Terapia TIL para el cáncer de ovario metastásico
Terapia de células T para pacientes con cáncer de ovario metastásico
La terapia adoptiva de células T con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) ha logrado resultados clínicos impresionantes con respuestas completas duraderas en pacientes con melanoma metastásico. Los TIL se aíslan del tejido tumoral del propio paciente, seguido de expansión y activación in vitro durante unas 4-6 semanas. Antes de la infusión de TIL, los pacientes reciben 1 semana de quimioterapia de preacondicionamiento con ciclofosfamida y fludarabina. Después de la infusión de TIL, se administra interleucina-2 para apoyar la activación y proliferación de células T in vivo.
Estudios recientes sugieren que la terapia TIL funciona en otros tipos de cáncer además del melanoma metastásico, incluido el cáncer de ovario. En este estudio, la terapia TIL se administra a pacientes con cáncer de ovario metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La terapia adoptiva de células T con linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) ha logrado resultados clínicos impresionantes con respuestas completas duraderas en pacientes con melanoma metastásico. Los TIL se aíslan del tejido tumoral del propio paciente, seguido de expansión y activación in vitro durante unas 4-6 semanas. Antes de la infusión de TIL, los pacientes reciben 1 semana de quimioterapia de preacondicionamiento con ciclofosfamida y fludarabina. Después de la infusión de TIL, se administra interleucina-2 para apoyar la activación y proliferación de células T in vivo.
Objetivos:
Evaluar la seguridad y viabilidad en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario metastásico con ACT con TIL.
Para evaluar las respuestas inmunitarias relacionadas con el tratamiento Para evaluar la eficacia clínica
Diseño:
Los pacientes serán evaluados con un examen físico, historial médico, muestras de sangre y ECG.
Los pacientes se someterán a cirugía para recolectar material tumoral para la producción de TIL. Los pacientes ingresan el día -8 para someterse a quimioterapia depletora de linfocitos con ciclofosfamida y fludara a partir del día -7.
El día 0 los pacientes reciben infusión de TIL y poco después comienza la infusión de IL-2 de forma continua siguiendo el régimen decrescendo.
Los pacientes serán seguidos hasta la progresión o hasta 5 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Herlev
-
Copenhagen, Herlev, Dinamarca, 2730
- Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Metástasis de cáncer de ovario de adenocarcinoma seroso de alto grado confirmada histológicamente disponible para resección quirúrgica (más de 1 cm3) y enfermedad residual medible después de la resección
- Progresión/recurrencia del cáncer de ovario después de la 1. línea de quimioterapia basada en platino o progresión/recurrencia después de la 2. línea o quimioterapia adicional
- Estado funcional ECOG 0-1
- Esperanza de vida > 6 meses
- Sin toxicidad significativa de tratamientos previos, excepto neuropatía sensorial y motora y/o alopecia
- Función renal, hepática y hematológica adecuada
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante al menos 6 meses después de finalizar el tratamiento.
- Capaz de comprender la información proporcionada y dispuesto a firmar el consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Otras neoplasias malignas, a menos que se sigan durante ≥ 5 años sin signos de enfermedad
- Alergias graves, antecedentes de anafilaxia o alergias conocidas a los fármacos administrados.
- Comorbilidad médica o psiquiátrica grave
- Aclaramiento de creatinina < 70 ml/min
- Infección aguda o crónica con p. VIH, hepatitis, tuberculosis
- Enfermedad autoinmune grave y activa
- Mujeres embarazadas y lactantes
- Necesidad de tratamiento inmunosupresor, p. corticosteroides o metotrexato
- Tratamiento concomitante con otros fármacos experimentales
- Pacientes con hipercalcemia no controlada
- Menos de cuatro semanas desde el tratamiento antineoplásico sistémico previo en el momento del tratamiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo de pacientes
Todos los pacientes reciben el mismo tratamiento. Todos los pacientes son hospitalizados durante el tratamiento (aproximadamente 3 semanas) y reciben tratamiento una sola vez. Las células madre se recolectan un mínimo de 3 semanas antes del tratamiento para su posible uso posterior si los pacientes tienen dificultades para recuperarse de la quimioterapia que reduce los linfocitos. Los pacientes ingresan en el hospital el día -8 y reciben quimioterapia para la reducción de linfocitos (ciclofosfamida y fludarabina = del día -7 al día -1). Los TIL se infunden el día 0 y la terapia con interleucina-2 se administra del día 0 al día 5. La interleucina-2 se administra por vía i.v. régimen continuo decrescendo que comienza aproximadamente 6 horas después de la infusión de TIL con una duración de aproximadamente 5 días. Las células madre se pueden administrar después del tratamiento si es necesario. |
Se administra ciclofosfamida 60 mg/kg i.v. el día -7 y el día -6.
Otros nombres:
El número máximo de TIL expandidos se infunde durante 30 a 45 minutos el día 0.
Otros nombres:
Fludarabina 25 mg/m2 se administra del día -5 al día -1.
Otros nombres:
La interleucina-2 se administra como una inyección i.v. continua.
infusión en un régimen decrescendo (18 MUI/m3 IL-2 durante 6 horas, 18 MUI/m2 IL-2 durante 12 horas, 18 MUI/m2 IL-2 durante 24 horas seguido de 4,5 MUI/m2 IL-2 durante otras 24 horas durante tres días).
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número y tipo de eventos adversos informados
Periodo de tiempo: 0-24 semanas
|
Determinar la seguridad de la administración de la terapia TIL, incluida la quimioterapia de reducción de linfocitos e interleucina-2 para pacientes con cáncer de ovario metastásico mediante el informe de eventos adversos de acuerdo con CTCAE v. 4.0.
|
0-24 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
|
Las respuestas clínicas serán evaluadas por RECIST 1.1.
|
Hasta 12 meses
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
|
La supervivencia general (SG), definida como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte, se describirá con el uso de la curva de Kaplan Meier.
|
Hasta 12 meses
|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
|
La supervivencia libre de progresión (PFS), definida como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad, la recaída o la muerte por cualquier causa, lo que suceda primero, se describirá con la curva de Kaplan Meier.
|
Hasta 12 meses
|
|
Respuestas inmunitarias relacionadas con el tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
|
Evaluar el impacto inmunológico de la terapia TIL para pacientes con cáncer de ovario metastásico
|
Hasta 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Inge Marie Svane, Prof., MD, Center for Cancer Immune Therapy, Dept of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
- Investigador principal: Magnus Pedersen, MD, Center for Cancer Immune Therapy, Dept of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Westergaard MCW, Andersen R, Chong C, Kjeldsen JW, Pedersen M, Friese C, Hasselager T, Lajer H, Coukos G, Bassani-Sternberg M, Donia M, Svane IM. Tumour-reactive T cell subsets in the microenvironment of ovarian cancer. Br J Cancer. 2019 Feb;120(4):424-434. doi: 10.1038/s41416-019-0384-y. Epub 2019 Feb 5. Erratum In: Br J Cancer. 2019 Apr;120(8):870.
- Andersen R, Donia M, Westergaard MC, Pedersen M, Hansen M, Svane IM. Tumor infiltrating lymphocyte therapy for ovarian cancer and renal cell carcinoma. Hum Vaccin Immunother. 2015;11(12):2790-5. doi: 10.1080/21645515.2015.1075106.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Trastornos gonadales
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Neoplasias Ováricas
- Carcinoma Epitelial De Ovario
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Interleucina-2
Otros números de identificación del estudio
- GY1508
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .