酮替芬治疗伴有十二指肠嗜酸性粒细胞增多的功能性消化不良患儿 (Ketotifen)
2026年1月8日 更新者：Craig A. Friesen, MD
酮替芬在十二指肠嗜酸性粒细胞增多症相关功能性消化不良儿童和青少年中的双盲、安慰剂对照、交叉试验
胃肠病学家根据经验为患有功能性消化不良 (FD) 的儿童开出的最常见的治疗方法仍然是减酸。
当酸减少疗法无法为患者提供治疗效果时，酮替芬和色甘酸、肥大细胞稳定剂代表了一种有吸引力的潜在疗法，因为数据表明肥大细胞与消化不良症状的产生有关。
尽管还没有关于在 FD 患者中使用肥大细胞稳定剂的成人或儿科研究，但已证明对患有 IBS 的成人和患有嗜酸性粒细胞性胃肠炎的儿童有益。
此外，先前的研究表明粘膜嗜酸性粒细胞增多与功能性消化不良高度相关。
目前我们对十二指肠黏膜嗜酸性粒细胞增多症相关功能性消化不良的常用治疗路径是：降酸药/孟鲁司特→加用H1拮抗剂→加用布地奈德→加用口服色甘酸。
如果酮替芬有效，它的优势在于能够以显着降低的成本（约为单独使用色甘酸的 10%）替代 H1 拮抗剂和口服色甘酸。
本研究旨在更早地在治疗途径中引入酮替芬，以检查其对患有与十二指肠嗜酸性粒细胞增多症相关的功能性消化不良儿童的疗效。
研究概览
详细说明
这项研究是一项双盲、安慰剂对照、酮替芬交叉试验，受试者为 8 至 17 岁诊断为功能性消化不良且尽管减酸疗法联合孟鲁司特仍持续腹痛的儿童。 主要目的是评估与十二指肠嗜酸性粒细胞增多症相关的功能性消化不良患儿与安慰剂相比对酮替芬的症状反应，这些儿童之前曾恶化，没有临床变化，或仅对降酸治疗联合孟鲁司特有部分反应。
对于对酮替芬有反应的受试者，该研究持续 147 天，而对那些没有反应的受试者则持续 63 天。 对于那些对酮替芬有反应的人，有 4 次门诊就诊和 3 次电话访谈。 门诊就诊包括体检、抽血、问卷调查、回顾病史和用药；电话采访涉及回答几个问题。 对于那些对酮替芬没有反应的人，有 3 次诊所和 2 次电话访问。 参加研究的受试者被随机分配到 A 组或 B 组。受试者、受试者的父母和研究人员将不知道受试者被分配到哪个组。 A 组将在第 1-28 天服用安慰剂，一种不含药物的非活性药丸，并在第 36-63 天换用酮替芬。 B 组将在第 1-28 天服用酮替芬，并在第 36-63 天改用安慰剂。 小组分配将在第 63 天揭盲，此时最初的酮替芬响应者将接受为期 12 周的开放标签酮替芬试验，以评估可持续性。
本研究的次要目的包括评估酮替芬对生活质量、状态和特质焦虑的影响，以及基线特质焦虑是否可以预测对酮替芬的临床反应。 该研究还将评估功能性消化不良亚型是否可预测对酮替芬的反应、初始反应者对酮替芬反应的可持续性，以及酮替芬在该患者群体中的药代动力学。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
40
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Craig A Friesen, M.D.
- 电话号码：816-234-3066
- 邮箱：cfriesen@cmh.edu
研究联系人备份
- 姓名：Amber Bagherian, MS
- 电话号码：816-234-3066
- 邮箱：abagherian@cmh.edu
学习地点
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64108
- 招聘中
- The Children's Mercy Hospital
-
接触：
- Amber Bagherian, MS
- 电话号码：816-234-3066
- 邮箱：abagherian@cmh.edu
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首席研究员：
- Craig A Friesen, MD
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副研究员：
- Jennifer Colombo, MD
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副研究员：
- Jennifer V Schurman, PhD
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副研究员：
- Amanda D Deacy, PhD
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副研究员：
- Susan Abdel-Rahman, PharmD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4年 至 13年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 8 至 17 岁，包括在内
- 持续至少 8 周的腹痛并满足基于症状的功能性消化不良标准 (5)；
- 以前的内镜活检显示十二指肠粘膜活检显示 >20 个嗜酸性粒细胞/高倍视野；
- 以前用减酸疗法和孟鲁司特治疗，反应为 3 级（定义如下）或更小；
- 书面父母许可（同意）和征得同意的证据；
- 对有生育潜力的女性进行阴性妊娠筛查。
排除标准：
- 以前用酮替芬治疗过；
- 在入组前 4 周内使用皮质类固醇或口服色甘酸钠进行治疗；
- 任何需要常规医疗护理的糖尿病、癌症、慢性心脏病、呼吸系统疾病或肾病病史；
- 怀孕/计划怀孕；
- 不愿使用高效避孕药避孕的月经后女性；
- 癫痫或癫痫发作史；
- 肝病或肝酶升高；
- 使用口服降糖药、抗精神病药、苯二氮卓类药物、三环类抗抑郁药、巴比妥类药物或阿片类药物；
- 对酮替芬或胶囊中的其他产品过敏
- 月经后女性拒绝尿妊娠试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：酮替芬的交叉
患者将首先开始活性酮替芬治疗，然后过渡到安慰剂。
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酮替芬是一种经美国FDA批准用于预防和治疗因过敏引起的眼睛瘙痒的抗组胺药。
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安慰剂比较：安慰剂的交叉
患者将首先开始安慰剂治疗，然后过渡到活性酮替芬。
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安慰剂片看起来与酮替芬片相同，但不含酮替芬。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完成物理
大体时间：第 0 天、第 28 天、第 63 天和第 147 天
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研究医师将检查所有系统并询问有关疼痛和症状的问题。
这是一项全面的系统检查，以确保安全。
从每个时间段评估变化。
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第 0 天、第 28 天、第 63 天和第 147 天
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血压
大体时间：第 0 天、第 28 天、第 63 天和第 147 天
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训练有素的专业人员将测量血压以确保值在正常范围内并确保患者的安全。
从每个时间段评估变化。
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第 0 天、第 28 天、第 63 天和第 147 天
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肝功能测试（从血液样本中运行以检查患者肝功能的测试）
大体时间：第 0 天、第 28 天、第 63 天和第 147 天
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采集血样并由经认证的实验室检测肝功能。
这将由研究医师完成并验证是否在正常范围内，以确保患者安全。
从每个时间段评估变化。
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第 0 天、第 28 天、第 63 天和第 147 天
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认知和躯体焦虑的状态特质量表 - 儿童版
大体时间：第 0 天、第 28 天、第 63 天和第 147 天
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用问卷评估焦虑评分测试。
焦虑评分与疼痛相关。
从每个时间段评估变化。
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第 0 天、第 28 天、第 63 天和第 147 天
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儿科生活质量量表
大体时间：第 0 天、第 28 天、第 63 天和第 147 天
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儿科生活质量调查，以确保在整个研究期间维持生活质量。
从每个时间段评估变化。
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第 0 天、第 28 天、第 63 天和第 147 天
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心率
大体时间：第 0 天、第 28 天、第 63 天和第 147 天
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训练有素的专业人员将测量心率以确保值在正常范围内并确保患者安全。
从每个时间段评估变化。
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第 0 天、第 28 天、第 63 天和第 147 天
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呼吸频率
大体时间：第 0 天、第 28 天、第 63 天和第 147 天
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训练有素的专业人员将测量呼吸频率以确保值在正常范围内和患者安全。
从每个时间段评估变化。
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第 0 天、第 28 天、第 63 天和第 147 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学取样（血浆浓度与时间曲线下的面积 - AUC）
大体时间：第 0 天、第 28 天、第 63 天和第 147 天
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药代动力学取样可以评估药物在体内分解的全过程，确保长期疗效和安全性。
正在评估每个时间段的变化。
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第 0 天、第 28 天、第 63 天和第 147 天
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药代动力学取样（血浆峰浓度 - Cmax）
大体时间：第 0 天、第 28 天、第 63 天和第 147 天
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药代动力学取样可以评估药物在体内分解的全过程，确保长期疗效和安全性。
正在评估每个时间段的变化。
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第 0 天、第 28 天、第 63 天和第 147 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Craig A Friesen, MD、Children's Mercy Hospital Kansas City
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- McFadyen ML, Miller R, Ludden TM. Ketotifen pharmacokinetics in children with atopic perennial asthma. Eur J Clin Pharmacol. 1997;52(5):383-6. doi: 10.1007/s002280050305.
- Klooker TK, Braak B, Koopman KE, Welting O, Wouters MM, van der Heide S, Schemann M, Bischoff SC, van den Wijngaard RM, Boeckxstaens GE. The mast cell stabiliser ketotifen decreases visceral hypersensitivity and improves intestinal symptoms in patients with irritable bowel syndrome. Gut. 2010 Sep;59(9):1213-21. doi: 10.1136/gut.2010.213108. Epub 2010 Jul 21.
- Schurman JV, Singh M, Singh V, Neilan N, Friesen CA. Symptoms and subtypes in pediatric functional dyspepsia: relation to mucosal inflammation and psychological functioning. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2010 Sep;51(3):298-303. doi: 10.1097/MPG.0b013e3181d1363c.
- Hall W, Buckley M, Crotty P, O'Morain CA. Gastric mucosal mast cells are increased in Helicobacter pylori-negative functional dyspepsia. Clin Gastroenterol Hepatol. 2003 Sep;1(5):363-9. doi: 10.1053/s1542-3565(03)00184-8.
- Friesen CA, Lin Z, Singh M, Singh V, Schurman JV, Burchell N, Cocjin JT, McCallum RW. Antral inflammatory cells, gastric emptying, and electrogastrography in pediatric functional dyspepsia. Dig Dis Sci. 2008 Oct;53(10):2634-40. doi: 10.1007/s10620-008-0207-0. Epub 2008 Mar 5.
- Friesen CA, Neilan NA, Schurman JV, Taylor DL, Kearns GL, Abdel-Rahman SM. Montelukast in the treatment of duodenal eosinophilia in children with dyspepsia: effect on eosinophil density and activation in relation to pharmacokinetics. BMC Gastroenterol. 2009 May 11;9:32. doi: 10.1186/1471-230X-9-32.
- Santos J, Saperas E, Nogueiras C, Mourelle M, Antolin M, Cadahia A, Malagelada JR. Release of mast cell mediators into the jejunum by cold pain stress in humans. Gastroenterology. 1998 Apr;114(4):640-8. doi: 10.1016/s0016-5085(98)70577-3.
- Stefanini GF, Saggioro A, Alvisi V, Angelini G, Capurso L, di Lorenzo G, Dobrilla G, Dodero M, Galimberti M, Gasbarrini G, et al. Oral cromolyn sodium in comparison with elimination diet in the irritable bowel syndrome, diarrheic type. Multicenter study of 428 patients. Scand J Gastroenterol. 1995 Jun;30(6):535-41. doi: 10.3109/00365529509089786.
- Chen X, Zhong D, Liu D, Wang Y, Han Y, Gu J. Determination of ketotifen and its conjugated metabolite in human plasma by liquid chromatography/tandem mass spectrometry: application to a pharmacokinetic study. Rapid Commun Mass Spectrom. 2003;17(22):2459-63. doi: 10.1002/rcm.1189.
- Grahnen A, Lonnebo A, Beck O, Eckernas SA, Dahlstrom B, Lindstrom B. Pharmacokinetics of ketotifen after oral administration to healthy male subjects. Biopharm Drug Dispos. 1992 May;13(4):255-62. doi: 10.1002/bdd.2510130404.
- Friesen CS, Shakhnovich V, Toren P, Retke B, Schurman J, Colombo J, Deacy A, Friesen CA, Abdel-Rahman S. A Pilot Study of Ketotifen in Patients Aged 8-17 Years with Functional Dyspepsia Associated with Mucosal Eosinophilia. Paediatr Drugs. 2024 Jul;26(4):451-457. doi: 10.1007/s40272-024-00628-8. Epub 2024 May 21.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年8月1日
初级完成 (估计的)
2027年4月1日
研究完成 (估计的)
2027年4月1日
研究注册日期
首次提交
2015年1月13日
首先提交符合 QC 标准的
2015年6月24日
首次发布 (估计的)
2015年6月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2026年1月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月8日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
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