接受多西紫杉醇、顺铂、5-氟尿嘧啶 (=TPF) 治疗的头颈癌患者中基于药代动力学和药物遗传学的 5-fu(5-氟尿嘧啶)自适应剂量 (5-FU)
2023年5月25日 更新者:Assistance Publique Hopitaux De Marseille
多西紫杉醇、顺铂、5-氟尿嘧啶 (=TPF) 是治疗头颈癌的中流砥柱,但由于与该方案相关的严重毒性风险,老年或虚弱患者通常被排除在外。
DPD(二氢嘧啶脱氢酶)缺乏症是一种药物遗传学综合征,可导致 5-FU(5-氟尿嘧啶)治疗患者中出现的大多数严重/致命毒性,我们研究所制定了一种常规测定二氢嘧啶脱氢酶的策略( DPD) 在开始给予 5-FU 之前的状态,以便根据二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 状态粗略调整药物剂量。
该项目旨在制定贝叶斯策略,以进一步个性化 5-FU 剂量,以达到曲线下面积 (AUC) 的目标暴露。
为此,将包括 100 名头颈癌患者并计划接受多西紫杉醇、顺铂、5-氟尿嘧啶 (=TPF) 方案。
研究概览
详细说明
在使用多西紫杉醇、顺铂、5-氟尿嘧啶 (=TPF) 方案治疗的头颈癌患者中,在曲线 30 (AUC30) 下的预定义目标区域周围裁剪 5-FU(5-氟尿嘧啶)的血浆暴露,并关联自适应贝叶斯耐受性的程序。
- 从将进行药代动力学研究的 20 名患者中建立一个死亡群体
- 评估在贝叶斯程序改编的多西紫杉醇、顺铂、5-氟尿嘧啶 (=TPF) 协议的背景下获得 5-FU 的有效浓度。
- 将贝叶斯方法的剂量调整建议与简化图形方法的建议进行比较。
- 在药物基因组学/药代动力学 (PGx / PK) 模型中测试二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 活性的测量值二氢尿嘧啶/尿嘧啶(UH2 / U 比率)作为 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 方案的协变量调整。
- 评估尿液试纸原型,用于早期检测作为二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 活性标记的检测毒性。
- 评估剂量靶向的成本效益,即降低化疗引起的毒性管理的成本。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Marseille、法国、13354
- Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 年龄 > 18 岁且≤ 80 岁。
- 头颈部鳞状细胞癌(口腔、口咽、下咽、喉、鼻咽)。
- 局部晚期(III、IVa 或 IVb)。
- 患者必须已收到信息说明并签署知情同意书,并参加了多学科会议,之后建议使用 TPF(多西他赛、顺铂、5-氟尿嘧啶)诱导化疗。
- 性能状态小于或等于 2(WHO 性能指数)。
- 患者必须加入社会保障计划并在其中一个参与中心接受跟踪。
- 患者多形核中性粒细胞大于或等于1000个/mm3,血小板大于或等于100 000个/mm3,血红蛋白大于或等于8 g/dl,转氨酶小于或等于正常值的1.5倍,总胆红素或等于1.5正常肌酐清除率的倍数或等于 50 毫升/分钟 肾脏疾病饮食调整 (MDRD)
- 令人满意的心脏功能
- 患者必须能够服从就诊节奏、治疗计划、实验室天平和其他研究程序。
排除标准:
- 患者 > 80 岁。
- 感染不受控制的患者可能会影响参与研究。
- 患有其他严重伴随疾病和/或不受控制的患者可能会影响参与研究。
- 血清胆红素 > 正常下限和/或丙氨酸转氨酶 (ALAT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 为正常下限的 3.5 倍且碱性磷酸酶大于正常下限的 6 倍的患者。
- 研究者判断的心血管疾病或有临床意义的心血管疾病,例如但不限于未控制的高血压、充血性心力衰竭(纽约心脏协会(NYHA)分类> III)、不稳定型心绞痛、心肌梗死前 6 个月治疗、不受控制的心律失常、慢性肝病或肾病、肺功能严重受损。
- 严重的急性胃肠道疾病或最近出现腹泻的主要症状,例如克罗恩病、吸收不良综合征或腹泻 不良事件的常见毒性标准 (CTCAE) 等级 > 1,无论病因如何。
- 性能状态和/或实验室测试与使用顺铂、多西紫杉醇和 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 的化疗不相容
- 由于地理、家庭、社会或心理原因无法接受医学监测测试。
- 拒绝参加生物学评估的患者。
- 被剥夺自由或监护权的人。
- 孕妇或可能在入学时或哺乳期间。
- 免费,知情和未获得签名。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:头颈癌患者
多西紫杉醇、顺铂、5-氟尿嘧啶联合药代动力学评价
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抗肿瘤细胞抑制剂。
用于药代动力学评估的血液采样
紫杉烷类。
用于药代动力学评估的血液采样
抗肿瘤剂和免疫调节剂。
用于药代动力学评估的血液采样
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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5-FU(5-氟尿嘧啶)的测定
大体时间:24个月
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5-FU 的浓度(以纳克/毫升为单位)。
循环 5-FU 将通过免疫测定进行量化。
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24个月
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毒性
大体时间:24个月
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将根据通用毒性标准 (CTC) 2.0 标准进行分级。
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任:Urielle DESALBRES, Director、Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年7月15日
初级完成 (实际的)
2017年1月25日
研究完成 (实际的)
2023年5月25日
研究注册日期
首次提交
2015年6月22日
首先提交符合 QC 标准的
2015年6月29日
首次发布 (估计的)
2015年6月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月25日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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