Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TIL-terapi for metastatisk eggstokkreft

14. august 2017 oppdatert av: Inge Marie Svane

T-celleterapi for pasienter med metastatisk eggstokkreft

Adoptiv T-celleterapi med tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) har oppnådd imponerende kliniske resultater med varige komplette responser hos pasienter med metastatisk melanom. TIL-ene isoleres fra pasientens eget tumorvev etterfulgt av in vitro-ekspansjon og aktivering i rundt 4-6 uker. Før TIL-infusjon får pasientene 1 uke prekondisjonerende kjemoterapi med cyklofosfamid og fludarabin. Etter TIL-infusjon administreres Interleukin-2 for å støtte T-celleaktivering og proliferasjon in vivo.

Nyere studier tyder på at TIL-terapi virker ved andre kreftformer enn metastatisk melanom, inkludert eggstokkreft. I denne studien gis TIL-terapi til pasienter med metastatisk eggstokkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Adoptiv T-celleterapi med tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) har oppnådd imponerende kliniske resultater med varige komplette responser hos pasienter med metastatisk melanom. TIL-ene isoleres fra pasientens eget tumorvev etterfulgt av in vitro-ekspansjon og aktivering i rundt 4-6 uker. Før TIL-infusjon får pasientene 1 uke prekondisjonerende kjemoterapi med cyklofosfamid og fludarabin. Etter TIL-infusjon administreres Interleukin-2 for å støtte T-celleaktivering og proliferasjon in vivo.

Mål:

For å evaluere sikkerhet og gjennomførbarhet ved behandling av pasienter med metastatisk eggstokkreft med ACT med TILs.

For å evaluere behandlingsrelaterte immunresponser For å evaluere klinisk effekt

Design:

Pasienter vil bli screenet med en fysisk undersøkelse, sykehistorie, blodprøver og EKG.

Pasienter skal opereres for å høste tumormateriale for TIL-produksjon. Pasienter legges inn dag -8 for å gjennomgå lymfodepletterende kjemoterapi med cyklofosfamid og fludara fra dag -7.

På dag 0 får pasienter TIL-infusjon og kort tid etter starter IL-2-infusjon kontinuerlig etter decrescendo-regimet.

Pasientene vil følges til progresjon eller opptil 5 år

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
    • Herlev
      • Copenhagen, Herlev, Danmark, 2730
        • Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet høygradig serøs adenokarsinom eggstokkreftmetastase tilgjengelig for kirurgisk reseksjon (mer enn 1 cm3) og gjenværende målbar sykdom etter reseksjon
  • Progresjon/residiv av eggstokkreft etter 1. linje platinbasert kjemoterapi eller progresjon/residiv etter 2. linje eller tilleggs kjemoterapi
  • ECOG ytelsesstatus 0-1
  • Forventet levealder > 6 måneder
  • Ingen signifikant toksisitet fra tidligere behandlinger, bortsett fra sensorisk og motorisk nevropati og/eller alopecia
  • Tilstrekkelig nyre-, lever- og hematologisk funksjon
  • Kvinner i fertil potens (WOCBP) må bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i minst 6 måneder etter avsluttet behandling
  • Er i stand til å forstå informasjonen som gis og er villig til å signere informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Andre maligniteter, med mindre de følges i ≥ 5 år uten tegn til sykdom
  • Alvorlige allergier, anafylaksi i anamnesen eller kjente allergier mot de administrerte legemidlene.
  • Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk komorbiditet
  • Kreatininclearance < 70 ml/min
  • Akutt eller kronisk infeksjon med f.eks. HIV, hepatitt, tuberkulose
  • Alvorlig og aktiv autoimmun sykdom
  • Gravide og ammende kvinner
  • Behov for immunsuppressiv behandling, f.eks. kortikosteroider eller metotreksat
  • Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler
  • Pasienter med ukontrollert hyperkalsemi
  • Mindre enn fire uker siden tidligere systemisk antineoplastisk behandling på behandlingstidspunktet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pasientgruppe

Alle pasienter får samme behandling. Alle pasienter er innlagt på sykehus under behandling (ca. 3 uker) og får kun behandling én gang.

Stamceller høstes minimum 3 uker før behandling for potensiell senere bruk hvis pasientene har problemer med å komme seg etter lymfodepletterende kjemoterapi.

Pasientene legges inn på sykehus dag -8 og får lymfodepletterende kjemoterapi (cyklofosfamid og fludarabin= på dag -7 til dag -1.

TIL-ene infunderes på dag 0 og Interleukin-2-terapi administreres på dag 0 til dag 5.

Interleukin-2 administreres i en i.v. kontinuerlig decrescendo-regime som starter ca. 6 timer etter TIL-infusjon med en varighet på ca. 5 dager.

Stamceller kan administreres etter behandling om nødvendig.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg administreres i.v. på dag -7 og dag -6.
Andre navn:
  • Syklofospamid
Biologisk: TIL infusjon
Maksimalt antall utvidede TIL-er infunderes over 30-45 minutter på dag 0.
Andre navn:
  • T-celle infusjon
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m2 gis på dag -5 til dag -1.
Andre navn:
  • Fludara
  • Fludarabinfosfat
Legemiddel: Interleukin-2
Interleukin-2 administreres som en kontinuerlig i.v. infusjon i et decrescendo-regime (18 MIU/m3 IL-2 over 6 timer, 18 MIU/m2 IL-2 over 12 timer, 18 MIU/m2 IL-2 over 24 timer etterfulgt av 4,5 MIU/m2 IL-2 over ytterligere 24 timer i tre dager).
Andre navn:
  • Proleukin
  • IL-2

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall og type rapporterte uønskede hendelser
Tidsramme: 0-24 uker
Bestem sikkerheten ved administrering av TIL-terapi inkludert lymfodepletende kjemoterapi og Interleukin-2 for pasienter med metastatisk ovariecancer ved å rapportere bivirkninger i henhold til CTCAE v. 4.0.
0-24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Kliniske svar vil bli evaluert av RECIST 1.1.
Inntil 12 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Total overlevelse (OS), definert som tid fra behandlingsstart til død, vil bli beskrevet ved bruk av Kaplan Meier-kurven.
Inntil 12 måneder
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS), definert som tiden fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, som kommer først, vil bli beskrevet med Kaplan Meier-kurven.
Inntil 12 måneder
Behandlingsrelaterte immunresponser
Tidsramme: Inntil 12 måneder
For å evaluere den immunologiske effekten av TIL-terapi for pasienter med metastatisk eggstokkreft
Inntil 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Inge Marie Svane

Etterforskere

  • Studieleder: Inge Marie Svane, Prof., MD, Center for Cancer Immune Therapy, Dept of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
  • Hovedetterforsker: Magnus Pedersen, MD, Center for Cancer Immune Therapy, Dept of Hematology/Oncology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2015

Først lagt ut (Anslag)

25. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GY1508

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk eggstokkreft

Kliniske studier på Cyklofosfamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Chile

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere