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Thérapie TIL pour le cancer de l'ovaire métastatique

14 août 2017 mis à jour par: Inge Marie Svane

Thérapie cellulaire T pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire métastatique

La thérapie cellulaire T adoptive avec des lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) a obtenu des résultats cliniques impressionnants avec des réponses complètes durables chez les patients atteints de mélanome métastatique. Les TIL sont isolés des propres tissus tumoraux des patients, suivis d'une expansion et d'une activation in vitro pendant environ 4 à 6 semaines. Avant la perfusion de TIL, les patients reçoivent 1 semaine de chimiothérapie de préconditionnement avec du cyclophosphamide et de la fludarabine. Après la perfusion de TIL, l'interleukine-2 est administrée pour soutenir l'activation et la prolifération des lymphocytes T in vivo.

Des études récentes suggèrent que la thérapie TIL fonctionne dans d'autres cancers que le mélanome métastatique, y compris le cancer de l'ovaire. Dans cette étude, la thérapie TIL est administrée à des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La thérapie cellulaire T adoptive avec des lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) a obtenu des résultats cliniques impressionnants avec des réponses complètes durables chez les patients atteints de mélanome métastatique. Les TIL sont isolés des propres tissus tumoraux des patients, suivis d'une expansion et d'une activation in vitro pendant environ 4 à 6 semaines. Avant la perfusion de TIL, les patients reçoivent 1 semaine de chimiothérapie de préconditionnement avec du cyclophosphamide et de la fludarabine. Après la perfusion de TIL, l'interleukine-2 est administrée pour soutenir l'activation et la prolifération des lymphocytes T in vivo.

Objectifs:

Évaluer l'innocuité et la faisabilité lors du traitement de patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire métastatique par ACT avec TIL.

Évaluer les réponses immunitaires liées au traitement Évaluer l'efficacité clinique

Concevoir:

Les patients seront dépistés avec un examen physique, des antécédents médicaux, des échantillons de sang et un ECG.

Les patients subiront une intervention chirurgicale pour récolter du matériel tumoral pour la production de TIL. Le patient est admis au jour -8 afin de subir une chimiothérapie lymphodéplétive par cyclophosphamide et fludara à partir du jour -7.

Au jour 0, les patients reçoivent une perfusion de TIL et peu de temps après, ils commencent une perfusion d'IL-2 en continu en suivant le régime decrescendo.

Les patients seront suivis jusqu'à progression ou jusqu'à 5 ans

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
    • Herlev
      • Copenhagen, Herlev, Danemark, 2730
        • Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome séreux de haut grade histologiquement confirmé Métastases de cancer de l'ovaire disponibles pour une résection chirurgicale (plus de 1 cm3) et maladie résiduelle mesurable après résection
  • Progression/récidive du cancer de l'ovaire après 1ère ligne de chimiothérapie à base de platine ou progression/récidive après 2ème ligne ou chimiothérapie supplémentaire
  • Statut de performance ECOG 0-1
  • Espérance de vie > 6 mois
  • Aucune toxicité significative des traitements antérieurs, à l'exception de la neuropathie sensorielle et motrice et/ou de l'alopécie
  • Fonction rénale, hépatique et hématologique adéquate
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement
  • Capable de comprendre les informations données et disposé à signer un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Autres tumeurs malignes, sauf suivi pendant ≥ 5 ans sans signe de maladie
  • Allergies sévères, antécédents d'anaphylaxie ou allergies connues aux médicaments administrés.
  • Comorbidité médicale ou psychiatrique grave
  • Clairance de la créatinine < 70 ml/min
  • Infection aiguë ou chronique par ex. VIH, hépatite, tuberculose
  • Maladie auto-immune grave et active
  • Femmes enceintes et allaitantes
  • Nécessité d'un traitement immunosuppresseur, par ex. corticostéroïdes ou méthotrexate
  • Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux
  • Patients présentant une hypercalcémie non contrôlée
  • Moins de quatre semaines depuis un traitement antinéoplasique systémique antérieur au moment du traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de patients

Tous les patients reçoivent le même traitement. Tous les patients sont hospitalisés pendant le traitement (environ 3 semaines) et ne reçoivent un traitement qu'une seule fois.

Les cellules souches sont récoltées au moins 3 semaines avant le traitement pour une utilisation ultérieure potentielle si les patients ont des difficultés à se remettre de la chimiothérapie lymphodéplétive.

Les patients sont hospitalisés au jour -8 et reçoivent une chimiothérapie lymphodéplétive (cyclophosphamide et fludarabine= du jour -7 au jour -1.

Les TIL sont perfusés au jour 0 et la thérapie à l'interleukine-2 est administrée du jour 0 au jour 5.

L'interleukine-2 est administrée par voie i.v. régime décroissant continu débutant environ 6 heures après la perfusion de TIL et d'une durée d'environ 5 jours.

Les cellules souches peuvent être administrées après le traitement si nécessaire.
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide 60 mg/kg est administré i.v. le jour -7 et le jour -6.
Autres noms:
  • Cyclophosphamide
Biologique: Perfusion TIL
Le nombre maximum de TIL expansés est perfusé pendant 30 à 45 minutes le jour 0.
Autres noms:
  • Perfusion de lymphocytes T
Médicament: Fludarabine
La fludarabine 25 mg/m2 est administrée du jour -5 au jour -1.
Autres noms:
  • Fludara
  • Phosphate de fludarabine
Médicament: Interleukine-2
L'interleukine-2 est administrée en perfusion intraveineuse continue. perfusion selon un schéma décroissant (18 MUI/m3 d'IL-2 sur 6 heures, 18 MUI/m2 d'IL-2 sur 12 heures, 18 MUI/m2 d'IL-2 sur 24 heures suivi de 4,5 MUI/m2 d'IL-2 sur encore 24 heures pendant trois jours).
Autres noms:
  • Proleukine
  • IL-2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre et type d'événements indésirables signalés
Délai: 0-24 semaines
Déterminer la sécurité de l'administration de la thérapie TIL, y compris la chimiothérapie lymphodéplétive et l'interleukine-2 pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire métastatique en signalant les événements indésirables conformément à CTCAE v. 4.0.
0-24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objectif
Délai: Jusqu'à 12 mois
Les réponses cliniques seront évaluées par RECIST 1.1.
Jusqu'à 12 mois
La survie globale
Délai: Jusqu'à 12 mois
La survie globale (SG), définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès, sera décrite à l'aide de la courbe de Kaplan Meier.
Jusqu'à 12 mois
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 12 mois
La survie sans progression (PFS), définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression de la maladie, la rechute ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, sera décrite avec la courbe de Kaplan Meier.
Jusqu'à 12 mois
Réponses immunitaires liées au traitement
Délai: Jusqu'à 12 mois
Évaluer l'impact immunologique de la thérapie TIL pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire métastatique
Jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Inge Marie Svane

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Inge Marie Svane, Prof., MD, Center for Cancer Immune Therapy, Dept of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
  • Chercheur principal: Magnus Pedersen, MD, Center for Cancer Immune Therapy, Dept of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2015

Première publication (Estimation)

25 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2017

Dernière vérification

1 août 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GY1508

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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