12 meses
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Avaliar o impacto imunológico da terapia TIL para pacientes com câncer de ovário metastático
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Até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Inge Marie Svane, Prof., MD, Center for Cancer Immune Therapy, Dept of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
- Investigador principal: Magnus Pedersen, MD, Center for Cancer Immune Therapy, Dept of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Westergaard MCW, Andersen R, Chong C, Kjeldsen JW, Pedersen M, Friese C, Hasselager T, Lajer H, Coukos G, Bassani-Sternberg M, Donia M, Svane IM. Tumour-reactive T cell subsets in the microenvironment of ovarian cancer. Br J Cancer. 2019 Feb;120(4):424-434. doi: 10.1038/s41416-019-0384-y. Epub 2019 Feb 5. Erratum In: Br J Cancer. 2019 Apr;120(8):870.
- Andersen R, Donia M, Westergaard MC, Pedersen M, Hansen M, Svane IM. Tumor infiltrating lymphocyte therapy for ovarian cancer and renal cell carcinoma. Hum Vaccin Immunother. 2015;11(12):2790-5. doi: 10.1080/21645515.2015.1075106.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias ovarianas
- Carcinoma Epitelial Ovariano
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Interleucina-2
Outros números de identificação do estudo
- GY1508
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