Основанное на фармакокинетике и фармакогенетике адаптивное дозирование 5-fu (5-фторурацила) у пациентов с раком головы и шеи, получающих терапию доцетакселом, цисплатином, 5-фторурацилом (=TPF) (5-FU)
25 мая 2023 г. обновлено: Assistance Publique Hopitaux De Marseille
Доцетаксел, цисплатин, 5-фторурацил (=TPF) является основой для лечения рака головы и шеи, но пожилые или ослабленные пациенты часто исключены из-за риска тяжелой токсичности, связанной с этим протоколом.
Дефицит ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы) представляет собой фармакогенетический синдром, ответственный за большинство тяжелых/летальных токсических эффектов, проявляющихся у пациентов, получавших 5-ФУ (5-фторурацил), и наш институт разработал стратегию рутинного определения дигидропиримидиндегидрогеназы ( DPD) до начала введения 5-ФУ, чтобы приблизительно адаптировать дозировку препарата в соответствии со статусом дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
Этот проект направлен на разработку байесовской стратегии для дальнейшей индивидуализации дозирования 5-ФУ для достижения целевого воздействия площади под кривой (AUC).
С этой целью будут включены 100 пациентов с раком головы и шеи, которым назначен режим лечения доцетакселом, цисплатином, 5-фторурацилом (=TPF).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Обрезать экспозицию 5-фторурацила (5-фторурацила) в плазме вокруг заданной целевой области под кривой 30 (AUC30) у пациентов с раком головы и шеи, получавших лечение доцетакселом, цисплатином, 5-фторурацилом (=TPF) и сопоставить адаптивный байесовский процедуры к переносимости.
- Разработайте популяционную дозу из группы из 20 пациентов, для которых будет проведено фармакокинетическое исследование.
- Оцените получение эффективной концентрации 5-FU в контексте протокола доцетаксел, цисплатин, 5-фторурацил (=TPF), адаптированного по байесовской процедуре.
- Сравните рекомендации по корректировке дозы байесовского подхода с рекомендациями упрощенного графического подхода.
- Протестируйте меру активности дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD) дигидроурацил/урацил (соотношение UH2/U) в качестве совариантной корректировки схем приема 5-фторурацила (5-FU) в модели фармакогеномики/фармакокинетики (PGx/PK).
- Оцените прототип тест-полосок для мочи для раннего выявления токсичности с помощью анализа в качестве маркера активности дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
- Оцените рентабельность таргетной дозировки с точки зрения сокращения затрат на лечение токсичности, вызванной химиотерапией.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Urielle DESALBRES, Director
- Номер телефона: 04.91.38.27.47
- Электронная почта: drci@ap-hm.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Sébastien SALAS, Professor
- Номер телефона: 04.91.38.57.08
- Электронная почта: sebastien.salas@ap-hm.fr
Места учебы
-
-
-
Marseille, Франция, 13354
- Assistance Publique Hopitaux de Marseille
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 18 и ≤ 80 лет.
- Плоскоклеточный рак головы и шеи (полости рта, ротоглотки, гортаноглотки, гортани, носоглотки).
- Местно-распространенная стадия (III, IVa или IVb).
- Пациент должен был получить информационную справку и подписать информированное согласие, а также пройти мультидисциплинарное совещание, после которого было предложено лечение индукционной химиотерапией ТПФ (доцетаксел, цисплатин, 5-фторурацил).
- Статус производительности меньше или равен 2 (индекс производительности ВОЗ).
- Пациент должен быть связан с программой социального обеспечения и находиться под наблюдением в одном из участвующих центров.
- Полиморфноядерные нейтрофилы больше или равные 1000/мм3, тромбоциты больше или равные 100 000/мм3, гемоглобин больше или равные 8 г/дл, трансаминазы меньше или равные 1,5 раза от нормы, общий билирубин или равный 1,5 раз превышает нормальный клиренс креатинина в верхней части или равен 50 мл/мин Модификация диеты при заболеваниях почек (MDRD)
- Удовлетворительная работа сердца
- Пациенты должны иметь возможность подчиняться ритму посещений, плану лечения, лабораторным балансам и другим процедурам исследования.
Критерий исключения:
- Пациент > 80 лет.
- Пациенты с неконтролируемой инфекцией, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании.
- Пациенты с другими серьезными сопутствующими заболеваниями и/или неконтролируемыми, что может поставить под угрозу участие в исследовании.
- Пациенты с билирубином в сыворотке > ниже нормы и/или аланинтрансаминазой (АЛАТ) и аспартатаминотрансаминазой (АСТ) в 3,5 раза выше нормы с щелочной фосфатазой выше нормы более чем в 6 раз.
- Сердечно-сосудистое заболевание или клинически значимое сердечно-сосудистое расстройство по мнению исследователя, такое как, помимо прочего, неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) > III), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда за 6 месяцев до лечение, неконтролируемые аритмии, хронические заболевания печени или почек, тяжелые нарушения функции легких.
- Значительные острые желудочно-кишечные расстройства или недавние расстройства с основным симптомом диареи, такие как болезнь Крона, синдром мальабсорбции или диарея Общая токсичность Критерии нежелательных явлений (CTCAE) степени > 1 независимо от этиологии.
- Состояние работоспособности и/или лабораторные тесты, несовместимые с химиотерапией с использованием цисплатина, доцетаксела и 5-фторурацила (5-ФУ)
- Невозможность прохождения медицинского мониторинга по причинам географического, семейного, социального или психологического характера.
- Пациенты отказываются участвовать в биологических оценках.
- Лица, лишенные свободы или опеки.
- Беременные женщины или могут быть на момент зачисления или во время грудного вскармливания.
- Свободный, информированный и подписанный не получен.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Больной раком головы и шеи
Ассоциация доцетаксела, цисплатина, 5-фторурацила для фармакокинетической оценки
|
Противоопухолевый цитостатик.
Забор крови для фармакокинетической оценки
Таксаны.
Забор крови для фармакокинетической оценки
Противоопухолевые и иммуномодулирующие средства.
Забор крови для фармакокинетической оценки
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение 5-ФУ (5-фторурацила)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Концентрация 5-ФУ в нанограммах на миллилитр.
Циркулирующий 5-ФУ будет количественно определен иммуноанализом.
|
24 месяца
|
|
Токсичность
Временное ограничение: 24 месяца
|
будут классифицироваться в соответствии со стандартами Общей токсичности (CTC) 2.0.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Urielle DESALBRES, Director, Assistance Publique Hopitaux de Marseille
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 июля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 января 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 мая 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 июня 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 июня 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
30 июня 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 мая 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2014-41
- 2014-005536-34 (Номер EudraCT)
- RCAPHM14_0370 (Другой идентификатор: APHM)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .