5-fu:n (5-fluorourasiilin) farmakokinetiikka ja farmakogenetiikkaan perustuva adaptiivinen annostelu pään ja kaulan syöpäpotilaalle, joka saa dosetakseli-, sisplatiini-, 5-fluorourasiili- (=TPF) -hoitoa (5-FU)
torstai 25. toukokuuta 2023 päivittänyt: Assistance Publique Hopitaux De Marseille
Doketakseli, sisplatiini, 5-fluorourasiili (=TPF) on pään ja kaulan syöpien hoitoon tarkoitettu tuki, mutta vanhukset tai herkät potilaat ovat usein poissuljettuja, koska tähän protokollaan liittyy vakavien toksisuuksien riski.
DPD:n (dihydropyrimidiinidehydrogenaasin) puutos on farmakogeneettinen oireyhtymä, joka on vastuussa useimmista vakavista/tappavista toksisuuksista, joita esiintyy 5-FU:lla (5-fluorourasiili) hoidetuilla potilailla, ja instituuttimme on kehittänyt strategian dihydropyrimidiinidehydrogenaasin ( DPD) -status ennen 5-FU:n antamisen aloittamista, jotta lääkeannos voidaan sovittaa karkeasti dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) tilan mukaan.
Tämän projektin tavoitteena on kehittää Bayesin strategia 5-FU:n annostelun yksilöimiseksi edelleen, jotta saavutetaan tavoitealtistus käyrän alla (AUC).
Tätä tarkoitusta varten mukaan otetaan 100 potilasta, joilla on pään ja kaulan syöpä ja joille on määrätty doketakseli-, sisplatiini-, 5-fluorourasiili- (=TPF) -hoito.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rajaa plasma-altistus 5-FU:lle (5-fluorourasiili) ennalta määritellyn kohdealueen ympäriltä käyrän 30 alla (AUC30) potilailla, joilla on pään ja kaulan syöpä, joita hoidetaan dosetakseli-, sisplatiini-, 5-fluorourasiili- (=TPF) -protokollalla ja korreloi adaptiivista Bayesiaa. menettelystä siedettävyyteen.
- Kehitä populaatiokuolema 20 potilaan ryhmästä, jolle suoritetaan farmakokineettinen tutkimus
- Arvioi 5-FU:n tehokkaan pitoisuuden saavuttaminen Docetaxel, Cisplatin, 5-Fluorouracile (=TPF) -protokollan yhteydessä, joka on mukautettu Bayesin menetelmällä.
- Vertaa suosituksia bayesilaisen lähestymistavan annostuksen säätämisestä yksinkertaistetun graafisen lähestymistavan suosituksiin.
- Testaa dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) aktiivisuuden mittaa Dihydrourasiili/urasiili (UH2/U-suhde) 5-fluorourasiili (5-FU) -hoito-ohjelmien yhteismuuttujana säätönä farmakogenomiikka/farmakokineettisessä (PGx / PK) mallissa.
- Arvioi virtsan mittatikkujen prototyyppi toksisuuden varhaiseen havaitsemiseen määrityksestä dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) aktiivisuuden merkkiaineena.
- Arvioi annostuskohdistuksen kustannus-hyöty kemoterapian aiheuttamien toksisuuksien hallintaan liittyvien kustannusten vähentämisenä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Urielle DESALBRES, Director
- Puhelinnumero: 04.91.38.27.47
- Sähköposti: drci@ap-hm.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Sébastien SALAS, Professor
- Puhelinnumero: 04.91.38.57.08
- Sähköposti: sebastien.salas@ap-hm.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Marseille, Ranska, 13354
- Assistance Publique Hopitaux de Marseille
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 ja ≤ 80 vuotta.
- Pään ja kaulan okasolusyöpä (suuontelo, suunielun, hypofarynxin, kurkunpään, nenänielun) syöpä.
- Paikallisesti pitkälle edennyt vaihe (III, IVa tai IVb).
- Potilaan on täytynyt vastaanottaa tiedote ja allekirjoitettu tietoinen suostumus, ja hänen on täytynyt viettää moniammatillista kokousta, jonka jälkeen ehdotettiin hoitoa TPF-induktiokemoterapialla (Docetaxel, Cisplatin, 5-Fluorouracile).
- Performance Status pienempi tai yhtä suuri kuin 2 (WHO:n suorituskykyindeksi).
- Potilaan on kuuluttava sosiaaliturvajärjestelmään ja seurattava yhdessä osallistuvista keskuksista.
- Potilaiden polymorfonukleaarinen neutrofiili on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000 / mm3, verihiutaleet vähintään 100 000 / mm3, hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 8 g / dl, transaminaasit enintään 1,5 kertaa normaali, kokonaisbilirubiini tai 1,5 kertaa normaali kreatiniinipuhdistuma ylemmässä tai yhtä suuri kuin 50 ml/min ruokavalion muuttaminen munuaissairaudessa (MDRD)
- Tyydyttävä sydämen toiminta
- Potilaiden tulee pystyä alistumaan käyntien rytmiin, hoitosuunnitelmaan, laboratoriotasoihin ja muihin tutkimusmenetelmiin.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas > 80 vuotta.
- Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen.
- Potilaat, joilla on muita vakavia ja/tai hallitsemattomia samanaikaisia sairauksia, jotka voivat vaarantaa tutkimukseen osallistumisen.
- Potilaat, joiden seerumin bilirubiini > alle normaalin rajan ja/tai alaniinitransaminaasi (ALAT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ovat 3,5 kertaa normaalin alaraja ja alkalinen fosfataasi yli 6 kertaa normaalin alaraja.
- Sydän- ja verisuonisairaus tai tutkijan arvion mukaan kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, kuten, mutta ei niihin rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokitus> III), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen tutkimusta. hoito, hallitsemattomat rytmihäiriöt, krooninen maksa- tai munuaissairaus, vakava keuhkojen vajaatoiminta.
- Merkittävät akuutit maha-suolikanavan häiriöt tai äskettäiset häiriöt, joihin liittyy suuri ripulin oire, kuten Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai ripuli. Yleiset toksisuuskriteerit haittatapahtumille (CTCAE) aste> 1 etiologiasta riippumatta.
- Suorituskyky ja/tai laboratoriokokeet, jotka eivät ole yhteensopivia sisplatiinia, dosetakselia ja 5-fluorourasiilia (5-FU) käyttävän kemoterapian kanssa
- Maantieteellisistä, perhe-, sosiaalisista tai psykologisista syistä johtuen kyvyttömyys alistua lääketieteelliseen seurantaan.
- Potilaat, jotka kieltäytyvät osallistumasta biologisiin arviointeihin.
- Vapauden tai holhouksen menettäneet henkilöt.
- Raskaana olevat naiset tai todennäköisesti ilmoittautumisen tai imetyksen aikana.
- Ilmainen, tietoinen ja allekirjoitettu ei saatu.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pään ja kaulan syöpäpotilas
Doketakselin, sisplatiinin, 5-fluorourasiilin yhdistelmä farmakokineettistä arviointia varten
|
Antineoplastinen sytostaatti.
Verinäytteet farmakokineettistä arviointia varten
Taksaanit.
Verinäytteet farmakokineettistä arviointia varten
Antineoplastiset ja immunomoduloivat aineet.
Verinäytteet farmakokineettistä arviointia varten
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
5-FU:n (5-fluorourasiilin) määritys
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
5-FU:n pitoisuus nanogrammoina millilitrassa.
Kierrettävä 5-FU määritetään immunomäärityksellä.
|
24 kuukautta
|
|
Myrkyllisyydet
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
luokitellaan Common toxicity Criteria (CTC) 2.0 -standardien mukaisesti.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Opintojohtaja: Urielle DESALBRES, Director, Assistance Publique Hopitaux de Marseille
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 15. heinäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 25. tammikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 25. toukokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 22. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 29. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 30. kesäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 26. toukokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 25. toukokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014-41
- 2014-005536-34 (EudraCT-numero)
- RCAPHM14_0370 (Muu tunniste: APHM)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Potilaat, joilla on pään ja kaulan syöpä (ORL)
-
Kura Oncology, Inc.ValmisKilpirauhassyöpä | Squamous Cell Carcinoma Head and Neck Cancer (HNSCC) | HRAS-mutanttikasvain | Muu okasolusyöpä (SCC), jossa on HRAS-mutanttikasvainEspanja, Yhdysvallat, Korean tasavalta, Ranska, Belgia, Saksa, Kreikka, Italia, Alankomaat, Yhdistynyt kuningaskunta