Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

TIL-терапия метастатического рака яичников

14 августа 2017 г. обновлено: Inge Marie Svane

Т-клеточная терапия для пациентов с метастатическим раком яичников

Адоптивная Т-клеточная терапия опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами (TIL) дала впечатляющие клинические результаты с длительным полным ответом у пациентов с метастатической меланомой. TIL выделяют из собственной опухолевой ткани пациента с последующим размножением и активацией in vitro в течение примерно 4-6 недель. Перед инфузией ТИЛ пациенты в течение 1 недели получают прекондиционирующую химиотерапию циклофосфамидом и флударабином. После инфузии TIL вводят интерлейкин-2 для поддержки активации и пролиферации Т-клеток in vivo.

Недавние исследования показывают, что терапия TIL работает при других видах рака, кроме метастатической меланомы, включая рак яичников. В этом исследовании терапия TIL проводится у пациентов с метастатическим раком яичников.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Адоптивная Т-клеточная терапия опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами (TIL) дала впечатляющие клинические результаты с длительным полным ответом у пациентов с метастатической меланомой. TIL выделяют из собственной опухолевой ткани пациента с последующим размножением и активацией in vitro в течение примерно 4-6 недель. Перед инфузией ТИЛ пациенты в течение 1 недели получают прекондиционирующую химиотерапию циклофосфамидом и флударабином. После инфузии TIL вводят интерлейкин-2 для поддержки активации и пролиферации Т-клеток in vivo.

Цели:

Оценить безопасность и осуществимость лечения пациентов с метастатическим раком яичников с помощью АКТ с TIL.

Для оценки иммунных реакций, связанных с лечением Для оценки клинической эффективности

Дизайн:

Пациенты будут обследованы с физическим осмотром, историей болезни, образцами крови и ЭКГ.

Пациентам предстоит операция по сбору опухолевого материала для производства TIL. Пациентов госпитализируют на -8 день для проведения лимфодеплетирующей химиотерапии циклофосфамидом и флударой, начиная с -7 дня.

В день 0 пациенты получают инфузию TIL и вскоре после этого начинают инфузию IL-2, постоянно следуя режиму убывания.

Пациенты будут наблюдаться до прогрессирования или до 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Дания
    • Herlev
      • Copenhagen, Herlev, Дания, 2730
        • Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденный метастаз рака яичника серозной аденокарциномы высокой степени, доступный для хирургической резекции (более 1 см3), и остаточная опухоль после резекции, поддающаяся измерению
  • Прогрессирование/рецидив рака яичников после 1. линии химиотерапии на основе платины или прогрессирование/рецидив после 2. линии или дополнительной химиотерапии
  • Статус производительности ECOG 0-1
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
  • Отсутствие значительной токсичности в результате предшествующего лечения, за исключением сенсорной и моторной невропатии и/или алопеции.
  • Адекватная почечная, печеночная и гематологическая функция
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после завершения лечения.
  • Способен понять предоставленную информацию и готов подписать информированное согласие

Критерий исключения:

  • Другие злокачественные новообразования, за исключением случаев наблюдения в течение ≥ 5 лет без признаков заболевания.
  • Тяжелая аллергия, анафилактический шок в анамнезе или известная аллергия на вводимые препараты.
  • Серьезные медицинские или психические сопутствующие заболевания
  • Клиренс креатинина < 70 мл/мин
  • Острая или хроническая инфекция, например, ВИЧ, гепатит, туберкулез
  • Тяжелое и активное аутоиммунное заболевание
  • Беременные и кормящие женщины
  • Необходимость иммуносупрессивного лечения, т.е. кортикостероиды или метотрексат
  • Одновременное лечение другими экспериментальными препаратами
  • Пациенты с неконтролируемой гиперкальциемией
  • Менее четырех недель с момента предшествующего системного противоопухолевого лечения на момент лечения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа пациентов

Все пациенты получают одинаковое лечение. Все пациенты госпитализируются во время лечения (примерно 3 недели) и получают лечение только один раз.

Стволовые клетки собирают как минимум за 3 недели до лечения для возможного последующего использования, если у пациентов возникают трудности с восстановлением после химиотерапии, разрушающей лимфоузлы.

Пациенты госпитализируются на -8 день и получают лимфодеплетирующую химиотерапию (циклофосфамид и флударабин = с -7 дня по -1 день.

TIL вводят в 0-й день, а терапию интерлейкином-2 проводят с 0-го по 5-й день.

Интерлейкин-2 вводят внутривенно. непрерывный режим декрещендо, начинающийся примерно через 6 часов после инфузии TIL и продолжающийся примерно 5 дней.

Стволовые клетки можно вводить после лечения, если это необходимо.
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид 60 мг/кг вводят в/в. в день -7 и день -6.
Другие имена:
  • Циклофосфамид
Биологический: Инфузия ТИЛ
Максимальное количество расширенных TIL вводится в течение 30-45 минут в день 0.
Другие имена:
  • Инфузия Т-клеток
Лекарство: Флударабин
Флударабин в дозе 25 мг/м2 вводят с -5 по -1 день.
Другие имена:
  • Флудара
  • Флударабинфосфат
Лекарство: Интерлейкин-2
Интерлейкин-2 вводят непрерывно внутривенно. инфузия по убывающей схеме (18 млн МЕ/м3 ИЛ-2 в течение 6 часов, 18 млн МЕ/м2 ИЛ-2 в течение 12 часов, 18 млн МЕ/м2 ИЛ-2 в течение 24 часов с последующим введением 4,5 млн МЕ/м2 ИЛ-2 в течение еще 24 часа в течение трех дней).
Другие имена:
  • Пролейкин
  • Ил-2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество и тип зарегистрированных нежелательных явлений
Временное ограничение: 0-24 недели
Определите безопасность применения терапии TIL, включая лимфодеплетирующую химиотерапию и интерлейкин-2, у пациентов с метастатическим раком яичников, сообщив о нежелательных явлениях в соответствии с CTCAE v. 4.0.
0-24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: До 12 месяцев
Клинические ответы будут оцениваться по RECIST 1.1.
До 12 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 12 месяцев
Общая выживаемость (ОВ), определяемая как время от начала лечения до смерти, будет описана с использованием кривой Каплана-Мейера.
До 12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 12 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая как время от начала лечения до прогрессирования заболевания, рецидива или смерти по любой причине, которая наступит раньше, будет описываться кривой Каплана-Мейера.
До 12 месяцев
Иммунные реакции, связанные с лечением
Временное ограничение: До 12 месяцев
Оценить иммунологическое влияние терапии TIL на пациентов с метастатическим раком яичников.
До 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Inge Marie Svane

Следователи

  • Директор по исследованиям: Inge Marie Svane, Prof., MD, Center for Cancer Immune Therapy, Dept of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
  • Главный следователь: Magnus Pedersen, MD, Center for Cancer Immune Therapy, Dept of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GY1508

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться